【正文】 A結(jié)構(gòu)基因均表現(xiàn)為永久表達(dá) ,所以 I基因被稱為調(diào)節(jié)基因 (regulatory gene)。 I型 :野生型為 I+,突變型為 I。 在這些突變體中 ,有一類突變體 ,它體內(nèi)的半乳糖苷酶的形成不依賴于誘導(dǎo)物的存在 ,即沒有乳糖或別的半乳糖苷存在時也能合成 β 半乳糖苷酶 ,這種突變體稱為 組成型突變 。 β半乳糖苷透過酶的作用是使外界的 β半乳糖苷 (如乳糖 )能透過大腸桿菌細(xì)胞壁和原生質(zhì)膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。A編碼 β半乳糖苷乙酰基轉(zhuǎn)移酶 。 1948 不同 Lac突變型 細(xì)菌結(jié)合轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)導(dǎo)試驗 證明三基因緊密連鎖 B 實驗驗證 結(jié)構(gòu)基因 Lac ZY+A+:β 半乳糖苷酶基因突變 Z編碼 β半乳糖苷酶 。 ? Szilard發(fā)現(xiàn) I基因決定阻遏物的合成 。 安慰誘導(dǎo)物 (gratuitous inducer) 誘導(dǎo)物的加入和去除對 lac mRNA的影響 結(jié)構(gòu)基因順序 乳糖操縱子包括三個結(jié)構(gòu)基因 :Z、 Y、 A P Y Z A O 轉(zhuǎn)錄方向 A 模型的提出 ? 1940年 ,Monod發(fā)現(xiàn)細(xì)菌“二次生長曲線” 。 一個操縱子 ＝ 編碼序列 (26)+啟動序列 +操縱序列 +(其他調(diào)節(jié)序列 ) 二、原核基因調(diào)節(jié)特點 乳糖操縱子的發(fā)現(xiàn) : 葡萄糖充分時 : 葡萄糖代謝有關(guān)的酶基因 表達(dá) 其他糖代謝有關(guān)的酶基因 關(guān)閉 葡萄糖耗盡時 ,乳糖存在 : 乳糖代謝有關(guān)的酶基因 表達(dá) 葡萄糖代謝有關(guān)的酶基因 關(guān)閉 說明酶可以誘導(dǎo) 一 )乳糖操縱子 (lactose operon) 乳糖的利用及其相關(guān)的酶 : 乳糖 (在 通透酶 作用下進(jìn)入細(xì)菌 ) 別位乳糖 葡萄糖 +半乳糖 β半乳糖苷酶 ?乳糖的利用 β半乳糖苷酶 乳糖確實可誘導(dǎo) Lac mRNA的合成 能以乳糖作為唯一碳源和能源生長的定為 lac+。 主要環(huán)節(jié)在 轉(zhuǎn)錄 ,起始 σ因子決定 RNA聚合酶識別特異性。 降解代謝途徑中既有正調(diào)控又有負(fù)調(diào)控 。 基因表達(dá)調(diào)控的基本原理 多級調(diào)控 :主要是轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控 四個基本的調(diào)控點 : 基因的結(jié)構(gòu)活化 轉(zhuǎn)錄起始 :最有效的調(diào)節(jié)環(huán)節(jié) 轉(zhuǎn)錄后加工及轉(zhuǎn)運 翻譯及翻譯后加工 基因表達(dá)的調(diào)控方式 負(fù)調(diào)控 (negative transcription regulation): 調(diào)控蛋白 +DNA序列 基因表達(dá) (相應(yīng)蛋白質(zhì) 降低 ) 正調(diào)控 (positive transcription regulation): 調(diào)控蛋白 +DNA序列 基因表達(dá) (相應(yīng)蛋白質(zhì) 增加 ) 負(fù)調(diào)控 根據(jù)作用特征 負(fù)控誘導(dǎo) 負(fù)控阻遏 正調(diào)控 根據(jù)作用特征 正控誘導(dǎo) 正控阻遏 正調(diào)控與負(fù)調(diào)控并非互相排斥的兩種機制 ,而是生物體適應(yīng)環(huán)境的需要 ,有的系統(tǒng)既有正調(diào)控又有負(fù)調(diào)控 。 ② mRNA加工成熟水平上的調(diào)控(differential processing of RNA transcript)。 對這個過程的調(diào)節(jié)就稱為 基因表達(dá)調(diào)控 (gene regulation或 gene control)。這種“開 關(guān)” (onoff)活性是通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄來建立的 ,也就是說 mRNA的合成是可以被調(diào)節(jié)的。 表明基因的表達(dá)受到調(diào)控。 但實驗卻表明 ,每細(xì)胞中有些蛋白質(zhì)少之 10個分子 ,而有一些卻多達(dá) 500000個分子。 假如在大腸桿菌內(nèi) ,平均一個基因 1000bp,一個細(xì)胞中約有 25003000個基因。精品 PPT課件 瀏覽免費 下載后可以編輯修改。 l xh aner2022 基因的表達(dá)與調(diào)控 原核生物的基因調(diào)控 一、緒論 原核生物和單細(xì)胞真核生物直接暴露在變幻莫測的環(huán)境中 ,食物供應(yīng)毫無保障 ,只有能根據(jù) 環(huán)境條件 的 改變 合成各種不同的蛋白質(zhì) ,使代謝過程適應(yīng)環(huán)境的變化 ,才能維持自身的生存和繁衍。正常情況下 ,可帶有107個蛋白質(zhì) ,平均每個基因產(chǎn)生 3000多個蛋白質(zhì)分子。 一個大腸桿菌中只有 15個分子的 β－半乳糖苷酶 ,若將細(xì)胞培養(yǎng)在只含 乳糖 的培養(yǎng)基中 ,每細(xì)胞中酶量可高達(dá)幾萬個分子 ,其合成的速度和總量隨環(huán)境的變化而改變。 細(xì)菌在進(jìn)行調(diào)控時 : 一個體系在需要時被打開 ,不需要時被關(guān)閉。 基因表達(dá)及基因表達(dá)調(diào)控 是指生物體基因組中 結(jié)構(gòu)基因 所攜帶的遺傳信息經(jīng)過 轉(zhuǎn)錄及翻譯 等一系列過程 ,合成特定的蛋白質(zhì) ,進(jìn)而發(fā)揮其特定生物學(xué)功能的全過程 ,稱為基因表達(dá) (gene expression)。 基因表達(dá)調(diào)控主要表現(xiàn)在以下幾個方面 : ① 轉(zhuǎn)錄水平上的調(diào)控 (transcriptional regulation)。 ③ 翻譯水平上的調(diào)控 (differential translation of mRNA)。 原核生物以負(fù)調(diào)控為主 ,真核生物以正調(diào)控為主 。合成代謝途徑中一般以負(fù)調(diào)控來控制產(chǎn)物自身的合成。 ◆ 操縱子 (operon): 原核生物中幾個 功能相關(guān) 的結(jié)構(gòu)基因 成簇串聯(lián) 排列組成的一個基因表達(dá)的 協(xié)同單位 (DNA序列 )。相反 ,稱之為 lac。 ? 1950年 ,Monod和 Tacob發(fā)現(xiàn)兩對基因 Z和 I。 ? Jocob提出結(jié)構(gòu)基因旁邊還有開關(guān)基因 ,即操縱基因。Y編碼 β半乳糖苷透過酶 。 β半乳糖苷酶是一種 β半乳糖苷鍵的專一性酶 ,除能將乳糖水解成葡萄糖和半乳糖外 ,還能水解其他 β半乳糖苷 (如苯基半乳糖苷 )。 β半乳糖苷乙酰基轉(zhuǎn)移酶的作用是把乙酰輔酶 A上的乙?；D(zhuǎn)到 β半乳糖苷上 ,形成乙酰半乳糖。分為兩類 :I型和 O型。 O型 :野生型為 O+,突變型為 Oc。 I基因是一個產(chǎn)生阻遏物的調(diào)節(jié)基因 ,其產(chǎn)物使體系關(guān)閉。 I/I+局部二倍體由于帶有一個正常阻遏物 ,使細(xì)胞中的 lac仍然被抑制。 lac I+ 的離體反應(yīng)液 (35S標(biāo)記的 I基因的產(chǎn)物 )與不同的 DNA分子相互作用 ,發(fā)現(xiàn) I基因的產(chǎn)物 ▲ 不與失去 lac操縱子全部基因的 DNA分子結(jié)合 ▲ 在有 IPTG時不與 lac操縱子基因結(jié)合 ▲ 不與 lacOC突變體的 DNA分子結(jié)合 說明 I基因的產(chǎn)物有兩個結(jié)合位點 上個世紀(jì)末 ,本世紀(jì)初， 1996年 ,清華學(xué)界對中醫(yī)氣本質(zhì)，經(jīng)絡(luò)實質(zhì)，陰陽，五行，藏象，中醫(yī)哲學(xué)觀等都有了新的全面整體創(chuàng)造性的認(rèn)識和解說。 還包括近代針灸經(jīng)絡(luò)的發(fā)展史 ,近代中醫(yī)氣的進(jìn)展簡史 ,中西醫(yī)結(jié)合史 ,中醫(yī)中藥史等 .在明朝（ 1368年－ 1644），著名醫(yī)學(xué)家李時珍的醫(yī)學(xué)巨著 《 本草綱目 》 成書，這本書不僅是藥物學(xué)專著，還包括植物學(xué)、動物學(xué)、（ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh）礦物學(xué)、化學(xué)等方面的知識。另一方面，李時珍是世界上第一個提出大腦負(fù)責(zé)精神感覺、又發(fā)現(xiàn)膽結(jié)石病、利用冰敷替高熱病人降溫以及發(fā)明消毒技術(shù)的醫(yī)學(xué)家。自明朝中醫(yī)發(fā)展已經(jīng)達(dá)到了頂峰，（ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh）出現(xiàn)了諸多的醫(yī)學(xué)流派。 （ df4肺炎 88gdg青霉素d25f肝炎 df6） 自清朝末年，中國受西方列強侵略，國運衰弱。中國出現(xiàn)許多人士主張醫(yī)學(xué)現(xiàn)代化，中醫(yī)學(xué)受到巨大的挑戰(zhàn)。同屬中國醫(yī)學(xué)體系的日本漢方醫(yī)學(xué)、 韓 國的韓醫(yī)學(xué)亦是如此。（ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr） 在文化大革命期間，中醫(yī)作為“古為今用”的醫(yī)學(xué)實例得到中國共產(chǎn)黨政策上的支持而得以發(fā)展。（ 4f腫瘤 fbb癌癥 yuw3胃癌 d65i o腸癌 .f2tr肺癌 65ff） 近代、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)史 近代的醫(yī)學(xué)（ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh） 西方近代醫(yī)學(xué)是指文藝復(fù)興以后逐漸興起的醫(yī)學(xué)，一般包括 16世紀(jì)、 17世紀(jì)、 18世紀(jì)和 19世紀(jì)的歐洲醫(yī)學(xué)。 1492年哥倫布發(fā)現(xiàn)新大陸 ,1497年達(dá) （ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr）許多藥物（如鴉片、樟腦、松香），由東方傳入歐洲，美洲發(fā)現(xiàn)后，歐洲也有了金雞納、愈創(chuàng)木、可可果。他們的特點是敢于向教會思想挑戰(zhàn)，反對宗教迷信的束縛。他們一方面?zhèn)鞑バ挛幕?,一方面竭力鉆研和模仿古代希臘的文化 ,因此此時期稱為“文藝復(fù)興”。 （ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh）①醫(yī)學(xué)革命。于是，醫(yī)界也產(chǎn)生了一場以帕拉切爾蘇斯 (1493～ 1541) （ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr）為代表的醫(yī)學(xué)革命。教師照本宣科，一切墨守成規(guī)，毫無生氣。帕拉切爾蘇斯指出人體的生命過程是化學(xué)過程。他重視實踐，反對 煩瑣的 經(jīng)院哲學(xué)，反對中世紀(jì)頑固的傳統(tǒng)和權(quán)威觀念，他說：“沒有科學(xué)和經(jīng)驗，誰也不能成為醫(yī)生。他勇敢地向墨守成規(guī)和盲目崇拜進(jìn)行斗爭，公開焚毀了加倫和阿維森納的著作。古代的人認(rèn)為身體是靈魂寄居之處 ,在封建社會 ,各民族無例外地禁止解剖尸體。反之，文藝復(fù)興時代的文化，把人作為注意的中心，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)人們首先重視的就是研究人體的構(gòu)造。芬奇，他認(rèn)為作為現(xiàn)實主義的畫家，（ df肺 25s血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2）有明了解剖的必要，尤其需要了解骨骼與肌肉，于是從事人體解剖。畫得大都準(zhǔn)確、優(yōu)美。他曾往氣管吹入空氣，但無論如何用力，也不見心臟膨脹起來，于是得出結(jié)論：加倫所謂肺與心相通的學(xué)說是錯誤的。此外，他還發(fā)現(xiàn)了主動脈根 部瓣膜 的活動及其性質(zhì)，證明瓣膜的作用在于阻止血液回流。 （ df4肺炎 88gdg青霉素 d25f肝炎 df6） 根據(jù)直接的觀察來寫作人體解剖學(xué)教科書這一工作由 。（ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr）當(dāng)時，這兩所大學(xué)講解剖時，仍是教授高坐椅上講課 ,助手和匠人在臺下操作 ,而且一年內(nèi)（ df肺 25s血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2）最多只允許進(jìn)行 3或 4次解剖。當(dāng)時意大利的帕多瓦大學(xué)有歐洲最好的解剖教室。 1543年，他將工作中積累起來的材料整理成書，公開發(fā)表。此書指出加倫的錯誤達(dá) 200多處，如 5葉肝、兩塊下頜骨等。維薩里雖然也受到當(dāng)時保守派的指責(zé)，但他的學(xué)生們發(fā)展了解剖學(xué)。這既表明一門古老的學(xué)科在新的水平上復(fù)活，又標(biāo)志著醫(yī)學(xué)新征途的開始。新興資產(chǎn)階級為了發(fā)展工商業(yè)支持科學(xué)技術(shù)，提倡寬容，這些都有進(jìn)步作用。笛卡爾是唯理論的代表，他重視人的思維能力，同時，又把機械論觀點運用于對生理問題的研究，對后世的生命科學(xué)影響很大。在 17世紀(jì)，英國科學(xué)處于領(lǐng)先地位。 17世紀(jì)，量度觀念已很普及。他制作了體溫計和脈搏計。他發(fā)現(xiàn)體重在不排泄時也在減輕，認(rèn)為其原因是“不易覺察的出汗”。 （ 4f腫瘤 fbb癌癥 yuw3胃癌 d65io腸癌 .f2tr肺癌 65ff） （ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh）實驗、量度的應(yīng)用，使生命科學(xué)開始步入科學(xué)軌道。 (1578～ 1657)也畢業(yè)于帕多瓦大學(xué)，在他以前，帕多瓦大學(xué)的解剖學(xué)家們曾相繼發(fā)現(xiàn)并解釋了心臟血循的環(huán)節(jié)。 （ df肺 25s血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2） 哈維最先在科學(xué)研究中，應(yīng)用活體解剖的實驗方法，直接觀察動物機體的活動。他分析認(rèn)為血液絕不可能來自飲食，也不可能留在身體組織內(nèi)，他斷定自左心室噴入動脈的血，必然是自靜脈（ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr）回歸右心室的血。哈維于 1628年發(fā)表了著作 《 心臟運動論 》 。隨著實驗的興起，出現(xiàn)了許多科學(xué)儀器，顯微鏡就是 17世紀(jì)初出現(xiàn)的。在這以后，科學(xué)家利用顯微鏡取得了一系列重要發(fā)現(xiàn)。（ 4f腫瘤 fbb癌癥 yuw3胃癌 d65io腸癌 .f