藥物制劑的穩(wěn)定性(1)-展示頁(yè)
2025-01-13 16:44本頁(yè)面
【正文】 第 40天的含量變?yōu)槎嗌?？ ? ③ 求此溶液的有效期 。 例如：在酸或堿的催化下所發(fā)生的酯的水解 ， 可用偽一級(jí)反應(yīng)處理 。零級(jí)微分速率方程為： 積分式為： C0C=k0t 或 C=C0k0t k0量綱為 [濃度 ] .[時(shí)間 ]1 0kdtdC ??（ 三 ） 二級(jí)反應(yīng)和偽一級(jí)反應(yīng) 反應(yīng)速率與兩種反應(yīng)物濃度 CA 、 CB的乘積成正比的反應(yīng) ， 稱為二級(jí)反應(yīng) 。 多數(shù)藥物及其制劑可按零級(jí) 、 一級(jí)或偽一級(jí)反應(yīng)進(jìn)行處理 。 一 、 反應(yīng)級(jí)數(shù) 反應(yīng)級(jí)數(shù)是用來(lái)闡明反應(yīng)物濃度與反應(yīng)速率之間關(guān)系的參數(shù) 。 ?探討影響穩(wěn)定性的因素 、 尋求提高制劑穩(wěn)定性的措施 ， 從而保證藥物制劑的質(zhì)量 ， 為新產(chǎn)品提供穩(wěn)定性的依據(jù) 。 二、研究藥物制劑穩(wěn)定性的任務(wù) 藥物制劑的穩(wěn)定性 :化學(xué) 、 物理 、 生物學(xué) 、藥效學(xué)和毒理學(xué)穩(wěn)定性 . 化學(xué)穩(wěn)定性 :化學(xué)反應(yīng) 藥物降解 含量 (或效價(jià) ） 物理穩(wěn)定性 :物理性能發(fā)生變化 ， 混懸劑沉淀； 乳劑的分層 ， 片劑的崩解度 、 溶出度的改變等 。 ? 某些抗生素和生化制劑 、 蛋白類及液體制劑的穩(wěn)定性問題甚為突出 。中國(guó)藥科大學(xué)藥劑學(xué)教研室 第三章 藥物制劑的穩(wěn)定性 教學(xué)內(nèi)容 第一節(jié) 概述 第二節(jié) 藥物穩(wěn)定性的化學(xué)動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ) 第三節(jié) 制劑中藥物的化學(xué)降解途徑 第四節(jié) 影響藥物制劑降解的因素及穩(wěn)定化方法 第五節(jié) 固體藥物制劑穩(wěn)定性的特點(diǎn)及降解動(dòng)力學(xué) 第六節(jié) 藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法 第七節(jié) 新藥開發(fā)過程中藥物系統(tǒng)穩(wěn)定性研究 第一節(jié) 概 述 一、研究藥物制劑穩(wěn)定性的意義 ?藥物制劑的穩(wěn)定性對(duì)保證藥品的安全有效是非常重要的 。 ?藥物制劑穩(wěn)定性是制劑開發(fā)與機(jī)械化大生產(chǎn)中的一個(gè)重要問題 。 因此 ， 合理地進(jìn)行劑型設(shè)計(jì) ， 提高制劑的穩(wěn)定性是十分必要的 。 生物學(xué)穩(wěn)定性 :藥物制劑由于受微生物的污染 ，而發(fā)生變質(zhì) 、 腐敗等 。 第二節(jié)藥物穩(wěn)定性化學(xué)動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ) 20世紀(jì) 50年代初期 Higuchi等用化學(xué)動(dòng)力學(xué)的原理來(lái)評(píng)價(jià)藥物的穩(wěn)定性 。 反應(yīng)級(jí)數(shù)類別多種 。 （ 一 ） 零級(jí)反應(yīng) 凡反應(yīng)速率與反應(yīng)物濃度無(wú)關(guān)的反應(yīng) 。 當(dāng) CA＞ ＞ CB時(shí)或 CB保持恒定不變 ， 則反應(yīng)表現(xiàn)出一級(jí)反應(yīng)的特征 (反應(yīng)速率僅與CA有關(guān) ） ， 故稱為 偽一級(jí)反應(yīng) 。 ABA KCCkCdtdC ???級(jí)數(shù) 微分式 積分式 半衰期 有效期 k的單位 零級(jí) 濃度 ?時(shí)間 1 一級(jí) 時(shí)間 1 二級(jí) 濃度 1?時(shí)間 1 n級(jí) (n?1) 濃度 n1?時(shí)間 1 0AA )(dd cktc ?? ktcc ??A0A,AAdd kctc ??ktcc ?A0A,lnkct 2 0A,2/1 ?2AAdd kctc ??0A,A11 cktc ?? 0A,2/1 1kct ?nkctc AAdd ?? ktncc nn )1(11 10A,1A ??? ??反應(yīng)速率的方程極其特征 特征 例題： ? 1 一個(gè)藥物的水溶液濃度為 ，其降解速率常數(shù)為 － 1 ，則其有效期為多少？ ? 2例：某 800IU/ml抗生素溶液 ， 25℃ 放置一個(gè)月其含量變?yōu)?600IU/ml。 二、溫度的影響與穩(wěn)定性預(yù)測(cè) （一）阿侖尼烏斯（ Arrhenius） 方程 大多數(shù)反應(yīng) ， 溫度對(duì)反應(yīng)速率的影響比濃度更為顯著 ， 當(dāng)溫度升高時(shí) ， 絕大多數(shù)的化學(xué)反應(yīng)速率增大 。將上式取對(duì)數(shù)，則公式的形式變?yōu)椋? 或 RT/EAek ??l g A2 . 3 0 3 R TEl g k ??? )T1T1(2 . 3 0 3 REkklg1212 ??? （ 二 ） 藥物穩(wěn)定性預(yù)測(cè) 藥物穩(wěn)定性預(yù)測(cè)的基本方法仍是經(jīng)典恒溫法 ，根據(jù) Arrhenius方程以 lgk對(duì) 1/T作圖得一直線 ， 此圖稱 Arrhenius圖 ， 直線斜率 =E/（ ） ,由此可計(jì)算出活化能 E。 由 k25可求出分解 10%所需的時(shí)間 （ 即 ） 或室溫貯藏若干時(shí)間后剩余藥物濃度 。 一、水解 水解是藥物降解的主要途徑 ， 屬于這類降解的藥物主要有酯類 （ 含內(nèi)酯 ） 、 酰胺類 （ 含內(nèi)酰胺 ） 等 。 ? 鹽酸普魯卡因的水解可作為酯類藥物的代表，水解后失效： ? 酯類水解 ， 往往使溶液的 pH下降 ， 有些酯類藥物滅菌后 pH下降 ， 即提示可能發(fā)生了水解 。 硝酸毛果蕓香堿 、 華法林鈉均有內(nèi)酯結(jié)構(gòu) ， 可以發(fā)生水解 。 藥物有氯霉素 、 青霉素類 、 頭孢菌素類等 。 ? 氯霉素在水中的分解主要是酰胺水解 ， 生成氨基物與二氯乙酸 在 pH2~7范圍內(nèi) ， pH對(duì)水解速度影響不大 ， 其最穩(wěn)定 pH是 6。 + CHCl2COOHC COHHHNH 2CH 2OHO 2N C COHH
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