【正文】 ?氯仿 亮綠色細小鈷鹽沉淀 黃色 N H C O C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2C H 3C H 3苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸丁卡因 芳胺 鑒別 與汞離子反應(yīng) （鹽酸利多卡因） 硝酸汞 黃色 對氨基苯甲酸酯類藥物 紅色 或 橙黃色 （鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸丁卡因） 芳胺 鑒別 鹽酸普魯卡因胺的鑒別方法 ?? 芳酰胺結(jié)構(gòu) △ 至沸 濃 H2O2(氧化 ) 鹽酸普魯卡因胺 羥肟 酸 FeCl3 羥肟酸鐵（ 紫紅色 ） 變?yōu)? 暗棕色 棕黑色 芳胺 鑒別 （四）水解產(chǎn)物反應(yīng) 鹽酸普魯卡因的鑒別方法 紅色石蕊試紙 ?蘭 鹽酸鹽 （二乙胺基乙醇） NaOH HOCH2CH2N(C2H5)2 普魯卡因 白色 ↓ 游離堿 △ 油狀物 對氨基苯甲酸鈉 對氨基苯甲酸 △ NaOH HCl 白色 C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2H 2 N ? HCl 過量鹽酸 沉淀溶解 鹽酸對氨基苯甲酸 芳胺 鑒別 苯佐卡因的鑒別方法 ＋ C2H5OH C2H5OH＋ 4I2＋ 6NaOH CHI3↓ ＋ 5NaI＋ HCOONa＋ 5H2O 黃色 ↓ 碘仿氣味 N H 2 C O O C 2 H 5N H 2 C O O N a △ NaOH 芳胺 鑒別 （五）制備衍生物測熔點 ——通過測 衍生物 的 熔點 鑒別藥物 酰胺類藥物的游離堿多為油狀物或低熔點的物質(zhì)，所以需要通過制備衍生物的方法測定熔點，從而鑒別藥物。 藥物 溶劑 濃度 (ug/ml) ?max (nm) E1cm1% 備注 對乙酰氨基酚 HCl(l/L)甲醇(1:99) %NaOH 5 8 249 257 約 880 715 BP(1998),USP(29)與對照品紫外吸收相同 苯佐卡因 氯仿 278 USP(24)與對照品紫外吸收相同；兩者吸收不超過 ％ 鹽酸丁卡因 pH6磷酸鹽緩沖液 10 310 同上；兩者之差不超過 ％ 鹽酸普魯卡因 NaOH （ L) 水 20 5 275 280 BP(1998),于 230~ 350nm波長處掃描 芳胺 鑒別 （七）紅外吸收光譜 適于化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜、化學(xué)結(jié)構(gòu)相互差別較小的藥物的 鑒別 與 區(qū)別 書上列舉了鹽酸普魯卡因與鹽酸普魯卡因 胺 紅外吸收光譜的區(qū)別。 四、特殊雜質(zhì)檢查 （一）對乙酰氨基酚中的特殊雜質(zhì)檢查 （原料中的 Fe粉 乙醇渾濁） （中間體 對氨基酚 的 有色氧化產(chǎn)物 乙醇中顯橙紅色 or棕色） （生產(chǎn)工藝復(fù)雜，線路長，中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物） （ 對氯乙酰苯胺 ） TLC法 （對照品） 限量 (毒性大、使藥物變色 ) 堿性亞硝基鐵氰化鈉 藍色 配位 化合物 芳胺 鑒別 芳胺 雜質(zhì) (二 )鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的 檢查 (TLC) 滅菌溫度、時間 溶液 pH值、貯藏時間 光線 金屬離子 水解 對氨基苯甲酸 、 2?二乙氨基乙醇 貯藏時間延長 高溫加熱 脫羧 co2 苯胺 [O] （氧化 ?注射液變黃） H 2 N C O O HH 2 N OO對照品比較法 酰胺 五、含量測定 ?亞硝酸鈉法 芳伯氨基 ?非水溶液滴定法 叔胺氮弱堿性 ?分光光度法 苯環(huán) ?HPLC 待測組分與雜質(zhì)同時測定 ?體內(nèi)藥物分析 芳胺 含量 （一）亞硝酸鈉滴定法 芳伯氨基 水解后芳伯氨基 苯佐卡因 醋氨苯砜 鹽酸普魯卡因 及注射液 及片劑 鹽酸普魯卡因胺 及其片劑與注射液 (2021) 酸性條件 芳胺含量亞 基本 原理 Ar— NHCOR + H2O ? Ar—NH2 + RCOOH Ar—NH2 + NaNO2 + 2HCl Ar—N2+Cl + NaCl + 2H2O H＋ 水解后芳伯氨基 重氮鹽 芳伯氨基 定量 反應(yīng) 水解后芳伯氨基 含量 亞硝酸 2. 測定的主要條件 ?? ?（ 1） 加入適量溴化鉀加快反應(yīng)速度 ?? ?（ 2） 加過量鹽酸加速反應(yīng) ?（ 3） 滴定的溫度 ?（ 4） 滴定管尖端插入液面下滴定 含量 亞硝酸 (1)加入適量溴化鉀加快反應(yīng)速度 重氮化反應(yīng)歷程 ： NaNO2 + HCl ?? HNO2 + NaCl HNO2 + HCl ?? NOCl + H2O Ar—N H2 慢 Ar— N H — N O 快 Ar— N= N — OH 快 Ar—N2+CL 堿性越弱，反應(yīng)速度快 （為什么？） 反應(yīng)快慢的 內(nèi)因 堿性弱，與鹽酸成鹽少，游離堿的濃度高，反應(yīng)速度快 NO +Cl _含量 亞硝酸 適量溴化鉀加快反應(yīng)速度 KBr HCl HNO2 + HBr ?? NOBr + H2O （ 1） HNO2 + HCl ?? NOCl + H2O （ 2） 平衡常數(shù) K1 ? 300 K2 （溴化鉀可以加快反 應(yīng)速度的 外因 ） K2 K1 含量 亞硝酸 (2)加過量鹽酸加速反應(yīng) （外因） ?（ 1）重氮化反應(yīng)速度加快 ?（ 2）重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定 ?（ 3）防止生成偶氮氨基化合物 ArN2+Cl? + H2NAr ? ArN=NNHAr + HCl 若酸度過大 阻礙芳伯氨基的游離 反應(yīng)速度 ? HNO2 分解 芳胺類藥物與鹽酸的 mol比： 1? ? 6 含量 亞硝酸 （ 3）滴定的溫度 －－室溫（ 10 ℃ ~30 ℃ ） ? 溫度 ? （ 10 ℃ ） 重氮化反應(yīng)速度 ?（ ） ? 溫度 ? ? 亞硝酸、 重氮鹽分解 (2倍 ) 分解 Ar— N2+Cl +H2O ?? Ar— OH +N2?+HCl ∴ 測定一般在低溫下進行 . 太慢 室溫 含量 亞硝酸 (4)滴定管尖端插入液面下滴定 重氮化反應(yīng) ?分子反應(yīng)、慢 避免 亞硝酸揮發(fā)和分解 滴定管尖端插入液面下約 2/3處 一次將大部分亞硝酸滴定液在攪拌下迅速加入 將滴