【正文】 ，干擾蛋白質的合成從而抑制細菌生長，廢水需作適當?shù)念A處理在降低殺菌性后再進入生化處理系統(tǒng) . 6 該生產廢水處理方案 [4] 廢水的治理難點在于：制藥廢水對廢水處理過程中的生物菌種有很強的殺傷力，含有部分不可生 化和對微生物有抑制作用的有機物，進水有機濃度、色度高，水質不穩(wěn)定；同時受現(xiàn)場占地面積小的限制，導致改造難度增大。該工程的廢水處理系統(tǒng)是用來處理土霉素生產廢水。 3 土霉素生產的廢水處理 廢水處理原因 聯(lián)邦制藥（內蒙古）廠地位于國家重點保護流域 —— 黃河流域的敏感地區(qū)。 干燥 離心工藝出來的濕成品仍含有較多水分，未達到成品要求，因此要經過搖擺機過 40目的篩網，制成顆粒后進入三級旋風干燥器中，干燥后得到成品。故可以結晶最大流量為基準，安排一套連續(xù)進行 的結晶設備，使調好 pH 的結晶液在流動情況下有一段晶體成長的足夠時間，即可達到結晶完全的目的。 影響晶體大小的其它條件 要使土霉素高產優(yōu)質以及所得晶體均勻，好分離，便于過濾和洗滌等操作，除了嚴格控制 pH 條件外，對濾液質量、加堿化劑的速度，結晶的溫度，攪拌轉速和結晶時間等條件都須加以考察，選擇最佳條件。在正常情況下，工藝上控制 pH值在 左右。若 pH 控制在接近等電點時，雖然沉淀結晶較完全，收率也高，但會有大量雜質 (主要是接近等電點 pH 的蛋白質 )同時沉淀析出，影響產品的色澤和質量；若 pH 控制得較低一些，對提高產品質量雖有好處 (即上述蛋白質等雜質不同時析出，而殘留在母液中 )，但沉淀結晶不完全，收率要低些，影響產量。 5 pH 的控制與產量和質量關系 在連續(xù)結晶過程中， pH 的高低對產 品 質量有一定影響。故目前生產上多采用氨水 (內含2～ 3%NaHSO3， Na2CO3及尿素等 )作為堿化劑，這樣既能節(jié)約成本，又能起到抗氧脫色作用，效果較好。 堿化劑的選擇 堿化劑一般可采用氫氧化鈉、氫氧化銨、及碳酸鈉、亞硫酸鈉等，各有其特點。樹脂在氫氧化鈉溶液中，由氫型變成鈉型，失去氫鍵的活性，使其吸附的色素和雜質解離出來，再經酸作用 可恢復其氫鍵的活性，重復使用。該樹脂在酸性濾液中氫離子不活潑，不能發(fā)生電離及離子交換作用，但能生成氫鍵。低于的進入其它儲罐以備下一次頂洗之用 。為了提高過濾機中土霉素的利用率，采用三級過濾和頂洗的方法。濾布可以去除一些雜質。在不影響濾液質量的前提下 ,純化劑的加入量應盡量減少，以降低成本。 發(fā)酵液的純化 4 發(fā)酵液中同時存在著許多有機和無機的雜質，為了進一步提高濾液質量，為直接沉淀法創(chuàng)造有利條件，必須在發(fā)酵液的預處理過程中添加純化劑。 酸化 pH 的控制 加草酸酸化調 pH 的目的是為釋放菌絲中的單位，同時還得考慮土霉素的穩(wěn)定性、成品質量及提煉成本，故對酸化 pH 要嚴格控制。在有條件的情況下，應進行草酸回收工作。草酸屬于弱酸，比鹽酸、硫酸等對設備腐蝕性較小，但其價格較 貴，并可促使差向土霉素等異構物的產生。 酸化劑的選擇 酸化劑一般可采用鹽酸、硫酸、草酸、磷酸等，但根據(jù)土霉素濾液質量的要求，若濾液中有鈣離子存在，則對直接沉淀是否完全有一定的影響，通過生產實踐認為采用草酸作酸化劑較好。發(fā)酵結束后，土霉素大部分沉積在菌絲中，發(fā)酵液中很少。 酸化過濾工藝流程 酸化 土霉素能和鈣、鎂等金屬離子，某些季胺益、堿等形成復合物沉淀 (即不溶性絡合物 )。根據(jù)發(fā)酵液的殘?zhí)侵笛a入總糖 (即淀粉酵解液 )，一般在 100h 前殘?zhí)强刂啤?%， 100h 至 150h 控制 ～ %， 150h 至放罐前 6h控制 %。接種后發(fā)酵 pH 低于 時，開始通氨，通氨量的多少參考 pH。發(fā)酵過程消耗氧氣，需通氧補充，通氣量為： ～。發(fā)酵導致 pH 降低，需補氨水調節(jié) pH。采用列管式換熱（自動溫度調節(jié)），有攪拌動力設備。二級罐發(fā)酵約 28h，培養(yǎng)液外觀深粽、稠、有氣泡， pH 大于 移入三級發(fā)酵罐。 二級種子罐發(fā)酵 二級種子罐采用實罐蒸汽滅菌法滅 菌。培養(yǎng)溫度為 31℃ ，采用夾套式換熱（自動溫度調 3 節(jié)），罐內生長弱，無動力設備，設備密封。將懸浮液放置于 4℃ ～ 6℃ 的冰箱中備用。培養(yǎng)時間 96 個小時。若 36℃ 超過 2 小時則生產能力明顯下降，不可用于生產。其生產工藝流程，如圖 ： 圖 土霉素的生產工藝流程簡圖 發(fā)酵工藝流程 斜面孢子制備 首先培養(yǎng)三支斜面孢子 , 斜面孢子的培養(yǎng)基是由麩皮和瓊脂組成，用水配制。土霉素鈣鹽是發(fā)酵培養(yǎng)液中入碳酸鈣，經過濾，干燥而制得。添加到飼料中，在室溫下保存四個月，效價下降 4%～ 9%，制粒時效價下降 5%～ 7%。土霉素鹽酸鹽為黃色結晶，味苦，熔點 190～ 194℃ ，有吸濕性，但水分和光線不影響其效價，在室溫下長期保存不變質，不失效。 土霉素簡介 名稱與化學結構式 中文名：土霉素 英文名： OXYtetracycline 化學名： (4s,4аR， 5S， 5аR， 6S， 12аS） N4二甲胺基 1， 4， 4а， 5， 5а， 6， 11， 12а八氫， 5, 6， 10， 12， 12а 六羥基 6甲基 1， 11二氧代并四苯 2甲酰胺。 關鍵詞： 生產工藝；土霉素； 黃血鹽 硫酸鋅 1 土霉素概述 土霉素又稱為地霉素或氧四環(huán)素，英文名稱（ Terramycin Oxytetracycline)屬于抗菌素的一種，對多種球菌和桿菌有抗菌作用，對立克次體和阿米巴病原蟲也有抑制作用，用來治療上呼吸道感染﹑胃腸道感染﹑斑疹傷寒等，現(xiàn)今主要用于畜禽藥及飼料添加劑。 寧夏職業(yè)技術學院 畢業(yè)論文 (設計 ) 題 目 土霉素的生產工藝 學生姓名 趙剛 學 號 0701080221 院 系 生物技術與制藥 專 業(yè) 生物制藥 指導教師 趙曉紅 二〇一一年四月二十日 1 土霉素的生產工藝 摘要 ： 目的：土霉素生產工藝的概述。方法： 土霉素提取工藝是通 過 黃血鹽 硫酸鋅作凈化劑協(xié)同去除蛋白質等高分子 雜質，然后用 1222樹脂脫色進一步凈化土霉素濾液，最后調 pH至 。土霉素是一個典型的利用生物工程技術生產的產品，生產工藝涉及種子培養(yǎng)、發(fā)酵、提取、過濾、脫色 、結晶、離心和干燥等重要的單元操作和工程概念，通過對聯(lián)邦制藥（內蒙古 )有限責任公司土霉素的生產工藝的實習，可以提高理論聯(lián)系實際與綜合應用所學知識的能力。 分子式： C22H24N2O9 相對分子質量： 性狀與理化性質 [1] 土霉素又名氧四環(huán)素，為灰白色至黃色的結晶粉末，無臭，味苦，熔點是 180℃ ，在日光下顏色變暗在堿性溶液中 易破壞失效。鹽酸鹽易溶于 2 水，溶于甲醇，微溶于無水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性條件下不穩(wěn)定。 土霉素生產菌種 土 霉素是由放線菌（龜裂鏈霉菌）所產生的抗生素。 2 土霉素生產工藝 土霉素的生產工藝流程概述 土霉素生產工藝主要分為：發(fā)酵、酸化過濾、脫色結晶、離心干燥四個階段。培養(yǎng)孢子條件：斜面孢子在 ～ ℃ 培養(yǎng)，不得高于 37℃ 。而且在袍子培養(yǎng)過程中還需保持一定相對濕度，濕度 55%～ 60%。將三支斜面孢子加入無菌水之后制成懸浮液。 一級種子罐發(fā)酵 一級種子罐采用實罐蒸汽滅菌法滅菌。 發(fā)酵約 28h， 培養(yǎng)液可趨于濃厚，并轉黃色，種子培養(yǎng)液 pH 值為 ～ 時，移入二級種子罐。培養(yǎng)溫度為 31℃ ，采用夾套式換熱（自動溫度調節(jié)），有攪拌動力設備。 三級發(fā)酵罐發(fā)酵 三級發(fā)酵罐采用實罐蒸汽滅菌法滅菌，接種量為 15～ 20%，發(fā)酵全程溫度控制在 30～31℃ ，分段培養(yǎng)。發(fā)酵過程，菌體大量生長，培養(yǎng)基快速消耗，需要對其進行補料控制。產生的大量泡沫，需加消沫劑進行消沫。發(fā)酵過程通氨、補糖的工藝具體控制的方法不甚相同。要求 100h 前 pH在 ～ ， 100h 后 ～ ，放罐前 8 小時停止通氨。在菌絲接近自溶期前放罐。在發(fā)酵過程中，這些復合物積聚在菌絲中，在液體中的濃度不高。因