原創(chuàng)論文益生菌耐藥性研究進展-展示頁
2025-06-15 08:04本頁面
【正文】 ，來源于基因突變或獲得新基因。如 芽孢桿菌，枯草桿菌等為革蘭氏陰性菌，由于其有不同的細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)， 對抗革蘭氏陽性 類抗菌藥物天然不敏感 ， 常見革染氏陰性桿菌對氨芐青霉素耐藥率為 100％ 。 在某些乳桿菌、腸球菌等革蘭氏陰性益生菌中 由于細(xì)胞膜的通透性改變致使藥物進入細(xì)胞內(nèi)減少，就使得 微生物細(xì)胞表現(xiàn)出抗藥性。 獲得耐藥性 益生菌基因突變與藥物選擇 一些益生菌耐藥性的 產(chǎn)生不是由于 益生菌 與藥物接觸而產(chǎn)生，而是 自 發(fā)突變加上藥物 長期 選擇的結(jié)果 [7]。極少量的抗藥 益生 菌存在于大量的敏感菌之中原本不足為害，但經(jīng)臨床頻繁使用抗生素之后，藥物殺死或抑制敏感 菌的生長，而抗藥性細(xì)菌繼續(xù)生長繁殖，無形中對抗藥 益生 菌起了選擇作用，造成抗菌株的大量增殖，形成抗藥 益生 菌系。 傳統(tǒng)上認(rèn)為突變發(fā)生于 菌 染色體 DNA，但突變也可發(fā)生于質(zhì)?；蜣D(zhuǎn)座子上的 DNA。如益生菌耐 氟喹諾酮的主要機制主要是通過改變 DNA解旋酶和／或拓樸酶 IV來改變靶位，或降低藥物滲透力和提高外排系統(tǒng)活性，以減少細(xì)胞間藥物蓄積。靶基因的突變?nèi)绻Q不上是普遍的至少是常見的 ， 靶基因突變只引起對氟喹諾酮類的特異性耐藥，而菌外排泵活性或滲透性的改變則不僅能導(dǎo)致對喹諾酮的耐藥，還對其他抗菌藥物耐藥，如 β 內(nèi)酰胺類藥、四環(huán)素和氯霉素 等 [9]。 菌體間耐藥基因的相互轉(zhuǎn)移 益生菌的 菌耐藥基因 來源可以說比較復(fù)雜，其 不僅 可以 由染色體攜帶，還常由染色體外的質(zhì)粒 [11]、 轉(zhuǎn)座子 或整合子 [12]攜帶，通過融合、轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)化在不同種屬的遺傳物質(zhì)之間轉(zhuǎn)移或集聚重排造成多重耐藥菌發(fā)生率大幅上升 [13]。對 4 于自然轉(zhuǎn)移的耐藥質(zhì)粒通過接合傳播似乎是最常見的方式 [14]。 近年來，國內(nèi)外學(xué)者采用先進的分子生物學(xué)技術(shù)對細(xì)菌 和益生菌 的耐藥機制及快速檢測方法進行了卓有成效的研究，并已取得了突破性進展 [15]， 但 由于益生菌耐藥性機理是個十分復(fù)雜的問題， 還存在著許多問題 ，有待我們進一步解決。 有少部分研究者認(rèn)為乳 桿 菌具有耐藥性是有利的，當(dāng)人們利用抗生素治療疾病的時候不會將對人體有益的乳 桿 菌也一同殺滅。而且更重要的是，有些乳 桿 菌的耐藥性具有可轉(zhuǎn)移性，可能會轉(zhuǎn)移到其它乳酸菌或致病菌中，對人類產(chǎn)生威脅 [16]。 研究者還對從風(fēng)干的香腸中分離出來的一些乳桿菌進行了檢測，發(fā)現(xiàn)它們具有一些大小約為 10 KB左右的質(zhì)粒 (少數(shù)大于 25 KB)，在這些質(zhì)粒上攜帶了四環(huán)素耐藥基因 tet(M)[18]。近來在紅霉素耐藥的發(fā)酵乳桿菌中還發(fā)現(xiàn)一個 ，攜帶一種新的紅霉素耐藥性決定基因 erm(LF)。 同時，根據(jù)文獻報道，乳桿菌對萬古霉素、卡拉霉素、慶大霉素、鏈霉素、甲硝銼、氟哌酸、頭孢噻、環(huán)丙沙星、利福平等藥物具有固有耐藥性 [20]。這可能是由于雙歧桿菌的細(xì)胞壁含有較多肽聚糖，使得有些抗生素不易通過。 據(jù)張燕燕等人 通過 對雙歧桿菌標(biāo)準(zhǔn) 菌 株和從酸奶中分離的 4株雙歧桿菌菌株進行環(huán)丙沙星的耐藥性試驗，從中篩選出耐藥菌株，再用質(zhì)子泵抑制劑 2， 4二硝基酚結(jié)合熒光分光光度法檢測了耐藥菌株和標(biāo)準(zhǔn)菌株對環(huán)丙沙星的攝取情況 ， 通過對 比 2， 4二硝基酚存在與否菌體對環(huán)丙沙星的攝取量變化，從而確證了雙歧桿菌外排系統(tǒng)的存在 ，其 實驗表明雙歧桿菌有外排系統(tǒng)作用介導(dǎo)的對環(huán)丙沙星耐藥的機制 [22]。 總的來說， 雙歧桿菌存在廣泛的耐藥性，實驗室目前分離的雙歧桿菌幾乎都存在不同程度的耐藥性 。 目前許多乳酸菌屬都對萬古霉素具有耐藥性 ，而我們知道萬古 霉素是其它抗生素失效后的最后一道防線 [24]，但 值得重視的是，某些腸球菌所具有的萬古霉素耐藥性還可以轉(zhuǎn)移給其他菌屬 。研究發(fā)現(xiàn)參與接合性轉(zhuǎn)移的 DNA元件包括攜帶卡那霉素耐藥基因的質(zhì)粒和攜帶四環(huán)素與紅霉素耐藥基因的轉(zhuǎn)座子 [26]。 此外，國內(nèi)許多研究者通過分子生物學(xué)的方法對腸球菌的耐藥基因進行了檢測，成果顯著。據(jù) 宋戰(zhàn)昀 等人的研究認(rèn)為， 枯草桿菌細(xì)胞膜上存在 Bmr等主動外排系 統(tǒng)，編碼 Bmr蛋白的基因 bmr在染色體上的擴增或者在質(zhì)粒內(nèi)的過度表達都會導(dǎo)致枯草桿菌表現(xiàn)多重耐藥，包括溴化乙錠、羅丹明 6G、四環(huán)素、丫啶橙、氯霉素、諾氟沙星等氟喹諾酮類藥物 [28]。丙酸桿菌、益生鏈球菌 、酵母菌
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