【正文】 定孔徑大小 :泡點(diǎn)法 膜：醋酸纖維膜 、 硝酸纖維膜 、 醋酸纖維與 硝酸纖維混合酯膜 、 聚酰胺膜 、 聚偏氟乙烯膜等 (4)微孔濾膜濾器 理化性質(zhì)：熱穩(wěn)定性；化學(xué)性能穩(wěn)定 。 ? 濾過無渣脫落 ， 對(duì)藥物無吸附作用； ? 易于清洗 ， 可以熱壓滅菌等 。 （三）過濾器與過濾裝置 (2)鈦濾器 粉末冶金加工制成 ， 鈦濾棒與鈦濾片 特點(diǎn)： ? 抗熱震性能好 、 強(qiáng)度大 、 重量輕 ? 不易破碎 ， 過濾阻力小 ， 濾速快 ? 注射劑生產(chǎn)中一般作粗濾之用 。 ? ?l預(yù)濾 影響濾過的因素 l t r P V ? p 8 4 = 常用的助濾劑： ① 硅藻土 (主要成分二氧化硅 )； ② 活性碳 (有較強(qiáng)的吸附熱原和微生物的能力 ， 能吸附生物堿類藥物 )； ③ 滑石粉 (吸附性小 ， 能吸附溶液中過量不溶性的揮發(fā)油和色素 ，適用于含粘液 、 樹膠較多的液體 )； ④ 紙漿 (有助濾和脫色作用 ， 中藥注射劑中應(yīng)用較多 )。 （二）過濾機(jī)制與影響因素 液體的流動(dòng)遵循 Poiseuile公式： V－過濾容量； P－操作壓力； r－流過層中毛細(xì)管半徑； t－過濾時(shí)間； ?－液體粘度； L－毛細(xì)管長度； V/t－過濾速度 。 （ 一 ） 概述 ? 過濾的概念 :利用過濾介質(zhì)載留液體中混懸的固體顆粒的分離的作用 。 應(yīng) 定期清洗與消毒注射用水 系統(tǒng) 。 采用的消毒方法以及化學(xué)處理后消毒劑的去除應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證 。 構(gòu)成： 蒸發(fā)鍋（塔）、隔沫裝置和冷凝器 ②多效蒸餾水機(jī) 特點(diǎn)： 熱效率高、耗能低、出水快 、 純度高、水質(zhì)穩(wěn)定 、并有自動(dòng)控制系統(tǒng)。 當(dāng)原水含鹽高達(dá) 3000mg/L時(shí) ,不宜采用離子交換法制備純化水 . （ 1） 蒸餾法 制備注射用水 制備注射有水最經(jīng)典的方法。 滲透現(xiàn)象 反滲透現(xiàn)象 鹽水 半滲透膜 純 水 反滲透法 ： 20世紀(jì) 60年代發(fā)展起來的 ， 國內(nèi)目前主要用于原水的處理 ， 美國藥典將其用于制備注射用水 。 ?注射用水： 規(guī)定 pH為 ~， 氨濃度不大于 %， 內(nèi)毒素小于 ， 其他檢查項(xiàng)目與純化水相同 。 純化水 （ purified water)為飲用水經(jīng)蒸餾法 、 離子交換法 、 反滲透法等制得的供藥用的水 ， 不含任何附加劑 (配制普通藥劑的溶劑或試驗(yàn)用 )。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確保制藥用水的質(zhì)量符合預(yù)期用途的要求。 滅菌和無菌制劑 注射用制劑 眼用制劑 植入型制劑 創(chuàng)傷用制劑 手術(shù)用制劑 注射劑、輸液、注射粉針 滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑、凝膠劑 植入片 潰瘍、燒傷及外傷用溶劑、軟膏、氣霧劑等 止血海棉、骨蠟 二、滅菌和無菌制劑的類型 ?直接注入體內(nèi)或直接接觸創(chuàng)傷面、粘膜 等的一類制劑 三、滅菌和無菌制劑的質(zhì)量要求 ? 除應(yīng)符合制劑的一般要求外 ， 還必須符合： 無菌 成品中不應(yīng)含有任何活的微生物； 無熱原 制劑內(nèi)不應(yīng)含熱原 ， 特別是用大體積的 ， 供靜脈或脊椎腔注射以及一次用量超過 5ml的注射劑； 可見異物及不溶性微粒 應(yīng)符合藥典的要求； 安全性 應(yīng)具良好生物相容性 ， 對(duì)組織基本無刺激性 ， 一些非水溶劑和附加劑必須經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)無刺激性和毒性 ， 以確保安全； 滲透壓 注射劑滲透壓要求與血漿的滲透壓相等或接近；大容量還有等張要求 。 第四章 滅菌制劑和無菌制劑 蘇金柱 王帥 劉青英 馬楠 第一節(jié) 概述 一 、 基本概念 滅菌制劑 （ Sterilized Preparation ） ：采用某一物理或化學(xué)方法 殺滅或除去 所有 活的微生物繁殖體和芽孢的 一類藥物制劑 。 無菌制劑 （ Sterile Preparation ） ：在無菌環(huán)境中采用 無菌操作方法或技術(shù)制備 的 不含 任何活的微生物繁殖體和芽孢的 一類藥物制劑 。 pH 一般控制在 pH 49 穩(wěn)定性 物理穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性 ， 確保產(chǎn)品在貯存期間安全有效； 其他 降壓物質(zhì) ,蛋白質(zhì) ,鞣質(zhì) 第二節(jié)、滅菌制劑和無菌制劑的相關(guān)技術(shù) 飲用水 1 純化水 2 滅菌注射用水 4 注射用水 3 一般應(yīng)根據(jù)各生產(chǎn)工序或使用目的與要求選用適宜的制藥用水。 一、制藥用水的制備 （一）概述 制藥用水的種類 飲用水 （ tap water) 為天然水經(jīng)凈化處理所得的水 ， 其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn) 《 生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》 （ 用于藥材的漂洗 、 制藥用具粗洗及藥材的提取溶劑 ） 。 注射用水 (water for injection)為純化水經(jīng)蒸餾所得的蒸餾水 (無熱原水；配制注射劑 、 滴眼劑等 )； 滅菌注射用水 (sterile water for injection)— 注射用水按注射劑生產(chǎn)工藝制備 ， 不含任何添加劑 (注射用無菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑 )； (二 )各種水的來源及質(zhì)量要求 制藥用水質(zhì)量要求 （ 符合 ) ?純化水 ： 檢查項(xiàng)目包括酸堿度 ， 硝酸鹽與亞硝酸鹽 ， 氨 ， 電導(dǎo)率 、總有機(jī)碳 或易氧化物 、 不揮發(fā)物及 重金屬 。 ?滅菌注射用水： 應(yīng)符合注射用水項(xiàng)下各項(xiàng)檢查的規(guī)定 ， 并應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定 。 反滲透法（圖示） 半透膜：膜材為醋酸纖維素膜和聚酰胺膜 濃度差：兩側(cè)分別為鹽溶液和純水 外壓力：大于滲透壓，達(dá)到鹽、水分離 純水 鹽溶液 施加的外壓力 ? 反滲透法制備高純水的工藝流程 原水 多介質(zhì)過濾 活性碳吸附 精濾 高壓泵 一級(jí)反滲透 二級(jí)反滲透 高純水 高壓泵 ?反滲透法優(yōu)點(diǎn)：耗能低、水質(zhì)好、設(shè)備使用與保養(yǎng)方便等； 離子交換法 : 采用離子交換樹脂 ,除去水中存在的陰陽離子的方法（比電阻大于 100萬 Ω cm，對(duì)細(xì)菌和熱源也有一定的去除作用 特點(diǎn)： 化學(xué)純度高、 設(shè)備簡單、耗能小， 成本低 常用交換樹脂 陽離子樹脂床、陰離子樹脂床、 混合樹脂床串聯(lián) 陽離子交換樹脂： 氫型： RSO3 H+ 鈉型（穩(wěn)定） Na+ 陰離子交換樹脂： 氫氧型： RN +(CH3)3OH 氯型（穩(wěn)定）： Cl 處理原水的流程： 陽床 ? 脫氣塔（ CO2） ?陰床 ?混合床 新樹脂：處理、轉(zhuǎn)型 舊樹脂（老化）：再生 強(qiáng)酸、堿 用途： 可作普通制劑的溶劑，還可作蒸餾法制備注射用水 的水源。 種類： 塔式和亭式蒸餾水器、多效蒸餾水器和氣壓式蒸餾水器。 ③汽壓式蒸餾水器 利用離心泵將蒸汽加壓 ,以提高蒸汽利用 . 特點(diǎn)： 無需冷卻水 、 耗能大. 用于蒸汽壓力較低 ,工業(yè)用水比較短缺的廠家用 . 多效蒸餾水機(jī) 蒸餾塔 設(shè)備固定架 控制面板 冷凝器 附錄 ⅩⅥ 制藥用水規(guī)定 1. 制藥用水的制備從 系統(tǒng) 設(shè)計(jì) 、 材質(zhì)選擇 、 制備過程 、 貯存 、 分配和使用均應(yīng)符合 藥品 生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求