【正文】 外，還舉行了一系列的公司內(nèi)部培訓(xùn)。 企業(yè)制定了質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核制度，定期對(duì) GSP 運(yùn)行情況進(jìn)行內(nèi)部審核，以確保質(zhì)量體系的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。 企 業(yè)設(shè)立了獨(dú)立的質(zhì)量管理部和專(zhuān)職驗(yàn)收、養(yǎng)護(hù)組。 二、主要實(shí)施過(guò)程和自查情況 （一）管理職責(zé) 公司于今年 2月份重新調(diào)整了 “ 藥品質(zhì)量管理工作領(lǐng)導(dǎo)小組 ” ，建立與完善公司的質(zhì)量體系 ，充實(shí)了質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)和人員，明確各部室和人員職責(zé)，制定了企業(yè)質(zhì)量管理方針、目標(biāo)，編制了質(zhì)量管理程序文件和操作規(guī)程，實(shí)施定期檢查和考核，保證了公司質(zhì)量管理人員行使職權(quán)，使質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)和人員配備更加科學(xué)合理。 原綜合辦公室更名為總經(jīng)理辦公室，原業(yè)務(wù)部更名為市場(chǎng)開(kāi)發(fā)部，原儲(chǔ)運(yùn)部更名為企管儲(chǔ)運(yùn)部。公司調(diào)整了行政和業(yè)務(wù)部室，將原設(shè)立的綜合辦公室、質(zhì)量管理部、業(yè)務(wù)部、儲(chǔ)運(yùn)部、財(cái)務(wù)物價(jià)部和業(yè)務(wù)一至業(yè)務(wù)五部調(diào)整如下： 保留質(zhì)量管理部、財(cái)務(wù)物價(jià)部和業(yè)務(wù)一部、業(yè)務(wù)二部、業(yè)務(wù)三部、業(yè)務(wù)四部、業(yè)務(wù)五部。 公司在崗人員 42人，其中專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員 14 人 ，從事藥品質(zhì)量管理、驗(yàn)收、養(yǎng)護(hù)人員 12 人，占員工總?cè)藬?shù) 35%.公司辦公和營(yíng)業(yè)面積為 495平方米，倉(cāng)庫(kù) 1240平方米。公司今年 112月銷(xiāo)售額 3600 萬(wàn)元。我們對(duì)照省、市《藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)換證工作方案》的要求認(rèn)真進(jìn)行了自查，現(xiàn)將有關(guān)情況報(bào)告如下： 一、企業(yè)基本情況 我公司位于菏澤市牡丹區(qū)康莊路北辰社區(qū)綜合樓（倉(cāng)庫(kù)地址：菏澤市廣福街 13號(hào)）。 . 由 QA根據(jù)自檢情況登記《自檢記錄表》 . 自檢記錄的保存 自檢過(guò)程中涉及的所有文件記錄，包括自檢計(jì)劃、《自檢報(bào)告》、《整改措施表》等均由 QA室編號(hào)歸檔保存，保存期 5年。 . 整改落實(shí)情況確認(rèn) . 當(dāng)整改措施預(yù)定日期已到或 QA室接到整改完成通知后，應(yīng)委派專(zhuān)人對(duì)其落實(shí)情況進(jìn)行確認(rèn)，并在《整改措施表》的“整改措施確認(rèn)”欄簽署意見(jiàn)。 . 經(jīng)批準(zhǔn)后的《自檢報(bào)告》，由 QA室分發(fā)至相關(guān)受檢部門(mén)，受檢部門(mén)在 2個(gè)工作日內(nèi)填寫(xiě)《整改措施表》中“缺陷項(xiàng)目”、“建議整改措施”“預(yù)計(jì)完成時(shí)間”欄，返回QA 室，交質(zhì)量部經(jīng)理審核。 . 自檢實(shí)施階段 . 自檢小組按自檢計(jì)劃組織實(shí)施自檢。 計(jì)劃包括本次自檢的方式日期，自檢范圍，自檢依據(jù)，自檢組織成員及工作流程等。 . 自檢依據(jù)： 《藥品管理法》 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（現(xiàn)行版）、藥品監(jiān)督管理部門(mén)頒發(fā)的其它相關(guān)法規(guī) 《中華人民共和國(guó)藥典》現(xiàn)行版 《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》 . 自檢范圍： 、設(shè)備、設(shè)施 、計(jì)量 . 自檢頻次 . 企業(yè)每年至少進(jìn)行一次全面自檢 . 如出現(xiàn)下列情況則應(yīng)根據(jù)需要組織全面或相應(yīng)部門(mén)自檢 、廠房、設(shè)備時(shí) 、新生產(chǎn)線時(shí) . 自檢方式 . 全面自檢 按照 GMP檢查條款進(jìn)行的全面檢查 . 扼要 自檢 有針對(duì)性地從 GMP檢查條款中選擇部分項(xiàng)目進(jìn)行檢查 . 追蹤檢查 被檢部門(mén)未履行或未正確履行 GMP，檢查人員應(yīng)責(zé)其整改，并對(duì)整改措施落實(shí)情況進(jìn)行追蹤。 各部門(mén)主管：參加自檢工作，針對(duì)自檢中發(fā)現(xiàn)的本部門(mén)缺陷提出整改建議，并在規(guī)定期限內(nèi)進(jìn)行整改。 ，由驗(yàn)證小組整理后交生產(chǎn)部門(mén)歸檔保管。 ，寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告。 驗(yàn)證過(guò)程的記錄：驗(yàn)證過(guò)程中要認(rèn)真、詳細(xì)地填寫(xiě)驗(yàn)證記錄。 ，如工藝、質(zhì)量控制方法，主要原輔料，主要生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 ，不預(yù)先制 訂驗(yàn)證方案，但要制訂比較完整的生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)控計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)20批以上的數(shù)據(jù)資料，進(jìn)行總結(jié)。 驗(yàn)證的項(xiàng)目 、原輔料粉碎的驗(yàn) 證、混合系統(tǒng)的驗(yàn)證、煉制系統(tǒng)驗(yàn)證、干燥系統(tǒng)驗(yàn)證、制丸系統(tǒng)驗(yàn)證 、 打光系統(tǒng)驗(yàn)證、填充系統(tǒng)驗(yàn)證、 ****執(zhí)行。 ，由驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)出具驗(yàn)證證書(shū)。 ，由主管部門(mén)組織驗(yàn)證小組起草驗(yàn)證方案。關(guān)鍵工序需要進(jìn)行再驗(yàn)證。 ：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。 ：指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。 ：指與加工產(chǎn)品有關(guān)的工藝過(guò)程的驗(yàn)證。 本程序適用于生產(chǎn)工藝過(guò)程的驗(yàn)證管理。 3個(gè)工作日內(nèi)，生產(chǎn)部應(yīng)完成該批產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄的內(nèi)部審核，交質(zhì)量部進(jìn)行產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的評(píng)價(jià)。 《清場(chǎng)管理規(guī)程》及各清潔 SOP規(guī)定對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行清場(chǎng)。有數(shù)條包裝線不同產(chǎn) 品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作在同一生產(chǎn)操作間進(jìn)行時(shí)，必須采取有效的隔離措施。嚴(yán)格控制規(guī)定的工藝參數(shù)，不得擅自變更，生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)異常情況或質(zhì)量隱患時(shí)，按《偏差處理管理規(guī)程》執(zhí)行。執(zhí)行《生產(chǎn)安全管理規(guī)程》，防止安全事故發(fā)生。 生產(chǎn)過(guò)程： ，設(shè)備和物料有狀態(tài)標(biāo)記。 每個(gè)設(shè)備均 應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)志。更換生產(chǎn)藥品品種時(shí)，必須對(duì)各類(lèi)設(shè)備進(jìn)行拆卸清潔或在線清潔。 設(shè)備： 按各生產(chǎn)區(qū)“設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)、清潔”操作、清潔各類(lèi)生產(chǎn)設(shè)備。 ，必須經(jīng)過(guò)副總 經(jīng)理批準(zhǔn)，辦理相關(guān)手續(xù)并在指定人員的陪同、指導(dǎo)下，方可進(jìn)入生產(chǎn)車(chē)間。 每批 生產(chǎn)結(jié)束后， 包裝組 將成藥品移交成品庫(kù)，剩余包裝材料按《剩余包裝材料的處理 操作規(guī)程 》退庫(kù) 。 物料平衡的核算： 根據(jù)《物料平衡管理規(guī)程》 對(duì)每道 重要 工序進(jìn)行物料平衡 計(jì)算 。 、原藥材（飲片）如數(shù)配發(fā)，提取前處理車(chē)間生產(chǎn)人員按《物料進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)轉(zhuǎn)運(yùn)操作規(guī)程》將輔料、原藥材（飲片）轉(zhuǎn)運(yùn)物料操作間。 注意核對(duì)物料名稱(chēng)、編碼 、批號(hào)、數(shù)量、合格證 （或質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告單） 、加工狀態(tài)及工序名稱(chēng)； 配料 與 核料： “領(lǐng)料單”上物料名稱(chēng)、數(shù)量等備料。 ： 物料的接收和發(fā)放： 包括：中間站和各工序之間的中間產(chǎn)品的接收、 發(fā)放；包裝工序和倉(cāng)庫(kù)之間的成品接收。 生產(chǎn) 所 用各種物料（包括：原輔料 、中間產(chǎn)品 、包裝材料） 應(yīng)檢查其名稱(chēng)、數(shù)量、質(zhì)量是否符合生產(chǎn)需要，并與生產(chǎn)指令吻合。 核查 設(shè)備運(yùn)行 狀 況、 容器、用具 清潔狀態(tài) 應(yīng)符合要求 。 內(nèi)容 ： ： 按《生產(chǎn)指令管理規(guī)程》規(guī)定 將 經(jīng)批準(zhǔn)的《 生產(chǎn)指令 單》或《包裝指令單》、 《批生產(chǎn)記錄》 一同 下發(fā) 至 各 生產(chǎn)崗位 。 范圍： 藥品生產(chǎn)過(guò)程的各項(xiàng)管理活動(dòng)。 019 《質(zhì)量事故管理程序》 1202 本程序流程圖： 對(duì) OOS或 AAR處理流程 執(zhí)行分析 OOS或 AAZ NO Yes 重 檢 Yes 確認(rèn) Lab差錯(cuò) NO 重新取樣 Yes 確認(rèn)樣品問(wèn)題 NO 相關(guān)文件 《實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告》 2102 對(duì)一 種原材料或中間體檢驗(yàn)中出現(xiàn) OOS 或 AAR 的調(diào)查，若有理由證明，其對(duì)最終產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)無(wú)影響，則此調(diào)查可僅限于為以后生產(chǎn)工藝用料之考慮。 在中間體檢測(cè)或過(guò)程控制中，對(duì)分層取樣所得原始樣品進(jìn)行的檢測(cè)，其結(jié)果發(fā)生 OOS 或 AAR，則可增加取樣量來(lái)說(shuō)明分層取樣部分檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確度，而不認(rèn)為是重新的取樣。 ? 衛(wèi)生學(xué)檢查應(yīng)完成兩次重檢。 ? 如果第二人檢驗(yàn)結(jié)果正常（第一人檢驗(yàn)結(jié)果異常），則由 QC主管指定第三人進(jìn)行再次檢驗(yàn)， 但必須由第一人、第二人、 QC 主管在場(chǎng)觀察第三人檢驗(yàn)操作情況，根據(jù)第三人檢驗(yàn)結(jié)果作出最終判定，若檢驗(yàn)結(jié)果已正常，則判符合規(guī)定。 ? 重檢首先由原分析人員執(zhí)行重檢，若檢驗(yàn)結(jié)果正常，由本人對(duì)所得數(shù)據(jù)整理分析，則判符合規(guī)定；若原分析人員檢驗(yàn)結(jié)果仍出現(xiàn)異常，則由 QC主管指定第二人進(jìn)行再次檢驗(yàn)。 ? 重新檢測(cè)所需樣品用原始實(shí)驗(yàn)室樣品，若有證 據(jù)證明原有樣品不具代表性或檢測(cè)前已被污染或分解，或同批樣品不夠重檢使用量，此時(shí)重新取樣。重檢須經(jīng) QC主管同意，任何未經(jīng)同意的重檢是不規(guī)范的行為。 檢驗(yàn)員和 QC主管將對(duì)所獲原始數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧，對(duì)實(shí)驗(yàn)步驟作討論，對(duì)所用儀器的再檢查，并填寫(xiě)《實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告》表。（可包括認(rèn)為異常的規(guī)定范圍內(nèi)的結(jié)果） 步驟 QC檢驗(yàn)員在檢驗(yàn)中一旦得到 OOS或 AAR立即報(bào)告 QC主管。 AAR） 相同的制備樣品重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果或重復(fù)制樣的檢驗(yàn)結(jié)果精度不好，可能影響到結(jié)果的判斷。 OOS） 實(shí)驗(yàn)結(jié)果不符合規(guī)定的限度范圍（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證等技術(shù)參數(shù)）。 QC主管：負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室偏差的處理，審核《實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告》所填的內(nèi)容是否正確、真 實(shí)、齊全。 本文來(lái)自 : 醫(yī)藥社區(qū) () 詳細(xì)出處參考： 實(shí)驗(yàn)室偏差處理程序（ OOS） 1 適用范圍 本標(biāo)準(zhǔn)適用于實(shí)驗(yàn)室樣品檢測(cè)出現(xiàn)超出規(guī)定結(jié)果（ OOS）和異常分析結(jié)果（ AAR）時(shí)的處理方法（如：原輔材料、包裝材料、中間體、成品檢驗(yàn)，分析方法驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證和其它驗(yàn)證項(xiàng)目）。 依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果逐步完善修訂公司文件系統(tǒng)，提升整體質(zhì)量管理體系。 方案要求： 各部門(mén)應(yīng)對(duì)本部門(mén)的風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)容進(jìn)行分解，制定評(píng)估計(jì)劃，并落實(shí)實(shí)施計(jì)劃，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。此為我個(gè)人想法有不妥之處，再行商議。 老姐：這是質(zhì)量管理手冊(cè)我認(rèn)為 應(yīng)有 的組成部分， 有總則 、 有 SMP、SOP 文件及其表格。 5. 質(zhì)量部、生產(chǎn)部、物流部、工程部 SOP 文件也要相對(duì)于 SMP文件 增加相應(yīng)內(nèi)容 和 SOP 文件。 3. 質(zhì)量部經(jīng)理、 生產(chǎn)部經(jīng)理、物流部經(jīng)理、工程部經(jīng)理 、辦公室主任職責(zé)（新版 GMP 注重全員培訓(xùn)、持續(xù)培訓(xùn)，強(qiáng)化全體人員的 GMP 意識(shí)，包括生產(chǎn)操作執(zhí)行及員工的責(zé)任意識(shí)；樹(shù)立全過(guò)程、全方位、動(dòng)態(tài)的質(zhì)量管理理念 ） 4. 質(zhì)量部、生產(chǎn)部、物流部、工程部、辦公室的 SMP 文件 中要加入 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的 內(nèi)容 ，在諸多條款中要求企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或采取有效措施降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中的各類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)，以最大限度地保證上市藥品的質(zhì)量 。 1. 組織機(jī)構(gòu) （在原組織機(jī)構(gòu)圖中加入法人、質(zhì)量受權(quán)人。 藥品 GMP 質(zhì)量管理手冊(cè) （目錄） 質(zhì)量管理體系是 企業(yè) 為 了 實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理目標(biāo) ， 有效開(kāi)展質(zhì)量管理活動(dòng)而建立的，是由 組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)、程序、活動(dòng)和資源 等構(gòu)成的完整系統(tǒng)。新版藥品 GMP 在總則中增加了對(duì)企業(yè) “ 建立質(zhì)量管理體系 “ 的要求，以保證藥品 GMP 質(zhì)量管理規(guī)范 的有效執(zhí)行。突出質(zhì)量受權(quán)人在企業(yè)中的地位） 2. 機(jī)構(gòu) 職責(zé) （包括法人、企業(yè)負(fù)責(zé)人 、 質(zhì)量受權(quán)人 在內(nèi)的高層管理人員的質(zhì)量職責(zé)，是對(duì)“企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責(zé)任人”的具體落實(shí)，體現(xiàn)了制度化管理的現(xiàn)代企業(yè)管理理念。要有質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的 SMP 文件 （例如： 供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)調(diào)查、糾正和預(yù)防措施（ CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、產(chǎn)品 質(zhì)量回顧分析 、產(chǎn)品召回 等 ） 。 6. 質(zhì)量部、生產(chǎn)部、物流部、工程部 、辦公室說(shuō)涉及的表格內(nèi)容要重新修訂，并將重新修訂的表格編號(hào)附在質(zhì)量管理手冊(cè)之后。具體想法為：把公司所有文件按我給的內(nèi)容重新修訂，增加相應(yīng)的文件（包括表格）統(tǒng)一編號(hào)，后打印成冊(cè)。 四、風(fēng)險(xiǎn)管理方案 （自己排序號(hào)） 結(jié)合企業(yè)現(xiàn)狀，考慮質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是 一個(gè)持續(xù)性的質(zhì)量管理過(guò)程，需逐步完善， 現(xiàn)針對(duì)此項(xiàng)工作制定 2020 年計(jì)劃，詳細(xì)內(nèi)容如下 ： 序號(hào) 評(píng)估分類(lèi) 具體內(nèi)容 責(zé)任部門(mén) 備注 1 工藝穩(wěn)定性 * 工藝參數(shù)的執(zhí)行評(píng)價(jià) * 工藝驗(yàn)證的評(píng)估 * 原輔料、包材變更情況（包括加速試驗(yàn)） * 小試、中試風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 * 工藝設(shè)計(jì)評(píng)價(jià) 技術(shù)部 2 生產(chǎn)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn) * 生產(chǎn)過(guò)程偏差、調(diào)查評(píng)估 * 生產(chǎn)設(shè)備使用、檢修評(píng)估（安裝、設(shè)計(jì)、運(yùn) 行、性能） * 人員培訓(xùn)考核 * 空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)異常數(shù)據(jù)分析評(píng)價(jià) 生產(chǎn)部 3 設(shè)備管理 * 儀器、儀表檢驗(yàn)數(shù)據(jù)分析 * 設(shè)備設(shè)計(jì) * 設(shè)備檢修情況評(píng)價(jià)（設(shè)備維修計(jì)劃） 設(shè)備部 4 物料管理 * 供應(yīng)商審計(jì)評(píng)價(jià) * 物料驗(yàn)收、貯存、發(fā)放風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 * 物料采購(gòu)計(jì)劃執(zhí)行評(píng)價(jià) 物資部 5 質(zhì)量管理 * 質(zhì)量監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)分析，環(huán)境監(jiān)測(cè)（沉降菌、浮游 菌、溫濕度、壓差、塵埃粒子） * 驗(yàn)證數(shù)據(jù)分析 * 偏差、變更分析 * 質(zhì)量事故評(píng)價(jià) * 異常情況分析 QA室