【正文】 二酰亞胺基團(tuán) ， 能發(fā)生酮式和烯醇式的互變異構(gòu) ， 在水溶液中可以發(fā)生二級電離 。 由于這類藥物應(yīng)用廣泛 ， 容易因不合理使用而引起中毒 ， 因此 ， 需要對本類藥物的原料 、 制劑進(jìn)行分析 ， 有時(shí)也需要對生物樣品中微量巴比妥類藥物進(jìn)行分析 。 優(yōu)點(diǎn)：消除了反應(yīng)產(chǎn)物的干擾 二 、 亞硝酸鈉滴定法 Cl + 22+++ +A r N H 2 N a N O 2 H Cl A r N N N a Cl H 2 O含量 具芳伯氨基或潛在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基還原）的藥物 1. 直接紫外分光光度法 ***注射液 （ 2020） 三、紫外分光光度法 含量 2. 柱分配色譜 — 紫外分光光度法 水楊酸的限量測定 固定相： FeCl3, SA保留，冰醋酸洗脫，306nm測水楊酸的量 USP（ 25）阿司匹林膠囊 可同時(shí)定量測定阿司匹林和水楊酸 1. 阿司匹林栓劑 （ 2020） 離子抑制 色譜法 內(nèi)標(biāo)法定量 2. 對氨基水楊酸鈉 USP（ 25） 離子對反相 HPLC 內(nèi)標(biāo)法定量 四、 HPLC 3. 酚磺乙胺 （ 2020） 正相 HPLC 內(nèi)標(biāo)法定量 ***鑒別水楊酸及其鹽類 ， 最常用的試液是 （ C） A. 碘化鉀 B. 碘化汞鉀 C. 三氯化鐵 D. 硫酸亞鐵 E. 亞鐵氰化鉀 ***測定阿司匹林片和栓中藥物的含量可采用的方法是 （ BC） A. 重量法 B. 酸堿滴定法 C. 高效液相色譜法 D. 絡(luò)合滴定法 E. 高錳酸鉀法 *** 兩步滴定法測定阿司匹林片的含量時(shí) ， 每 1ml氫氧化鈉溶液 （ ）相當(dāng)于阿司匹林 （ 分子量 =） 的量是 （ A） A. B. C. D. E. 反應(yīng)摩爾比為 1∶ 1 mlmgLgm o lgLm o lncMT1?????T—— 滴定度 ， 每 1ml滴定液相當(dāng)于被測組分的 mg數(shù) c—— 滴定液濃度 ， mol/L M—— 被測物的摩爾質(zhì)量 ， g/mol n—— 1mol 樣品消耗滴定液的摩爾數(shù) ， 常用反應(yīng)摩爾比體現(xiàn) ， 即反應(yīng)摩爾比 為 1∶ n *** 苯甲酸鈉的含量測定 ， （ 2020） 采用雙相滴定法 ， 其所用的溶劑體系為 （ D） A. 水 — 乙醇 B. 水 — 冰醋酸 C. 水 — 氯仿 D. 水 — 乙醚 E. 水 — 丙酮 *** 雙相滴定法可適用的藥物為 （ E） A. 阿司匹林 B. 對乙酰氨基酚 C. 水楊酸 D. 苯甲酸 E. 苯甲酸鈉 ***含量測定方法 ( 2020） 為 : A. 直接中和滴定法 B. 兩步滴定法 C. 兩者均可 D. 兩者均不可 阿司匹林片 （ B） 阿司匹林原料藥 （ A） 阿司匹林栓劑 （ D） 阿司匹林腸溶劑 （ B） A． 兩步酸堿滴定法 B． 直接酸堿滴定法 C． 兩者皆是 D． 兩者皆不是 1. 苯甲酸鈉的測定 （ D） 2. 鹽酸的測定 （ B） 3. 酸堿滴定法 （ C） 4. 阿司匹林片的測定 （ A） *** 阿司匹林加碳酸鈉試液加熱后 ，再加稀硫酸酸化 ， 此時(shí)產(chǎn)生的白色沉淀應(yīng)是 （ C） A. 苯酚 B. 乙酰水楊酸 C. 水楊酸 D. 醋酸鈉 E. 醋酸苯酯 *** 水楊酸與三氯化鐵試液生成紫堇色產(chǎn)物的反應(yīng) ， 要求溶液的 pH值是（ D） A. B. C. pH7～ 8 D. pH4～ 6 E. 177。 CO O N a+ H ClCO O H+ N aCl水—乙醚 乙醚的作用 是：萃取反應(yīng)生成的苯甲酸 ， 使水相中的中和反應(yīng)進(jìn)行到底滴定中要強(qiáng)力振搖 。含量 兩步滴定法 2NaOH（ 過量 ） ＋ H2SO4 ＝ Na2SO4＋ 2H2O 反應(yīng)摩爾比為 1∶ 1 剩余滴定： 含量 降低了 酯鍵水解的干擾 本法消除了酸性雜質(zhì)的干擾， 片劑含量測定結(jié)果的計(jì)算 %1 0 0/%1 0 0%?????片）標(biāo)示量（）平均片重（）供試品重（）測得量（標(biāo)示量每片含量標(biāo)示量gggg含量 %100%0????標(biāo)示量平均片重）（標(biāo)示量 smFVVT剩余滴定： 4. 雙相滴定法 芳酸堿金屬鹽 如苯甲酸鈉 (2020) CO O N a+ H ClCO O H+ N a Cl水—乙醚溶劑：水 —— 乙醚 C O O HO C O C H 3+ 2 N a O HC O O N aO H+ C H 3 C O O N a 取本品 ，精密稱定，置分液漏斗中，加水 25m乙醚 50ml及甲基紅指示液 2滴，用HCl滴定液（ ）滴定，隨滴隨振搖，至水層顯橙紅色， 分取水層，置具塞錐形瓶中，乙醚層用水 5ml洗滌，洗液并入錐形瓶中 ,加乙醚 20m1，繼續(xù)用 HCl滴定液 ()滴定，隨滴定隨振搖，至水層顯持續(xù)的橙紅色 。 每 lml的 NaOH滴定液 （ ） 相當(dāng)于 C9H8O4。 每 1ml的NaOH滴定液（ ）相當(dāng)于 C9H8O4。 含量 C O O HO C O C H3+ N a O HC O O N aO C O C H3+ H 2 O含量 醇中 阿司匹林 直接滴定法 酚酞 （ 1） 測定方法及計(jì)算 Ka= 104 ；反應(yīng)摩爾比為 1∶ 1 （ 2） 討論 含量 ① 中性乙醇溶解阿司匹林且防止酯鍵水解。 鑒別 C O O HO C O C H 3阿司匹林（） 重氮化 — 偶合反應(yīng) 芳香第一胺類鑒別反應(yīng) 具芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物 A r N H 2 H ClN a N O2重氮鹽橙黃～猩紅色?? 萘酚O H N H 2R 鑒別 重氮化 H O N H C O C H 3對乙酰氨基酚 （撲熱息痛） 對氨基水楊酸鈉 直接 ： 鹽酸普魯卡因 間接 ： C O O N aO HN H 2對氨基水楊酸鈉?鑒別 水解反應(yīng) 醋酸臭氣）水楊酸（白色醋酸鈉水楊酸鈉阿司匹林硫酸???? ???? ???? CONa32水楊酸阿司匹林 ? ?? ?C O O HO C O C H 3阿司匹林（）C O O H+ Fe C l3 + 2O H 鑒別 水煮 溴代反應(yīng) C O O N aO HN H 2對氨基水楊酸鈉?OHNH 2BrBrBr+ 3Br2 + 3HBr+CO2 鑒別 分解產(chǎn)物的反應(yīng) 苯甲酸苯甲酸鈉 ? ??? ?42 SOH特殊反應(yīng) 鑒別 管壁凝結(jié)成白色升華物 UV TLC HPLC 鑒別 C H 3 CH CH3CHCH 2CH 3C O O HUV λmax: 265nm、 273nm TLC 儀器法 鑒別 儀器法 C O O HO C O C H 3阿司匹林（） υO(shè)H 3100~2500 cm1 酯 υc=o 1760 cm1 羧基 υc=o 1690 cm1 芳環(huán) υcc 16