非典型抗精神病藥物(ppt55)-醫(yī)藥保健-展示頁
2024-08-26 15:38本頁面
【正文】 因此在睡眠時候流涎最明顯。 ? 盡管抗膽堿能藥物可以治療這一不良反應，因為抗膽堿能藥物的毒性反應，一般不主張使用。 ? 治療劑量： 200~600mg/d. 不良反應 ? ? 流涎 : 是氯氮平治療早期最常見的一種不良反應。 ? 由于氯氮平具有上述多受體作用特點，顯示其臨床作用的廣譜性及產(chǎn)生多種不良反應的特點 。 氯氮平的幾種假說 ? 氯氮平在臨床所表現(xiàn)的特性主要有幾種假說：首先是氯氮平的低 D2受體 /5HT2受體比例；其次是氯氮平對中腦邊緣區(qū)域多巴胺系統(tǒng)的作用選擇性；其它的還有氯氮平的 5HT3受體阻斷作用和它的強 ?1－和 ?2－腎上腺素能受體阻斷作用，對組胺 H1型受體和乙酰膽堿毒蕈堿樣受體的強親和性以及對(211。 ? 氯氮平主要在肝臟經(jīng)去甲基和氧化代謝， 80％以代謝產(chǎn)物形式從尿液或糞便中排泄，不足 5％的母體藥物在尿中以原形存在。研究顯示病人更可能在氯氮平血漿濃度超過 350ng/mL時產(chǎn)生反應。老年人可能比年輕人高出約兩倍。 ? 氯氮平只有口服制劑，服藥約 2小時后達血漿峰濃度，生物利用度 27％ ~47％，消除半衰期大約是 12小時，一周后達穩(wěn)態(tài)血漿濃度，蛋白結(jié)合率較高。世界上 50余例病人死亡后，氯氮平從歐洲大多數(shù)國家的市場撤出，對這個藥物的研究及應用實際上處于停滯狀態(tài)。 非典型抗精神病藥物 代謝、藥理作用及治療適應癥 : ? 氯氮平（ Clozapine） 于 1958年在瑞典首先被發(fā)現(xiàn)， 1972年在奧地利和瑞典上市。非典型抗精神病藥物 ? 與吩噻嗪類等藥物相比，具有較高的 5－羥色胺（ 5HT） 2型（ 5HT2）受體作用，即多巴胺（ DA）－ 5HT受體拮抗劑（ SDAs），對中腦邊緣系統(tǒng)的作用比對紋狀體系統(tǒng)作用更具有選擇性，被稱為非典型或第二代抗精神病藥物。 ? 包括 氯氮平 、 利培酮、奧氮平和奎硫平等 。 ? 1975年 1600例接受氯氮平治療的芬蘭患者中， 16例出現(xiàn)了粒細胞減少癥（ (1600個 /mm3）， 13例粒細胞減少癥的患者中有 8例發(fā)展為粒細胞缺乏癥，并死于感染性疾病。 ? 80年代后期，國際多中心研究發(fā)現(xiàn)氯氮平治療難治性精神分裂癥有很好的療效， FDA于 1990年同意氯氮平治療難治性精神分裂癥病人和因為嚴重錐體外系癥狀和嚴重遲發(fā)性運動障礙而不能耐受典型藥物的分裂癥病人。 ? 氯氮平的血漿濃度個體差異很大，服用同一劑量血漿濃度差異達 45倍，女性血漿濃度輕度高于男性，吸煙者輕度低于非吸煙者。 監(jiān)測氯氮平血漿濃度 ? 監(jiān)測氯氮平血漿濃度在某些情況下可能有幫助如：急性氯氮平過量中毒或氯氮平治療出現(xiàn)嚴重不良反應的時候。如果血漿濃度低于250ng/mL時，病人治療 6周仍無效，醫(yī)生應該調(diào)整劑量將血漿濃度提高到約 350ng/mL，如果病人表現(xiàn)出較多的不良反應，而且藥物血漿濃度較高，降低劑量可能對他們有利。 ? 氯氮平對多受體有親和性，包括 5HT2A、 5HT1c、腎上腺素能和膽堿能受體，與 D2受體的親和性相對低，對 5HT2受體親和性較高，氯氮平也有 5HT2a激動劑特性， ? 因此具有抗焦慮和抗抑郁作用。受體的親和性比典型藥物低等。 治療適應癥 ? 難治性精神分裂癥患者； ? 嚴重遲發(fā)性運動障礙患者； ? 錐體外系不良反應發(fā)生閾值低的患者； ? 分裂情感性、難治性躁狂和嚴重精神病性抑 ? 繼發(fā)于抗帕金森病藥物的精神癥狀，使用小劑量氯氮平（ 2575mg/日）有效； ? 嚴重自殺的精神分裂癥或者分裂情感性患者； ? 其它難治性疾?。簭V泛性發(fā)育障礙、孤獨癥或強迫性障礙的難治性患者。 過度流涎在睡眠時最明顯，病人經(jīng)常主訴早晨枕頭被浸濕。有建議外周抗腎上腺素能藥物或者 P物質(zhì)可以拮抗氯氮平對唾液腺的毒蕈堿樣膽堿能效應。 外周抗膽堿能作用 ? 常見有口干、 ? 視物模糊、 ? 便秘和尿潴留， ? 其它植物神經(jīng)系統(tǒng)不良反應如出汗也有報道。 ? 心動過速可能是藥物致米走神經(jīng)松弛作用所致，經(jīng)常在臥位時出現(xiàn)，與直立性體位變化沒有明顯關系。 ? 這些改變?yōu)閯┝恳蕾囆?，一般可以耐受，通常持續(xù)存在，直到減低劑量。受體拮抗劑阿替洛爾（避免使用普乃洛爾，可增加粒細胞缺乏癥的危險）。 ? 通常的處理辦法是低起始劑量，緩慢加量。有時可伴有昏厥，約1/30004000的病人會發(fā)生猝倒，伴有呼吸抑制或心臟停搏。這種情況下，可以暫時停服氯氮平，停藥 36小時以上，再開始氯氮平治療。對于以前有心臟疾病如 心肌梗塞或心率失常 的患者，慎用氯氮平
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