【正文】 應用的挑戰(zhàn)(tiǎo zh224。目前尚無有效的金屬酶抑制劑。u bāo jūn s249。金屬酶對亞胺培南產(chǎn)生明顯的分解作用。n)的β內(nèi)酰胺酶,碳青霉烯酶 主要有A類酶和金屬酶，多數(shù)碳青霉烯酶為金屬酶。,2024/10/31,63,二、常見(ch225?？死S酸和舒巴坦不能抑制該類酶，他唑巴坦對之有抑制作用，對哌拉西林/他唑巴坦很敏感。 ch225。nɡ ji224。,第六十一頁，共九十六頁。qi225。n)的β內(nèi)酰胺酶,超廣譜β內(nèi)酰胺酶 腸桿菌科細菌對廣譜β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的常見機制是產(chǎn)生超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)，多數(shù)質(zhì)粒介導，可被克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦所抑制。,2024/10/31,61,二、常見(ch225。i)缺失時，可引起細菌對碳青霉烯類耐藥，感染這種細菌將無藥可治。n)的β內(nèi)酰胺酶,產(chǎn)生這種酶的細菌對頭孢他啶，頭孢噻肟，頭孢曲松，頭孢西丁等耐藥，克拉維酸，舒巴坦，他唑巴坦等β內(nèi)酰胺酶抑制劑不能抑制AmpC酶，當這種酶合并細菌外膜孔蛋白(d224。,2024/10/31,60,二、常見(ch225。)蛋白與基因ampR結(jié)合，對AmpC酶的產(chǎn)生調(diào)控，超廣譜頭孢菌素的使用，可使原來產(chǎn)生低水平誘導型AmpC酶的腸桿菌等去阻遏作用，使細菌產(chǎn)生大量AmpC酶。n)的β內(nèi)酰胺酶,AmpC酶 AmpC酶是染色體介導的β內(nèi)酰胺酶，常見于腸桿菌屬，枸椽酸菌屬，銅綠假單胞菌屬。,2024/10/31,59,二、常見(ch225。n)的β內(nèi)酰胺酶,產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶是G桿菌(gǎnjūn)對β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的最重要機制，β內(nèi)酰胺酶可水解β內(nèi)酰胺類抗生素的β內(nèi)酰胺環(huán)，使其喪失抗菌活性。,2024/10/31,58,二、常見(ch225。治療腹腔感染，有效率92.7%，明顯高于亞胺培南/西司他汀的69%。,2024/10/31,57,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,泰唑西林(Tazocillin)對金葡菌產(chǎn)生的青霉素酶，G桿菌(gǎnjūn)產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶均有強有力的抑制作用，他唑巴坦與哌拉西林具有良好的藥代動力學同步性。o)用于產(chǎn)酶腸桿菌科細菌，綠膿桿菌和厭氧菌引起的各種感染，每日20~80mg/kg，分34次靜脈滴注。lā)維酸(Augmentin 奧格門汀) 替卡西林/克拉維酸(Timentin特美汀) 哌拉西林/他唑巴坦(Tazocilin泰唑西林) 頭孢哌酮/舒巴坦(Sulperazone，舒普深),第五十五頁，共九十六頁。,第五十四頁，共九十六頁。,2024/10/31,54,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,舒巴坦：廣譜(ɡuǎnɡ pǔ)抑酶作用，作用相對較弱，但與酶結(jié)合更穩(wěn)定持久。,2024/10/31,53,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,克拉維酸：對金葡菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶、質(zhì)粒介導的β內(nèi)酰胺酶，克雷白桿菌，變形桿菌、脆弱類桿菌等產(chǎn)生的染色體介導的β內(nèi)酰胺酶均有抑制作用，但對某些(mǒu xiē)I型頭孢菌素酶不起作用。ng)的有：克拉維酸(Clavlanic Acide)、舒巴坦(Sulbactan)和他唑巴坦(Tazobacfam)。,2024/10/31,52,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,β內(nèi)酰胺酶抑制劑能與β內(nèi)酰胺酶結(jié)合使其失去活性，使細菌恢復對β內(nèi)酰胺類抗生素的敏感性。,2024/10/31,51,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,(五) β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復合劑 作用機理： 大多數(shù)耐藥菌株對β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥機制，主要是產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶。jūn)）與G菌活性強，對綠膿桿菌無效，對青霉素酶、頭孢菌素酶穩(wěn)定。,第四十九頁，共九十六頁。據(jù)報道對其他抗菌素治療無效的呼吸系統(tǒng)(hū xī x236。,2024/10/31,49,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,呋羅培南（faropenem） 抗菌譜廣。 對β內(nèi)酰胺酶有抑制作用，化學性質(zhì)不如碳青霉烯穩(wěn)定。,2024/10/31,48,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,(四)青霉烯類抗生素 特點： 抗菌譜廣，抗菌性強。njīng)毒性（部分結(jié)構(gòu)與γ氨基丁酸相似）； 排泄快、半衰期短，都為1h以內(nèi)；可被碳青霉烯酶分解。,第四十六頁，共九十六頁。ng)； 抗需氧性G+菌的活性稍低于亞胺培南，抗G菌、厭氧菌的活性與亞胺培南相同或稍強。,第四十五頁，共九十六頁。,2024/10/31,45,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,美羅培南(Meropenem) 對水解肽酶I (DHP1)穩(wěn)定(wěnd236。)的抗菌作用，對金葡菌和MRSA優(yōu)于亞胺培南，G菌與亞胺培南相近或稍強；對綠膿桿菌遜于亞胺培南。,2024/10/31,44,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,帕尼培南(Penipenem) 對G、G+菌、需氧菌和厭氧菌都具強大(qi225。劑量每日50mg/kg，分34次靜脈滴注。y242。,2024/10/31,43,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,泰能(tienam) 為亞胺培南(lmipenem)和西司他丁(cilastatin) 1:1復合制劑。 幾乎(jīhū)對所有細菌均有一定的抗生素后作用(Postantibiotic effect,PAE)。,第四十一頁，共九十六頁。u ɡu242。,2024/10/31,41,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,（三）碳青霉烯抗生素，特點： 抗菌譜最廣，復蓋G+、G厭氧菌。tā)G+、G菌活性與頭孢他啶相近。,第三十九頁，共九十六頁。o qi,2024/10/31,39,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,頭孢匹肟(Cefepime) 對葡萄球菌(p血清蛋白結(jié)合率約10%，t1/2約2小時。,2024/10/31,38,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,頭孢匹羅(Cefopirome) 抗菌譜廣，對G桿菌作用極強，優(yōu)于頭孢他啶，包括耐頭孢他啶陰溝(yīngōu)腸桿菌，枸椽酸桿菌均敏感，對銅綠假單孢菌、不動桿菌也具抗菌活性。 具有較低的β內(nèi)酰胺酶親和性與誘導 性，對染色體介導和部分質(zhì)粒介導的 β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。,2024/10/31,37,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,第四代頭孢菌素 特點： 對細菌細胞膜的穿透性增強，對PBPs 有高度(gāod249。 對G桿菌具極強抗菌作用，部分耐第三代頭孢菌素的腸桿菌對本類敏感。 fen)品種對萄葡球菌作用增強，部分(b249。,2024/10/31,36,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,第四代頭孢菌素 特點： 抗菌譜擴大。nɡ ɡǎn jūn)、葡萄球菌、腸球菌大多耐藥，頭孢特侖酯對萄葡球菌作用相對較強。,第三十四頁，共九十六頁。對腸球菌亦有中等(zhōngděng)程度的抗菌作用。,第三十三頁，共九十六頁。對G、G+菌均有較強的抗菌性。,第三十二頁，共九十六頁。對萄葡球菌、厭氧菌及腸球菌作用弱，主要用于銅綠(t243。,2024/10/31,32,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,頭孢他啶[Ceftazidime] 抗菌譜廣，對G桿菌在三代頭孢中為最強，尤其對銅綠(t243?？咕V與頭孢噻肟相似，但t1/2較長，3.5~3.7小時。ng)的頭孢菌素。,2024/10/31,31,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,頭孢地嗪(Cefodizime)是一個兼具免疫調(diào)節(jié)作用(zu242。每天一次給藥即可，小兒每日80mg/kg。o)、低毒等特點。,第二十九頁，共九十六頁。l236。,2024/10/31,29,一、β－