【正文】 素應(yīng)用(y236。,第七十六頁，共九十六頁。ngy242。,2024/10/31,79,三、臨床(l237。,2024/10/31,81,三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)(tiǎo zh224。n chu225。,2024/10/31,85,三、臨床(l237。o qijūn)耐藥情況： 1999年 2000年 2001年 頭孢呋辛(Cefuroxine) 大腸桿菌 — 71% 53% 肺炎克雷伯 — 78% 56% 綠膿假單胞菌 — 100% 97%,第八十八頁，共九十六頁。ng)的挑戰(zhàn)和對(duì)策,4.臨床合理應(yīng)用抗生素的措施 （1）加強(qiáng)對(duì)病原體的測(cè)定和病原體的監(jiān)測(cè)。 jiā)效果。n chu225。,第九十四頁，共九十六頁。性，對(duì)染色體介導(dǎo)和部分質(zhì)粒介導(dǎo)的。,。其基本(jīběn)結(jié)構(gòu)為7氨基頭孢烷酸(7ACA)，按抗菌譜和抗菌活性分四代。ng)的挑戰(zhàn)和對(duì)策,(4)制訂和實(shí)施抗生素控制政策。,第九十二頁，共九十六頁。n)和對(duì)策,（2）預(yù)防耐藥的發(fā)生和減少已經(jīng)存在的耐藥除積極的耐藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)外，制定積極有效的感染控制計(jì)劃，有效的抗生素控制；包括限制不合理用藥，合理選擇抗菌藥品種，適當(dāng)?shù)膭┝亢妥罴?zu236。,2024/10/31,90,三、臨床抗生素應(yīng)用(y236。n chu225。n)和對(duì)策,溫醫(yī)附二院、育英兒童醫(yī)院近三年的細(xì)菌耐藥情況： 1999年 2000年 2001年 萬古霉素 金葡菌 — 0 0 表皮葡萄球菌(pnɡ)抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策,溫醫(yī)附二院、育英兒童醫(yī)院近三年的細(xì)菌(x236。jūn)耐藥情況： 1999年 2000年 2001年 苯唑西林 金葡菌 85% 43% 59% 表皮葡萄球菌 90% 80% 65% 溶血葡萄球菌 64% 86% 70%,第八十二頁，共九十六頁。nglǜ)假單胞菌 耐藥率頭孢他啶19.45%，亞胺培南12.27%，環(huán)丙沙星13.1%，不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培菌的耐藥率為3.4%。 4)大腸桿菌對(duì)喹諾酮類耐藥率為60%左右。,第七十七頁，共九十六頁。肺炎鏈球菌對(duì)苯唑西林的耐藥率為17.5%。o)球菌對(duì)青霉素的耐藥率分別為83.67%、56.72%、95.16%； 4)未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬古霉素耐藥的金葡菌、表皮萄菌球菌和溶血性葡葡球菌株，2株溶血葡萄球菌(3.23%)對(duì)萬古霉素為中介株。；,第七十四頁，共九十六頁。,2024/10/31,73,三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)(tiǎo zh224。,第七十一頁，共九十六頁。) 相當(dāng)多的證據(jù)表明：抗菌藥應(yīng)用和耐藥的產(chǎn)生有因果聯(lián)系。ngy242。β內(nèi)酰胺類耐藥的靶位改變相當(dāng)復(fù)雜(f249。ngy242。)所需遺傳信息的基因加工工具。)： (1)產(chǎn)生滅活抗生素的酶。金屬酶對(duì)亞胺培南產(chǎn)生明顯的分解作用。 ch225。n)的β內(nèi)酰胺酶,超廣譜β內(nèi)酰胺酶 腸桿菌科細(xì)菌對(duì)廣譜β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的常見機(jī)制是產(chǎn)生超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)，多數(shù)質(zhì)粒介導(dǎo)，可被克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦所抑制。,2024/10/31,60,二、常見(ch225。n)的β內(nèi)酰胺酶,產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶是G桿菌(gǎnjūn)對(duì)β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的最重要機(jī)制，β內(nèi)酰胺酶可水解β內(nèi)酰胺類抗生素的β內(nèi)酰胺環(huán)，使其喪失抗菌活性。o)用于產(chǎn)酶腸桿菌科細(xì)菌，綠膿桿菌和厭氧菌引起的各種感染，每日20~80mg/kg，分34次靜脈滴注。,2024/10/31,53,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,克拉維酸：對(duì)金葡菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶、質(zhì)粒介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶，克雷白桿菌，變形桿菌、脆弱類桿菌等產(chǎn)生的染色體介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶均有抑制作用，但對(duì)某些(mǒu xiē)I型頭孢菌素酶不起作用。jūn)）與G菌活性強(qiáng)，對(duì)綠膿桿菌無效，對(duì)青霉素酶、頭孢菌素酶穩(wěn)定。 對(duì)β內(nèi)酰胺酶有抑制作用，化學(xué)性質(zhì)不如碳青霉烯穩(wěn)定。ng)； 抗需氧性G+菌的活性稍低于亞胺培南，抗G菌、厭氧菌的活性與亞胺培南相同或稍強(qiáng)。,2024/10/31,44,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,帕尼培南(Penipenem) 對(duì)G、G+菌、需氧菌和厭氧菌都具強(qiáng)大(qi225。 幾乎(jīhū)對(duì)所有細(xì)菌均有一定的抗生素后作用(Postantibiotic effect,PAE)。tā)G+、G菌活性與頭孢他啶相近。血清蛋白結(jié)合率約10%，t1/2約2小時(shí)。 對(duì)G桿菌具極強(qiáng)抗菌作用，部分耐第三代頭孢菌素的腸桿菌對(duì)本類敏感。,第三十四頁，共九十六頁。,第三十二頁，共九十六頁。ng)的頭孢菌素。,第二十九頁，共九十六頁。 有一定量滲入炎癥腦脊液中。,第二十六頁，共九十六頁。 對(duì)腎臟毒性較小。 對(duì)各種β－內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性差。nb225。,2024/10/31,19,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,福米西林(Formidacillin) 為青霉烷主核連接甲酰胺基，對(duì)腸桿菌和銅綠(t243。n)等 特點(diǎn)：對(duì)G－桿菌作用更強(qiáng)，對(duì)β－內(nèi)酰胺酶也較穩(wěn)定。,2024/10/31,16,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,(5)抗假單胞菌青霉素 羧芐西林：除對(duì)一般G－桿菌有抗菌活性外，對(duì)假單胞菌有抗菌活性，現(xiàn)耐藥菌株增多。對(duì)大腸桿菌、克雷白桿菌、沙門菌、志賀菌、枸櫞酸桿菌較氨芐西林強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，對(duì)假單胞菌、不動(dòng)桿菌、流感嗜血桿菌無效。,第十二頁，共九十六頁。,第十頁，共九十六頁。,第八頁，共九十六頁。PBPs具有酶活性，一些PBPs為胞壁合成所必需的粘肽水解酶和內(nèi)切酶。其核心結(jié)構(gòu)如下圖：,第二頁，共九十六頁。2024/10/31,1,前言(qi225。diǎn)分為：青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、氧頭孢烯類、單環(huán)類及β－內(nèi)酰胺酶抑制劑。每個(gè)細(xì)菌約含有數(shù)千個(gè)PBP分子。對(duì)G－桿菌無效。對(duì)G－桿菌無抗菌活性。jūn)作用略遜于青霉素G，但對(duì)大腸 桿菌、流感嗜血桿菌、變形桿菌、沙門氏菌等G－桿菌有抗菌作用，如氨芐西林、阿莫西林。特點(diǎn)：對(duì)G－桿菌作用強(qiáng)。,第十五頁，共九十六頁。n)、哌拉西林(xī l237。,第十八頁，共九十六頁。組織分布廣，蛋白(d224。)耐青霉素金葡菌較第三代強(qiáng)， 對(duì)腸桿菌科基本無效。 zhǒnɡ)β－內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定。 頭孢呋辛（cefuroxime），廣譜、耐酶、高血濃度，能透過血腦屏障，劑量30100mg/kg/day，分34次靜脈滴注。i)具有相當(dāng)活性，但較第一代 頭孢菌素為弱，對(duì)G桿菌包括綠膿桿菌 均有較強(qiáng)作用。)增強(qiáng)，使本品抗菌譜更廣，作用更持久。y242。nglǜ)假單胞菌及其他G桿菌的嚴(yán)重感染。 頭孢布烯(Ceftibutin) 抗G+作用不如頭孢克洛。 fen)品種對(duì)銅綠假單胞菌作用增強(qiáng)。對(duì)MRSA，腸球菌作用中等。,2024/10/31,40,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,頭孢麗丁(Cefolidin) 抗綠膿桿菌活性比頭孢他啶強(qiáng)4倍，對(duì)其他(q237。,2024/10/31,42,一、β－內(nèi)酰胺類抗生素,（三）碳青霉烯抗生素，特點(diǎn)： 對(duì)β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但可被金屬β內(nèi)酰胺酶破壞。,第四十三頁，共九十六頁。,2024/10/