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溫州醫(yī)學院藥學范文-文庫吧資料

2024-12-14 03:36本頁面
  

【正文】 Dose dependentsafety and efficacy of zonisamide: a randomized, double blind,p lacebo controlled study in patientswith refractory partial seizures[ J ]. Ep ilep sia, 2021, 46 (1) : 31 [20] Messina S, Battino D, Croci D, et al. Perucca E. Phenobarbitalpharmacokiics in old age: a case matched evaluation based ontherapeutic drugmonitoring data[ J ]. Ep ilep sia, 2021, 46 (3) : 372 [21] Klitgaard H ,Matagne A ,Govert J ,et al . Evidene for a unique profile of levit2eracetam 26 in rodent models of seizures and epilepsy. Eur J Pharmacol ,1998 ,353(2~ 3) :191~ 206. [22] 盛文利 ,抗癲癇的最新藥物研究進展 ,實用醫(yī)學雜志 ,2021,17( 12) :1137. 27 溫州醫(yī)學院畢業(yè)論 文(設(shè)計)任務(wù)書 溫州醫(yī)學院藥學院 學院(部) 藥 學 專業(yè) 題目 不同廠家卡馬西平片溶出度 考察 起止日期: 2021 年 2 月 18 日 至 2021 年 6 月 22 日 學生姓名: 曾 大 利 學號: 0412078 指導(dǎo)教師: 崔 虓 導(dǎo)師簽名 專業(yè)負 責人: 年 月 日審查 學院教學領(lǐng)導(dǎo): 年 月 日批準 28 溫州醫(yī)學院畢業(yè)論文(設(shè)計)任務(wù)書 目的和要求: 增強學生科研創(chuàng)新意識、培養(yǎng)學生的科研思維和良好的分析、處理、解決問題能力,培養(yǎng)學生團隊協(xié)作精神,從而提高學生的科研素質(zhì),為日后參加科研工作打下良好基礎(chǔ),具體目的與要求如下: 掌握文獻資料獲得的各種收集方法;掌握科研論文及綜述的書寫;掌握溶出度儀的基本操作,掌握紫外分光光度法測卡馬西平含量的基本過程 本文 建 立卡馬西平片的溶出度試驗方法,對 3個廠家生產(chǎn)的卡馬西平片的含量和溶出度進行測定。臨床實踐證明 ,正確的診斷以及合理選擇 AEDs是提高療效的關(guān)鍵 [23]。那些對常規(guī)抗癲癇藥物有嚴重副作用的癲癇患者 ,新型抗癲癇藥物也為他們帶來了希望 ,但臨床醫(yī)生必須知道正確選用合理的抗癲癇藥物 [22]。加巴噴丁和 Levetiracetam 的副作用輕 ,藥物與藥物之間的相互作用很小 ,尤其適用于多藥治療的老年患者。對這類患者聯(lián)合應(yīng)用新型抗癲癇藥物療效肯定。唑尼沙胺對進行性肌陣攣性癲癇患者效果較好。拉莫三嗪和妥泰對難治性的原發(fā)性和繼發(fā)性全面性癲癇發(fā)作、 Lennox2Gastaut 綜合征療效較為肯定。對這類抗癲癇患者使用新型抗癲癇藥物常??色@得滿意的療效。 6. 新型抗癲癇藥物的選擇 大多數(shù)癲癇患者通過使用合理的抗癲癇藥 物 ,癲癇發(fā)作可獲得理想控制。 5. 3 奧卡西平 (Oxcarbazepine) 臨床適應(yīng)證 :該藥在結(jié)構(gòu)上與卡馬西平相似 ,單藥治療用于成人部分性癲癇患者 ,也可聯(lián)合用藥用于年齡超過 4 歲的部分性癲癇患者。皮疹為停藥的常見原因 ,緩慢加量可避免發(fā)生。 應(yīng)從小劑量開始 ,經(jīng) 6~ 8周逐漸加至維持量。在臨床方面 ,單藥治療對典型失神癲癇有效。 5. 2 拉莫三嗪 (LTG) 1978 年合成 ,口服易吸收 , Tmax 215小時 , T1 / 2 24~ 30小時 , 生物利用度近 100% ,血漿蛋白結(jié)合率約 55% ,對藥酶無自身誘導(dǎo)作用 ,與 PHT、 PB、 CBZ等有肝酶誘導(dǎo)作用的 AEDs合用時 T1 / 2縮短至約 15小時 ,與 VPA合用時 T1 / 2延長至 48~ 59小時 [ 19 ] 。目前國內(nèi)外均由加用治療向單用 TPM治療轉(zhuǎn)換。在臨床方面 ,用于伴有或不伴繼發(fā)全面發(fā)作的部分性發(fā)作的加用治療。 T1 / 2 19~ 23小時 。在藥代動力學方面 , TPM為線性藥代動力學 ,劑量和血藥濃度基本成比例 ,醫(yī)生用藥時易于掌握 ,不需測血藥濃度調(diào)整劑量 。 5. 1 托吡酯 (商品名 :妥泰 。不產(chǎn)生耐藥性及戒停綜合征 。 23 理想的 AEDs應(yīng)具備以下特點 :抗發(fā)作譜廣 ,療效好 ,治療指數(shù)增加 ,無嚴重或慢性不良反應(yīng)及致畸作用 ,可長期應(yīng)用 。目前有 10余種 ,主要的有 GBP (加巴噴丁 ) 、 L TG、 V GB (氨己烯酸 ) 、 TPM、 zon2 isamide (唑尼沙胺 ) 、 FBM。 5 抗癲癇新藥 傳統(tǒng)的 AEDs均有一定的不良反應(yīng) , 20 世紀 80 年代 ,國際上陸續(xù)上市療效好、不良反應(yīng)少的新型 AEDs ,常規(guī) AEDs治療無效的難治性癲癇可試用這些新型 AEDs[ 16 ] 。 Carbitrol 是卡馬西平的緩釋劑 ,可以根據(jù)癲癇患者的血藥濃度釋放卡馬西平 ,使血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)。用于治療復(fù)雜部分性發(fā)作的卡馬西平 ,有兩種新劑型。應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝功能。體內(nèi)過程:①口服吸收慢而不規(guī)則,有明顯的個體差異,用藥需個體化;② 是肝藥酶誘導(dǎo)劑。 3. 3苯妥英那( PHT) 二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽 (常用抗癲癇藥 )。最常見的不良反應(yīng)是嗜睡、 共濟失調(diào)、粒細胞下降、視力障礙、肝功異常、皮疹。但其具有自身誘導(dǎo)作用,并呈時間依賴動力學,最大誘導(dǎo)發(fā)生在 4周左右,所以穩(wěn)態(tài)血濃度監(jiān)測應(yīng)在 1月后。其作用機制可能與阻滯鈉通道、抑制 NMDA受體所激活的鈉及鈣內(nèi)流以及增強 GABA抑制功能有關(guān)。用藥期間或停藥后一段時間內(nèi),應(yīng)定期檢查肝功能,如發(fā)現(xiàn)肝功能有變化,應(yīng)及時停藥并加以處理。不良反應(yīng)及注意事項:常見不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng),如厭食、惡心、嘔吐;極少數(shù)病人出現(xiàn)淋巴細胞增多、血小板減少、脫發(fā)、嗜睡、無力、共濟失調(diào);少數(shù)病人可出現(xiàn)肝臟毒性、血清堿性磷酸酶升高、轉(zhuǎn)氨酶升高。血漿蛋白結(jié)合率高達 90%,主要在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合代謝,血漿半衰期 9~ 21小時,平均 12~ 13 小時。對部分性發(fā)作、繼發(fā)性全面性發(fā)作也有效;對失張力、強直性、LennoxGastaut綜合征療效差。 VPA可使 GABA合成增加、降解減少、抑制其再攝取等,從而增強 GABA耦合的氯離子通道功能而抗癇。故與其他藥物合用時應(yīng)考慮到可能帶來的未知后果 , 并注意監(jiān)測 AEDS的血藥濃度。紅霉素也可增加 CBZ的血藥濃度 。 2. 6 AEDs與其他藥物的相互作用 許多 AEDs血漿蛋白結(jié)合率高 ,并可誘導(dǎo)或抑制肝臟藥酶系統(tǒng) ,與其他一些中 樞抑制性藥物如抗精神病藥、抗抑郁藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗組胺藥、肌肉松弛劑、類阿片鎮(zhèn)痛藥等合用可影響其血藥濃度 ,進而影響其療效或加劇其不良反應(yīng)。慢性不良反應(yīng)常常延緩或隱襲發(fā)生 ,可能與 AEDs的累積性作用有關(guān) ,表現(xiàn)為腦病(認知、精神癥狀 ) 、周圍神經(jīng)病、骨髓與肝損害、葉酸缺乏等癥狀。一般的皮膚反應(yīng)如過敏性皮炎、藥疹 ,通常癥狀較輕 ,停藥后可好轉(zhuǎn) ,較嚴重的反應(yīng)需住院治療 ,有的可危及生命。此外造血系統(tǒng)、肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟也可受累。 2. 5 AEDs的不良反應(yīng) 所有 AEDs都有不良反應(yīng) ,包括急性不良反應(yīng)和慢性不良反應(yīng) ,其中急性不良反應(yīng)中的劑量相關(guān)性不良反應(yīng)多見 ,表現(xiàn)為胃腸道癥狀、體重改變、頭暈、共濟失調(diào)、 21 嗜睡、精神癥狀等 ,通過劑量的調(diào)整可防止發(fā)生 ,一旦發(fā)生可通過停藥可得到改善 [ 15 ]。換藥時 ,應(yīng)以遞減舊藥、遞增新藥方式撤換 ,增藥可以適當?shù)乜?,減藥一定要慢。停藥時應(yīng)逐漸減量 ,從開始減量到停用 ,應(yīng)不少于半年。同時還應(yīng)考慮病因、發(fā)作類型、頻率、腦電圖及患者的工作性質(zhì)等因素。 2. 4 AEDs的減藥、停藥及換藥 關(guān)于減藥、停藥的時間 ,各國學者有不同的標準 ,一般應(yīng)遵循逐漸減量的原則 [ 13 ]。在聯(lián)合用藥 VPA +LTG,L TG的劑量應(yīng)為常規(guī)劑量的 1 /2~ 1 /3 。另外 ,還要考慮藥效學的相互作用 ,由于 AEDs間的相互作用可影響其療效 ,故應(yīng)注意藥物合用時血藥濃度的變化 [ 12 ]。副作用相似 ,如 CZP和 PB。聯(lián)合用藥不宜超過兩種 ,合用兩種或多種 AEDs可使藥效降低、發(fā)作加頻 ,或易致 AEDs的慢性中毒。無藥物間相互作用 ,因此目前仍主張首選單藥治療 [ 11 ] 。目前經(jīng)常監(jiān)測的血藥濃度是包括藥物結(jié)合型及游離型二者在內(nèi)的總濃度 ,未與蛋白結(jié)合的游離型 AEDs才可以出入血腦屏障起到抗癲癇的作用 [ 9 ] ,而總濃度有時并不能正確地反映游離型濃度的水平 ,特別是在多種 AEDs合并使用的情況下 ,因此 ,測定游離藥物濃度更有價值 [ 10 ]。另外 ,要根據(jù)藥物半衰期來判定 AEDs達穩(wěn)態(tài)濃度所需要的時間 ,再配合 AEDs血中濃度的監(jiān)測 , 以決定藥物的最佳劑量 [ 8 ]。用藥初期應(yīng)從小劑量開始 (開始階段可以半量或 1 / 3 量用 1 周 ) ,逐漸加量至有效控制發(fā)作而無不良反應(yīng)產(chǎn)生的劑量 ,亦即達到穩(wěn)態(tài)有效血濃度。如 VPA、 CBZ以及新藥奧卡西平 (OXC) 、 TPM、加巴噴丁 ( GBP) 均為劑量 反應(yīng)相關(guān)聯(lián)的 AEDs ,如不按個體化原則用藥 ,而用所謂“常規(guī)劑量” ,患者可能處于“亞治療狀態(tài)”。在難以確定是部分性發(fā)作、失神發(fā)作或肌陣攣發(fā)作時 ,可先選用廣譜 VPA、拉莫三嗪 (LTG) 或妥吡酯 (TPM) [ 5 ] 。大多數(shù) AEDs僅對某一發(fā)作類型有效 ,對其他類型的發(fā)作療效差或無效 ,甚至有相反作用 [ 3 ]。對于全面性發(fā)作患者 ,首選丙戊酸 (VPA) 。 2 藥物治療的原則 2. 1 抗癲癇藥 (AEDs) 的選擇 治療前首先要明確是否為癲癇、癲癇的類型、癲癇的病因及病損的部位 ,癲癇的正確診斷是進行治療的前提。谷氨酸根是主要的興奮性遞質(zhì) ,它是谷氨酸的離子形式 ,是γ GABA 的前體 ,經(jīng)谷氨酸脫羧酶的作用 ,轉(zhuǎn)化為γ GABA ,它們之間有相對平衡的關(guān)系 ,當谷氨酸相對多于γ GABA 時 ,可使 癲癇 發(fā)作。 1. 3 腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)學說 神經(jīng)元總體的活動是在抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ 氨基丁酸 (γ GABA) 與興奮性遞質(zhì)谷氨酸和天門冬酸之間的平衡協(xié)調(diào)下進行的。很多抗 癲癇 藥如苯妥英、苯巴比妥、撲米酮可使 癲癇 患者葉酸水平降低 ,從而控制 癲癇 發(fā)作。 1. 2 葉酸假說 70 年代初 ,文獻報道應(yīng)用苯妥英治療的 癲癇 患者血清葉酸水平降低 。 癲癇 病灶的爆發(fā)式放電是由緩慢去極化變化引起的高頻放電 ,由于腦外 K+ 和 Ca2 + 降低 ,兩者皆使細胞內(nèi) Ca2 + 升高而觸發(fā)神經(jīng)元爆發(fā)式放電。 1 癲癇 的發(fā)病機制 [2] 1. 1 生物膜電生理理論 癲癇 是由于大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高 ,產(chǎn)生陣發(fā)性放電 , 19 并向周圍擴布而出現(xiàn)的大腦功能失調(diào)綜合征。 rational drug use 癲癇( epilepsy)是一組由大腦神經(jīng)元異常放電所引起的短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦部疾病,具有突然發(fā)生、反復(fù)發(fā)作的特點。 adverse reactions。不良反應(yīng) ;相互作用;合理用藥 Progress in antiepileptic drugs Zeng DaLi 【 Abstract】 : epilepsy is a group of neurons from the abnormal discharge caused by shortterm central nervous system disorders characterized by chronic brain diseases, with sudden, recurrent characteristics. Seizures may be in the movement, feeling, consciousness, mental, behavioral and autonomic nervous system dysfunction, and so on. For the treatment of epilepsy should focus on three aspects [1]: causes and factors induced by the treatment of patients with epilepsy education and social care。 【關(guān)鍵詞】 抗 癲癇 藥物 。癲癇發(fā)作的控制可分為藥物治療和手術(shù)治療 ,目前藥物控制仍是主要的治療手段。癲癇癥狀的控制。 對于癲癇的治療應(yīng)著重于 3個方面 [ 1 ] :病因和誘發(fā)因素的治療 。19:
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