【正文】 0μ gml1），制備五組質(zhì)量控制樣品。 樣品制備 我們結(jié)合含 30μ l CYE(.)（ 100ngμ l1）的 500μ l 血清和 500μ l飽和的醋酸銨溶液。 雖然目前沒有數(shù)據(jù)顯示， OXC血藥濃度監(jiān)測對癲癇患者的藥物治療有用，藥物誘導或抑制的相互作用清楚得表明，對照 LTG[2,3]可被視為一個理由，對可能會由于 OCX相互作用而進行仔細的監(jiān)測?？诜o藥后， OXC 被胃腸道完全吸收，迅速且?guī)缀跬耆?96%98%）得降解為藥理活性代謝物單羥基衍生物（ MHD）。流動相由水 /乙腈 /甲醇 /乙酸 /三乙胺（體積比為 725/150/125/1/）混合，超聲脫氣 Branson (USA)。在 SPE程序允許 PB通過并進入有機相并在此后從水相中柱提取其他組分前進行樣品酸化。24(4):185– 203. [2] Beello P, Furlanut Jr M, Baraldo M, Tonon A, Furlanut M. Therapeutic drug monitoring of lamotrigine in patients suffering from resistant partial seizures. Eur Neurol 2021。藥物治療 。如果興奮性遞質(zhì)相對多于抑制性遞質(zhì) ,神經(jīng)元的活動失去控制而導致 癲癇 發(fā)作。多數(shù) AEDs血藥濃度與藥效相關(guān)性明顯大于劑量與藥效相關(guān)性 ,因此應定期進行血藥濃度監(jiān)測。如有腦炎史、產(chǎn)傷史的癥狀性癲癇用藥時間應長 ,復雜部分性發(fā)作停藥應慎重 , 發(fā)作頻繁而腦電圖異常者也應長期用藥 [14]。環(huán)丙沙星、地塞米松等可使 PHT血藥濃度下降。 CBZ維持量每日 10～ 30mg/kg，有效血藥濃度為 4～ 12μ g/ml?，F(xiàn)在 我國上市的有兩種 ,即 L TG和 TPM。有效血濃度范圍未定 ,主要經(jīng)肝臟代謝。部分性發(fā)作的癲癇患者的治 療效果要較全面性發(fā)作的癲癇患者的治療效果差。 177。 177。 由于 CBZ 治療指數(shù)范圍窄 ,個體差異較大 ,是需要監(jiān)測的藥物之一。有的專家認為 : 使用籃法和槳法進行溶出度測定 , 其結(jié)果由于操作過程的旋轉(zhuǎn)振動、安放位置的偏離、網(wǎng)籃身槳板的變形以及溶劑中的氣泡原因而受到影響 , 長期的研究過程中 , 研 究人員認識到溶出度測定中 , 其測試參數(shù) pH 值、摩爾濃度、陰陽離子數(shù)、粘度、激發(fā)度等指標是重要的參數(shù) , 而溶出度裝置 3 可以在滿足上述參數(shù)方面具有明顯的特點 , 在許多專家們以溶出儀器進行溶出度測定研究公布的數(shù)據(jù)中和生物利用度數(shù)據(jù)均有很好的相關(guān)性。 按照實驗室的現(xiàn)有條件，選擇一種合理的實驗方法，摸索實驗條件，準備實驗材料，完成實驗。 附二醫(yī)圖書館及溫州醫(yī)學院圖書館提供資料查尋。這種體外試驗儀器不僅包括了能夠控制溫度特殊恒溫水浴的流室裝置 , 還包括流量準確的多通道蠕道蠕動泵提供定量定速的溶劑通過流室 , 流室里放置了待測藥片。 2021 年 6 月 22 日前 12 畢業(yè)論文（設計）答辯委員會初審 2021 年 6 月 23 日 2021 年 6 月 25 日 13 論文答辯，填寫評審意見 2021 年 6 月 28 日 14 復審、評議、評選優(yōu)秀論文、公布成績。 177。采用主題詞、關(guān)鍵詞及著者相結(jié)合的方法進行檢索，以使資料查全、查準。苯丙氨酯由于有致死性的再生障礙性貧血、肝功能衰竭等嚴重的副作用 ,只用于對其他抗癲癇藥物無效的患者。近年國內(nèi)研究表明 ,除失神發(fā)作的療效不肯定外 ,對其他各類型發(fā)作均有效。靜脈注射用的丙戊酸鈉使不能口服用藥的癲癇患者或需要迅速終止發(fā)作時可以通過靜脈途徑快速給藥。 22 3． 2卡馬西平（ CBZ） 亦稱酰胺咪嗪，其化學結(jié)構(gòu)類似三環(huán)類抗抑郁藥，是簡單部分性發(fā)作尤其是復雜部分性癲癇 的首選藥物，對全身強直 陣攣性發(fā)作及混合型的療效同苯妥英鈉，對肌陣攣和失神效果差。此外還有藥物的致畸、致癌作用 ,為藥物的遲發(fā)性反應 ,不依賴藥物的劑量 ,但具有宿主依賴性。有報道 TPM合并 LTG對難治性癲癇有較好的療效。通常兒童按體重計算藥量 ,嬰幼兒由于代謝較快 ,用量比年長兒童相對較大 ,成人按一般劑量 [ 7 ]。用葉酸治療的患者 , 癲癇 發(fā)作次數(shù)增多 ,這就引起了 癲癇 發(fā)作的葉酸假說。在這 3個方面中 ,控制發(fā)作是最主要的目標。 在我國實驗室經(jīng)過數(shù)月 的例行評價這種方法 ，我們結(jié)論是，它對這些藥物的 TDM有用處。（圖 .3.）在對 病人的多藥療法中，非班酯，加巴噴丁， 托吡酯，乙拉西坦和乙琥胺在這過程中不被提取，因為它們不斷地離解。 試劑與萃取劑 所有溶劑為 HPLC等級： 乙腈和醋酸購自 Merck (Darmstadt,Germany)。 在固相色譜柱（ SPE）上提取得到被分析組分，在 Zorbax SBCN 柱上實現(xiàn)色譜分離。 由于 OXC與 CBZ有一個化學結(jié)構(gòu)和性質(zhì)很相似， Lensmeyer[8]提出的操作程序是目前 HPLC 4 法發(fā)展的出發(fā)點。 3. 結(jié)果 選擇性 用上述的色譜條件我們可靠地將六個組分與內(nèi)標物分離。該法適用于用這些藥進行單一或多療法的病人。 對于癲癇的治療應著重于 3個方面 [ 1 ] :病因和誘發(fā)因素的治療 。 癲癇 病灶的爆發(fā)式放電是由緩慢去極化變化引起的高頻放電 ,由于腦外 K+ 和 Ca2 + 降低 ,兩者皆使細胞內(nèi) Ca2 + 升高而觸發(fā)神經(jīng)元爆發(fā)式放電。在難以確定是部分性發(fā)作、失神發(fā)作或肌陣攣發(fā)作時 ,可先選用廣譜 VPA、拉莫三嗪 (LTG) 或妥吡酯 (TPM) [ 5 ] 。另外 ,還要考慮藥效學的相互作用 ,由于 AEDs間的相互作用可影響其療效 ,故應注意藥物合用時血藥濃度的變化 [ 12 ]。一般的皮膚反應如過敏性皮炎、藥疹 ,通常癥狀較輕 ,停藥后可好轉(zhuǎn) ,較嚴重的反應需住院治療 ,有的可危及生命。不良反應及注意事項：常見不良反應有胃腸道反應，如厭食、惡心、嘔吐；極少數(shù)病人出現(xiàn)淋巴細胞增多、血小板減少、脫發(fā)、嗜睡、無力、共濟失調(diào)；少數(shù)病人可出現(xiàn)肝臟毒性、血清堿性磷酸酶升高、轉(zhuǎn)氨酶升高。用于治療復雜部分性發(fā)作的卡馬西平 ,有兩種新劑型。 T1 / 2 19～ 23小時 。 6． 新型抗癲癇藥物的選擇 大多數(shù)癲癇患者通過使用合理的抗癲癇藥 物 ,癲癇發(fā)作可獲得理想控制。 307 (5707) :193 [15] Sale ME, Natarajan S, Biton V, Vuong A, et al. A dosing algo2rithm for converting from valp roate monotherapy to lamotriginemonotherapy in patientswith ep ilep sy[ J ]. Ep ilep sy Behav, 2021,6 (1) : 63 [16] Posner E. Absence seizures in children [ J ]. Clin Evid, 2021,(11) : 307 [17] Inoue Y, Nakamura F, Nishida T. Treatment guidelines for adult ep ilep sy[ J ]. Rinsho Shinkeigaku, 2021, 44 (11) : 861 [18] Crews JC, Rothman TE. Seizure after levobup ivacaine for inter2scalene brachial p lexus block [ J ]. Anesth Analg, 2021, 96 ( 4 ) :1188 [19] Brodie MJ, Duncan R, Vesp ignani H, et al. Dose dependentsafety and efficacy of zonisamide: a randomized, double blind,p lacebo controlled study in patientswith refractory partial seizures[ J ]. Ep ilep sia, 2021, 46 (1) : 31 [20] Messina S, Battino D, Croci D, et al. Perucca E. Phenobarbitalpharmacokiics in old age: a case matched evaluation based ontherapeutic drugmonitoring data[ J ]. Ep ilep sia, 2021, 46 (3) : 372 [21] Klitgaard H ,Matagne A ,Govert J ,et al . Evidene for a unique profile of levit2eracetam 26 in rodent models of seizures and epilepsy. Eur J Pharmacol ,1998 ,353(2～ 3) :191～ 206. [22] 盛文利 ,抗癲癇的最新藥物研究進展 ,實用醫(yī)學雜志 ,2021,17（ 12） :1137. 27 溫州醫(yī)學院畢業(yè)論 文（設計）任務書 溫州醫(yī)學院藥學院 學院（部） 藥 學 專業(yè) 題目 不同廠家卡馬西平片溶出度 考察 起止日期： 2021 年 2 月 18 日 至 2021 年 6 月 22 日 學生姓名： 曾 大 利 學號： 0412078 指導教師： 崔 虓 導師簽名 專業(yè)負 責人： 年 月 日審查 學院教學領(lǐng)導： 年 月 日批準 28 溫州醫(yī)學院畢業(yè)論文（設計）任務書 目的和要求： 增強學生科研創(chuàng)新意識、培養(yǎng)學生的科研思維和良好的分析、處理、解決問題能力，培養(yǎng)學生團隊協(xié)作精神，從而提高學生的科研素質(zhì)，為日后參加科研工作打下良好基礎(chǔ)，具體目的與要求如下： 掌握文獻資料獲得的各種收集方法；掌握科研論文及綜述的書寫；掌握溶出度儀的基本操作，掌握紫外分光光度法測卡馬西平含量的基本過程 本文 建 立卡馬西平片的溶出度試驗方法，對 3個廠家生產(chǎn)的卡馬西平片的含量和溶出度進行測定。 C 177。 2021 年 1 月 4 日 2021 年 3 月 15 日 30 2 外文文獻翻譯及原稿查詢 2021 年 3 月 15 日 2021 年 4 月 5 日 3 撰寫“ 畢業(yè)論文（設計） 文獻綜述” 2021 年 4 月 1 日 2021 年 4 月 15 日 4 撰寫“ 畢業(yè)論文（設計） 開題報告” 2021 年 4 月 16 日 2021 年 4 月 20 日 5 填寫“ 畢業(yè)論文（設計） 任務書” 2021 年 4 月 21 日 2021 年 4 月 22 日 6 填寫“ 畢業(yè)論文（設計） 進度表” 2021 年 4 月 21 日 2021 年 4 月 24 日 7 畢業(yè)論文（設計） 實驗，各廠家卡馬西平的溶出度及含量測定并做好“實驗記錄”。 溶出度檢查法是過去十多年來各國藥學工作者都在致力發(fā)展的一種特殊的體外試驗方法 ,被認為是在體外對體內(nèi)生物利用 度進行研究與評價的有效代替方法 , 也是保證和衡量固體口服制劑生產(chǎn)和工藝質(zhì)量是否合理穩(wěn)定的一項重要手段。同時對實驗結(jié)果進行討論，分析實驗過程中所出現(xiàn)的問題及其解決方法。 附二醫(yī)圖書館及溫州醫(yī)學院圖書館提供資料 查尋。于 2021年 4月 5日完成 2．檢索相關(guān)文獻： 確定相應的檢索詞及其之間的搭配關(guān)系，制定檢索策略和檢索范圍，通過計算機檢索醫(yī)學數(shù)據(jù)庫包括中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、 Medline 數(shù)據(jù)庫等。通過考察市場上不同廠家生產(chǎn)的卡馬西平片的體外溶出度和含量，為評估和控制藥物質(zhì)量和臨床合理用藥提供參考。 177。 B 177。加巴噴丁和 Levetiracetam 的副作用輕 ,藥物與藥物之間的相互作用很小 ,尤其適用于多藥治療的老年患者。 應從小劑量開始 ,經(jīng) 6～ 8周逐漸加至維持量。不產(chǎn)生耐藥性及戒停綜合征 。 3． 3苯妥英那（ PHT） 二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽 (常用抗癲癇藥 )。 VPA可使 GABA合成增加、降解減少、抑制其再攝取等，從而增強 GABA耦合的氯離子通道功能而抗癇。換藥時 ,應以遞減舊藥、遞增新藥方式撤換 ,增藥可以適當?shù)乜?,減藥一定要慢。無藥物間相互作用 ,因此目前仍主張首選單藥治療 [ 11 ] 。 2 藥物治療的原則 2. 1 抗癲癇藥 (AEDs) 的選擇 治療前首先要明確是否為癲癇、癲癇的類型、癲癇的病因及病損的部位 ,癲癇的正確診斷是進行治療的前提。 adverse reactions。783:253– 63. [5] Matar, et al. LC determination of