【正文】 裝學(xué)說受體的調(diào)節(jié)：增敏與脫敏；上調(diào)與下調(diào)第四章影響藥物效應(yīng)的因素一、來自藥物的因素：化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、制劑二、來自機(jī)體的因素（個體差異）：年齡、體重、性別、遺傳、心理狀態(tài)、病理狀態(tài)三、來自用藥者的因素：劑量、療程、給藥途徑、給藥時間、給藥間隔時間、聯(lián)合用藥與藥物相互作用（概念、相互作用的環(huán)節(jié)與機(jī)制、相互作用的結(jié)果）重要名詞概念藥物、藥理學(xué)、藥效學(xué)、藥動學(xué)、轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)化、吸收、分布、代謝、排泄、首過效應(yīng)、生物利用度、表觀分布容積、藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑、藥物消除、藥物蓄積、半衰期、峰濃度、峰時間、谷濃度、穩(wěn)態(tài)血藥濃度、劑量、極量、常用量、治療量、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、效能、效價、負(fù)荷量、副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、治療指數(shù)、親和力、內(nèi)在活性、安慰劑、耐受性、耐藥性、依賴性第四篇：藥理學(xué)總結(jié)第一章 緒論【掌握藥物的本質(zhì)、研究的主要內(nèi)容藥物效應(yīng)動力學(xué)（藥效學(xué)）和藥物代謝動力學(xué)（藥動學(xué)）】藥理學(xué)：是用生化、生理或現(xiàn)代分子生物學(xué)手段研究藥物與機(jī)體的相互作用及其規(guī)律。（7）長期用藥引起的機(jī)體反應(yīng)變化：耐受性：機(jī)體對藥物的反應(yīng)性降低，稱為耐受性耐藥性：是指病原體或腫瘤細(xì)胞對化療藥物的反應(yīng)性降低稱耐藥性藥物依賴性：是指藥物與機(jī)體相互作用造成的特殊精神狀態(tài)和身體狀態(tài)稱之為藥物依賴性，包括：身體依賴性（是指大多數(shù)具有依賴性的藥物經(jīng)過反復(fù)使用所造成的一種適應(yīng)狀態(tài)。作用于受體的藥物分類：激動藥:親和力強(qiáng)，內(nèi)在活性強(qiáng)，能引起生物學(xué)效應(yīng)拮抗藥：親和力強(qiáng)，無內(nèi)在活性，本身不引起生物學(xué)效應(yīng)，但可對抗激動藥的作用，分為競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥1受體調(diào)節(jié)：由于機(jī)體本身的新陳代謝及在生理、病理或藥理等因素影響下，受體在數(shù)目、親和力和效應(yīng)力方面產(chǎn)生變化，稱為受體調(diào)節(jié)1細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：受體在識別相應(yīng)受體并與之結(jié)合需要細(xì)胞內(nèi)的第二信使將獲得的信息放大、分化、整合并傳遞給效應(yīng)機(jī)制,才能發(fā)揮其特定的生理功能及藥理效應(yīng)。藥物作用的主要類型：①根據(jù)作用部位分為局部作用和吸收作用②根據(jù)作用方式分為直接作用和間接作用③根據(jù)作用范圍分為選擇作用和普遍細(xì)胞作用產(chǎn)生選擇作用的基礎(chǔ)：（1）藥物分布的差異（2）組織對藥物敏感性不同及受體分布不同（3）組織生化功能不同(4)組織結(jié)構(gòu)不同擇性的意義：（1）藥物分類（2）選藥問題（3）掌握藥物的劑量（4）掌握藥物的不良反應(yīng)④根據(jù)作用結(jié)果分為防治作用和不良反應(yīng)防治作用分為預(yù)防作用和治療作用不良反應(yīng)：（1）副作用（2）毒性反應(yīng)(3)后遺作用（4）繼發(fā)反應(yīng)（5）變態(tài)反應(yīng)（6）特異質(zhì)反（7）停藥反應(yīng)量量反應(yīng)——效曲線：以藥物的劑量或濃度為橫坐標(biāo)，以效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)作圖可獲得，藥物的效應(yīng)指標(biāo)在原來的基礎(chǔ)上可用數(shù)量增減表示從量反應(yīng)量效曲線可看出的特點(diǎn):①最小有效量②最大效應(yīng)③半最大效應(yīng)濃度（EC50）④效價強(qiáng)度質(zhì)反應(yīng)——量效曲線：藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，即以全或無的方式表現(xiàn)。②評價同一藥物不同給藥途徑的吸收程度③評價藥物劑型對吸收率的影響④反映藥物吸收速度對藥效的影響1消除速率常數(shù)(K):單位時間內(nèi)藥物消除量與現(xiàn)存量之間的比值。意義：①為藥物分類提供依據(jù)②確定給藥間隔時間③預(yù)測藥物達(dá)到坪值的時間④預(yù)測藥物的基本消除時間11清除率（CL）：指單位時間內(nèi)有多少毫升血漿中所含的藥物被機(jī)體清除 表觀分布容積(Vl)：概念：藥物在體內(nèi)達(dá)到平衡時，體內(nèi)藥量和血藥濃度之間的比值特點(diǎn)：每一按恒比消除的藥物都有其固定的半衰期，不受血藥濃度及給藥途徑的影響，但受肝腎功能的一次給藥的藥——時曲線下面積（AUC）:是指藥——時曲線下面所覆蓋的面積，其大小可反應(yīng)藥物進(jìn)入意義：①表示藥物應(yīng)占有的體液總?cè)莘e，但不代表體內(nèi)真實容積②可推測藥物在體內(nèi)分布廣窄程度③推測藥物排泄速度1生物利用度(F)：概念：藥物制劑給藥后其中能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對分量及速度。半衰期：概念：指藥物在體內(nèi)分布達(dá)平衡狀態(tài)后，血藥濃度下降一半所需要的時間。體內(nèi)藥的蓄積過程：適當(dāng)蓄積，使最小有效濃度﹤血藥濃度﹤中毒濃度從而達(dá)到治療作用。（2）控制一定劑量，使坪值在有效濃度范圍內(nèi)又不產(chǎn)生不良反應(yīng)。C/Km+C藥——時曲線：概念：以濃度或?qū)?shù)濃度為眾坐標(biāo)，時間為橫坐標(biāo)作圖血循環(huán)的總量多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度（Css）:穩(wěn)態(tài)濃度：按照一級消除動力學(xué)規(guī)律消除的藥物，其體內(nèi)的藥物量隨著不斷給藥而逐步增多，直至從體內(nèi)消除的藥物量和進(jìn)入體內(nèi)的藥物量相等時，體內(nèi)的藥物總量不再增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，此時的血漿藥物濃度稱為穩(wěn)態(tài)濃度。藥物進(jìn)入機(jī)體較多時按零級消除動力學(xué)消除。藥物的消除規(guī)律：①一級消除動力學(xué)：藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率與該部位藥物濃度的一次方成正比。迅速和血液濃度達(dá)到平衡的部位被歸并為中央室，隨后達(dá)到平衡的部位則歸并為周邊室。度迅速達(dá)到平衡，可看成一室模型。藥物代謝酶：參與藥物代謝轉(zhuǎn)化的酶，簡稱藥酶肝藥酶：存在于肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，是肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)，對藥物也產(chǎn)生轉(zhuǎn)化作用特點(diǎn)：（1）多種酶（2）特異性低（3）存在個體種族差異（4）活性可變（5）于年齡、營養(yǎng)、疾病有關(guān)影響肝藥酶的因素：（1）藥酶誘導(dǎo)劑：凡能加速肝藥酶合成或增強(qiáng)其活性的藥物誘導(dǎo)結(jié)果：肝藥酶對藥酶誘導(dǎo)劑及其其它一些藥物代謝加快，作用減弱（2）藥酶抑制劑：凡能抑制肝藥酶合成并降低其活性的藥物抑制結(jié)果：肝藥酶對其他一些藥物的代謝減慢，作用增強(qiáng)其他的酶：存在于肝、腸、腎細(xì)胞的線粒體、細(xì)胞漿或血漿中，這些酶專一性高排泄：概念：藥物及其代謝物經(jīng)排泄器官或分泌器官排出體外的過程。2）濾過：藥物分子借助于流體靜壓或滲透壓隨體液通過細(xì)胞膜的水性通道由細(xì)胞膜的一側(cè)稱為濾過3）易化擴(kuò)散：需載體，不需能量②主動轉(zhuǎn)運(yùn)：也稱上山轉(zhuǎn)運(yùn)，是一種逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)的過程特點(diǎn)：需載體，需能量，有飽和現(xiàn)象，存在競爭抑制現(xiàn)象。藥物代謝動力學(xué)概念:是研究機(jī)體對藥物處置過程的科學(xué)，是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程和藥物代謝動力過程。藥物與毒物區(qū)別：無嚴(yán)格區(qū)別，小劑量的毒物就會對機(jī)體產(chǎn)生毒性作用，但任何藥物劑量過大都可產(chǎn)生毒性作用。一旦停藥，將發(fā)生一系列生理功能紊亂，稱戒斷綜合征）與精神依賴性（是指使人產(chǎn)生一種對藥物欣快感的渴求，這種精神上不能自制的強(qiáng)烈欲望驅(qū)使濫用者周期性或連續(xù)地用藥。影響藥物效應(yīng)的因素①藥物因素（1）藥物劑量（2）藥物制劑（3）給藥途徑（4）用藥時間和次數(shù)（5）藥物相互作用②機(jī)體因素（1）年齡（2）性別（3）遺傳因素（4）特異質(zhì)反應(yīng)（5）疾病狀態(tài)（6）心里因素—安慰劑效應(yīng)：有本身沒有特殊藥理活性作用的中性物質(zhì)制作成外形似藥的劑?？煽闯龅奶囟ㄎ稽c(diǎn)：半數(shù)有效量（ED50）量效曲線的應(yīng)用及意義：①比較兩藥的效價強(qiáng)度和效能 ②評價藥物安全性的大小藥物作用機(jī)制：非特異性藥物作用機(jī)制：與藥物理化性質(zhì)有關(guān)，與化學(xué)結(jié)構(gòu)無關(guān) 特異性藥物作用機(jī)制：與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)受體：特點(diǎn)：①種類繁多，在體內(nèi)有特定的分布點(diǎn)②具有高度特異性③具有高度的敏感性④其數(shù)目有限⑤結(jié)合是可逆 的⑥多樣性類型：根據(jù)受體存在的部位分為細(xì)胞膜受體、胞漿受體、胞核受體根據(jù)受體結(jié)構(gòu)特征信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程及效應(yīng)性質(zhì)等特點(diǎn)分為G蛋白偶聯(lián)受體家族、配體門控離子通道受體家族、酪氨酸激酶受體家族、細(xì)胞內(nèi)受體配體：與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)受點(diǎn)：可由一個或數(shù)個亞基組成，其分子上只有某些立體構(gòu)型或活性基團(tuán)能識別、結(jié)合其配體，這些結(jié)合點(diǎn)稱為受點(diǎn)。藥物效應(yīng)動力學(xué)概念：是研究藥物對機(jī)體的作用規(guī)律及作用機(jī)制的的科學(xué)。影響因素：首過效應(yīng)、藥物制劑測定：絕對生物利用度、相對生物利用度生物利用度對藥效的影響：①同一劑量相同藥物可因吸收量不同，從而影響藥物的作用 ②即使同一劑量相同藥物其AUC相同，但因吸收速率不同也可影響藥物作用意義：①評價藥