【正文】 攝取，心肌中 NA增多有關(guān)。第七十六 頁 ，共一百二十九 頁 。第三節(jié) 抗抑郁藥 antidepressant drugs一、三環(huán)類米帕明〔 imipramine, 丙咪嗪〕[藥理作用 ]正常人：產(chǎn)生困倦、思維能力降低等抑郁癥者：抗抑郁作用，情緒高漲、 精神 振奮。：血濃 2mmol/L，意識障礙， 肌張力增高，共濟(jì)失調(diào)，昏迷死亡。[不良反響 ] 較多 惡心嘔吐、腹瀉、頭昏乏力、 震顫、口渴多尿。第二節(jié) 抗躁狂癥藥 antimanitic drugs 碳酸鋰 lithium carbonate[體內(nèi)過程 ] 口服吸收快、完全， 不轉(zhuǎn)化，腎排泄 [作用和用途 ] 治療量對正常人精神活動無影響，對躁狂癥發(fā)作那么有顯著的療效 [機(jī)制 ] 可能是抑制腦內(nèi) NA、 DA釋放，促進(jìn)它們的攝取，使突觸間隙遞質(zhì)濃度降低。第七十二 頁 ，共一百二十九 頁 。 有抗膽堿、抗 α腎上腺素能作用。氯氮平： 阻斷 5HT2A和 D4受體，抗精神病作用強(qiáng)， 起效快，無錐體外系反響。選擇性阻斷中腦 邊緣系統(tǒng) D2受體，對紋狀體的 D2受體親和力較低。屬丁酰苯類?！菜摹称渌愇宸啵? 長效，錐體外系反響多， qw。氟哌噻噸〔 flupenthixol) 抗精神病作用同氯丙嗪，也用于抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥。第六十九 頁 ，共一百二十九 頁 。[禁忌證 ] 癲癇、驚厥史、昏迷、青光眼、乳腺增生和乳癌。直立性低血藥、持續(xù)性低血壓休克；乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長?！　〉谒姆N反響，用抗膽堿藥反可加重。[不良反響 ]：① 嗜睡、無力、冷淡〔阻斷 DA受體〕② 口干、便秘和視力模糊〔阻斷 M受體〕③ 鼻塞、血壓下降〔阻斷 α受體〕④ 乳房腫大、閉經(jīng)〔內(nèi)分泌〕⑤ 刺激性，靜脈炎，不能皮下注射第六十七 頁 ，共一百二十九 頁 。[體內(nèi)過程 ] 1. 口服吸收慢而不規(guī)那么 2. 腦內(nèi)濃度可 10倍于血漿濃度 3. 口服的血藥濃度個(gè)體差異大 第六十五 頁 ，共一百二十九 頁 。抑制促皮質(zhì)素釋放激素分泌， ACTH↓ 。 抑制下丘腦釋放催乳素抑制因子，泌乳。? 阻斷 M受體：口干、便秘、視力模糊。 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞。第六十三 頁 ，共一百二十九 頁 。三、常用抗精神病藥 antipsychotic drugs 〔一〕吩噻嗪類 抗精 錐外 鎮(zhèn)靜 降壓二甲胺類：氯丙嗪 中 中 強(qiáng) 強(qiáng) 哌嗪類：氟奮乃靜 強(qiáng) 大 弱 弱 三氟拉嗪 奮乃靜 哌啶類： 硫利達(dá)嗪 弱 小 強(qiáng) 弱第六十二 頁 ，共一百二十九 頁 。局部地區(qū)已作為精神分裂征的首選藥。但可致錐體外系的副作用，這是由于阻斷黑質(zhì) — 紋狀體通路的 D2樣受體所致。 DA↑ 精神分裂多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能主要功能是 調(diào)節(jié)人體的姿勢、肌張力及協(xié)調(diào)肌肉運(yùn)動，以協(xié)助隨意運(yùn)動氯丙嗪第六十 頁 ，共一百二十九 頁 。① 黑質(zhì) — 紋狀體通路〔 D D2樣受體〕：是錐體外系運(yùn)動功能的高級中樞。? 腦內(nèi) DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)? 腦內(nèi) 5HT能系統(tǒng)功異常? GABA神經(jīng)元的退變? NA功能的缺乏? 興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下一、精神分裂癥的病因?qū)W說l左旋多巴、促 DA釋放的苯丙胺可致 /加重精神分裂癥l未治療的 Ⅰ 型患者，腦內(nèi) DA受體數(shù)目顯著增加l目前高效價(jià)的抗精神病藥均是 DA受體拮抗劑第五十八 頁 ，共一百二十九 頁 。20世紀(jì) 50年代初，Laborit，手術(shù)前使用氯丙嗪 ，鎮(zhèn)靜作用明顯、出現(xiàn)無意識的淡漠狀態(tài)Denika DS 將氯丙嗪用于精神分裂癥患者精神分裂癥狀明顯好轉(zhuǎn)抗精神失常藥開展簡史抗精神失常藥開展簡史研制和開發(fā)藥物：吩噻嗪類、氯氮平、利培酮等開始藥物治療精神失常的新時(shí)代第五十六 頁 ，共一百二十九 頁 。焦慮癥：神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安。抑郁癥：情緒低落，反響遲鈍，動作減少，悲觀厭世，還有自殺傾向。躁狂癥：情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動作增多。精神分裂癥：精神活動失調(diào)，情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。精神失常 (psychiatric disorders)： 是由多種原因引起的精神活動障礙，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。第五十三 頁 ，共一百二十九 頁 。[用途 ] 與卵磷脂合用治療 AD,延緩病程 612月 ,提高患者的認(rèn)知和自理能力。 M、 N受體，促進(jìn) Ach釋放，間接增加 NMDA、 5HT等遞質(zhì)釋放。 他克林 tacrine[體內(nèi)過程 ] 口服注射均可，極易透過血腦屏障。M受體沖動藥 — 占諾美林、 Sabedine。功能變化根底：膽堿能神經(jīng)興奮傳遞障礙， CNS內(nèi)膽堿受體變性，神經(jīng)元數(shù)目減少等。 第二節(jié) 治療阿爾次海默病藥 Alzheimer’disease, AD表現(xiàn)：記憶和認(rèn)知障礙。二、抗膽堿藥 [作用 ] 阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀 體中 Ach的作用，療效不及 Ldopa [用途 ] Ldopa者 Ldopa合用，增強(qiáng)療效 第五十 頁 ，共一百二十九 頁 。[臨床應(yīng)用 ] 帕金森病 、病毒感染。 見效快、維持短，與 Ldopa有協(xié)同作用。 第四十八 頁 ，共一百二十九 頁 。 3. 與 LDOPA合用，可減少開 關(guān)反響和運(yùn)動障礙。 〔三〕多巴胺受體沖動藥 紋狀體通路 DA受體。 2〕 COMT抑制藥：可減少 LDOPA降解，又減少 3OMD對 LDOPA入腦的影響，提高 LDOPA 的利用。第四十六 頁 ，共一百二十九 頁 。2)抑制黑質(zhì) 紋狀體氧自由基的形成，延遲神經(jīng)元變性?？ū榷喟偷淖饔媚c道腸道 血血腦腦左旋多巴左旋多巴 左旋多巴左旋多巴 +卡比多巴卡比多巴胃腸代謝胃腸代謝 外周組織外周組織外周組織外周組織胃腸代謝胃腸代謝70% 29%1% 10%50%40%腦腦腸道腸道血血 2g/d 第四十五 頁 ，共一百二十九 頁 。 第四十三 頁 ，共一百二十九 頁 。 3)單獨(dú)應(yīng)用根本無藥理作用。[藥物相互作用 ] B6增強(qiáng) Ldopa在外周的副作用 左旋多巴的作用 第四十二 頁 ，共一百二十九 頁 。[不良反響 ] 左旋多巴在外周 轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪隆? 在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)檎＿f質(zhì) NA，對抗偽遞質(zhì) 。奏效較慢〔 23周顯效〕。第三十九 頁 ，共一百二十九 頁 。一、擬多巴胺藥〔一〕多巴胺的前體藥 左旋多巴〔 Levodopa, Ldopa〕[體內(nèi)過程 ] 口服吸收后，只有不到 1% 的左旋多巴能進(jìn)入 CNS。多巴胺能神經(jīng)通路丘腦丘腦第三腦室第三腦室尾核尾核側(cè)腦室側(cè)腦室黑質(zhì)黑質(zhì)蒼白球蒼白球殼殼黑質(zhì)黑質(zhì) —— 紋狀體多紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路巴胺能神經(jīng)通路紋紋狀狀體體第三十七 頁 ，共一百二十九 頁 。 第一節(jié) 抗帕金森病藥Parkinson’s disease 〔 PD〕發(fā)病機(jī)制： 黑質(zhì) DA能神經(jīng)元變性，使黑質(zhì) 紋狀體通路 DA能神經(jīng)功能缺乏，膽堿能神經(jīng)功能相對亢進(jìn)，引起肌張力增高的病癥。黑質(zhì) 紋狀體的多巴胺功能？ PD的療效及藥名。 抗帕金森病藥 — 學(xué)習(xí)提示 (PD)發(fā)病機(jī)理，理解抗PD藥物的作用方式。第三十三 頁 ，共一百二十九 頁 。預(yù)防措施：腱反射檢查，檢測血壓解救藥物： iv 鈣劑。第三十二 頁 ，共一百二十九 頁 。 第四節(jié) 抗驚厥藥[常用藥物 ] 巴比妥類、安定、硫酸鎂第三十一 頁 ，共一百二十九 頁 。 拉莫三嗪 → 輔助用于難治的癲癇發(fā)作 托吡酯 ↗第二十九 頁 ，共一百二十九 頁 。 抗癇靈 機(jī)制可能與升高腦內(nèi) 5HT含量有關(guān)。 第二十八 頁 ，共一百二十九 頁 。 硝西泮〔硝基安定〕 用于小發(fā)作，肌陣攣發(fā)作。 第二十七 頁 ，共一百二十九 頁 。乙琥胺 : 癲癇小發(fā)作的首選藥。抑制異常放電及其擴(kuò)散。 ：阻滯鈉通道，穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制神經(jīng) 元放電；增強(qiáng) GABA在突觸后的作用。 [作用和用途 ] 大發(fā)作、局限性發(fā)作的首選藥 〔三叉、舌咽神經(jīng)痛〕[不良反響 ] 靜注過快 → 心律失常、血壓下降血藥濃度 20ug/ml → 眩暈 ,共濟(jì)失調(diào) ,眼球震顫 胃腸、 V炎第二十六 頁 ，共一百二十九 頁 。第二十四 頁 ，共一百二十九 頁 。：阻斷鈉、鈣離子通道和抑制鈣調(diào)素激酶系統(tǒng)。第二節(jié) 常用抗癲癇藥 antiepileptic drugs苯妥英鈉 (Phenytoin Sodium， 大侖丁， Dilantin〕[作用機(jī)制 ] 阻止癲癇異常放電的擴(kuò)散。第 14章 抗癲癇藥