中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論-文庫吧資料
2025-03-09 11:11本頁面
【正文】 減少左旋多巴用量 （ 70~80%） 二 ） 、 單胺氧化酶 B抑制藥 （ MAO—BI） 司來吉蘭 （ Selegiline） 為特異性 MAO— BI。 單獨應(yīng)用對 PD無治療作用 ， 主要與左旋多巴按一定比例制成復(fù)方左旋多巴制劑減少 Ldopa在外周脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)?DA， 使外周 DA減少 ，Ldopa進入中樞增加而增強 Ldopa的療效 。 4． 精神障礙 幻覺、妄想、抑郁、躁狂、焦慮等 .其機制與DA過度興奮中腦一邊緣系統(tǒng)DA受體有關(guān)。減量可減輕。 開 關(guān)現(xiàn)象的另種解釋： 開：為活動正常 關(guān) ： 出現(xiàn)帕金森癥狀 二者交替出現(xiàn)。 2）開 關(guān)現(xiàn)象 ，少數(shù)病人在長期用藥后可出現(xiàn)，可在幾分鐘內(nèi)，面部、口部、肢體突然多動不安 （開） ，如開電閘。少數(shù)病人可致 心律失常（ DA興奮心臟 β1受體所致） 3．長期反應(yīng) 1）運動過度 （ 不自主異常運動） 如咬牙、吐舌、點頭、做怪相及舞蹈樣動作，發(fā)生于用藥半 兩年，發(fā)生率 約 40~80%， 多在長期用藥后出現(xiàn)，表明 Ldopa已達(dá)最大耐受。 2． 心血管反應(yīng) 治療初期部分病人 （ 30%） 可出現(xiàn)體位性低血壓 反應(yīng) ， 其原因可能是 DA作用于交感神經(jīng)末梢突觸前膜 ， 負(fù)反饋抑制末梢釋放 NA， 同時 DA作用于血管上 DA受體，使血管擴。 繼續(xù)治療，由于產(chǎn)生耐受性，胃腸道反應(yīng)可減輕。飯后服可減輕。 [不良反應(yīng) ] 大多是由于左旋多巴在體內(nèi)生成DA所致。 2． 肝昏迷輔助治療 肝昏迷病人，由于肝功能障礙，血中苯乙胺、酪胺升高，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)經(jīng) β羥化酶作用生成苯乙醇胺和 鱆胺（偽遞質(zhì)），取代了正常遞質(zhì) NA，防障正常神經(jīng)功能?，F(xiàn)已很少單獨應(yīng)用。服藥 6年后，約半數(shù)病人失效。 對抗精神病藥物所致錐體外系癥狀無效。 因此有人提出左旋多巴用藥原則 “ 細(xì)水長流 ， 不求全效 ” ， 因腦內(nèi)過多的多巴胺會使神經(jīng)細(xì)胞退化 。 [臨床應(yīng)用 ] 1． 帕金森病治療 廣泛用于各種類型 PD病人 ， 有效率 80%（ 其中20%恢復(fù) ） ， 35年內(nèi)療效顯著 ，可維持 78年 ， 其后作用減弱至消失 。進入中樞量不到 1%，而 99%在外周經(jīng)脫羧換化為 DA是引起不良反應(yīng)的主要原因。 Ldopa在外周 DA，產(chǎn)生不良反應(yīng)。對癡呆差。 3）對肌強直、運動遲緩較好，對震顫差（后出現(xiàn)）。 作用特點 1）奏效慢，用藥 2~3周后才出現(xiàn)體征的改善， 16個月達(dá)高峰。 一、擬多巴胺類 左旋多巴（ Ldopa) [藥理作用與機制 ] 左旋多巴對大多數(shù) PD具有顯著療效?；蛘卟捎?MAOBI、抗氧化劑（ VitE）與左旋多巴合用以減少左旋多巴的用量。OH自由基 新的治療思路 以上氧化應(yīng)激 —— 自由基學(xué)說 ， 導(dǎo)致神經(jīng)元變性壞死 ， 又啟發(fā)另一種新的治療思路 ， 抗氧化治療 。 導(dǎo)致 DA神經(jīng)細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化變性壞死。 DA MAOB O2 ， MAOB 內(nèi)因變化 （應(yīng)激） 正常
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