上海兒童醫(yī)院-文庫吧資料
2024-10-06 02:28本頁面
【正文】 葵二烯酰肉堿 C10:2 十八碳烯酰肉堿 C18:1 3羥基異戊酰肉堿 C5OH 月桂酰肉堿 C12 3羥基十八碳烯酰肉堿 C18:1OH 戊二酰肉堿 C5DC 肉豆蔻酰肉堿 C14 3羥基十八碳酰肉堿 C18OH 肉豆蔻烯酰肉堿 C14:1 第二十二頁，共四十七頁。 衍生化氨基酸掃描質(zhì)譜圖 氨基酸 m/z 同位素 m/z Ala Alad4 Leu Leud3 Phe Phed5 Tyr Tyr13C6 第二十頁，共四十七頁。 串聯(lián)質(zhì)譜新生兒篩查的根本原理 ? 遺傳代謝病：由于遺傳因素體內(nèi)正常代謝途徑受阻 ? 氨基酸代謝病患者血中氨基酸水平異常 ? 有機(jī)酸血癥及脂肪酸代謝障礙病患者血中游離肉堿或不同種類的?；鈮A水平異常 ? 利用串聯(lián)質(zhì)譜儀通過檢測檢測濾紙干血片中氨基酸、游離肉堿及酰基肉堿的水平 ? 通過一系列規(guī)那么來評估結(jié)果將化合物濃度和代謝疾病關(guān)聯(lián)起來，綜合判斷多種遺傳代謝病 ? 一個測試平臺上同時檢測多個疾病 第十八頁，共四十七頁。 串聯(lián)質(zhì)譜儀 一級質(zhì)譜 碰撞室 二級質(zhì)譜 掃描特定范圍離子或允許特定離子進(jìn)入碰撞器 分離器 分子離子碰撞解離 形成 子離子 掃描一定范圍子離子選擇特定子離子進(jìn)入檢測器 分析儀 第十六頁，共四十七頁。 第十四頁，共四十七頁。 質(zhì)譜儀組成 ? MS儀主要由離子源、真空接口、質(zhì)量分析器、檢測器等四局部組成 ? 樣品中被測物質(zhì)在離子源內(nèi)電離形成各種質(zhì)荷比不同帶電離子〔離子化〕，經(jīng)真空接口進(jìn)入由電場或磁場形成的質(zhì)量分析器，利用電磁學(xué)原理，根據(jù) m/z不同將帶電離子分開，最后到達(dá)檢測器被檢測，得到樣品的質(zhì)譜圖及離子強(qiáng)度 第十三頁，共四十七頁。 串聯(lián)質(zhì)譜篩查的優(yōu)勢 ?一種疾病 —— 一種測試 ?多種疾病 —— 多種測試 ?新生兒篩查方案的擴(kuò)展 將非常昂貴 ?一份血樣同時檢測超過 30多種物質(zhì)，近 40種 ? 代謝疾病。檢測氨基酸代謝異常，脂肪酸代謝異常和有機(jī)酸代謝異常。 ? 是集篩查、早期診斷、及時治療、預(yù)防再發(fā)等措施為一體 ? 減少出生缺陷，提高人口素質(zhì) ? 是當(dāng)今國際上早期發(fā)現(xiàn)遺傳代謝病患兒的有效措施 ? 預(yù)防效果顯著，本錢效益最好 ? 新生兒遺傳代謝病篩查 第十頁，共四十七頁。 重視遺傳代謝病篩查與診斷 ? 疾病譜的改變 ? 感染性疾病、重度營養(yǎng)不良、腫瘤、先天畸形、遺傳代謝性疾病 ? 診斷技術(shù)的進(jìn)步 ? 生化檢測、基因芯片、全基因組測序等 ? 治療方法的提高 ? 替代治療 、 系譜分析 、 遺傳咨詢 、 器官移植 、 基因治療 ? 國內(nèi)外對出生缺陷的重視 第八頁，共四十七頁。 遺傳代謝病診斷困難 ? 臨床病癥和體征：缺乏特異性 ? 常規(guī)檢測：缺乏特異標(biāo)志物 ? 特殊試驗檢測 ? 氨基酸分析：氨基酸自動分析儀，高效液相色譜 ? ?；鈮A分析 ? 串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù) ? 氣相質(zhì)譜技術(shù) ? 酶學(xué)分析 ? 基因診斷 ? 組織活檢、成纖維細(xì)胞組織培養(yǎng)、腦脊液培養(yǎng)、其他神經(jīng)病學(xué)檢查 第六頁，共四十七頁。 ? 新生兒期發(fā)病：嘔吐、喂奶困難、反響力低下、呼吸暫停、急促等 ? 兒童期發(fā)病：可表現(xiàn)為全身多器官受累 ? 以神經(jīng)肌肉系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等病癥為主 ? 乏力、智力發(fā)育緩慢、肌張力增高或降低、癲癇、黃疸、肝脾腫大、呼吸困難 ? 代謝性酸中毒、容貌異常、毛發(fā)皮膚色素改變、特殊體味 ? 飲食、應(yīng)激反響、體能消耗等為疾病急性發(fā)作誘因。 臨床特征 ? 多在新生兒期、幼兒或兒童期發(fā)病。 疾病特點 ? 目前已發(fā)現(xiàn) 500余種疾病 ? 主要類型有氨基酸代謝障礙 、 有機(jī)酸血癥 、 脂肪酸代謝障礙 、 核酸代謝異常癥 、 金屬代謝障礙 、 線粒體病 ? 80%屬常染色體隱性遺傳 ? 單病發(fā)生率低 ， 群體患病率高 ? 單基因缺陷所致代謝通路阻 ,大多為單基
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