【正文】 irb/iec 審評得到批準(zhǔn) /贊成。 (12)研究者在沒有取得申辦者 同意或事先得到 irb/iec 對一個(gè)方案修改的審評與書面批準(zhǔn) /贊成時(shí)，不應(yīng)當(dāng)偏離或改變方案，除非必須消除試驗(yàn)對受試對象的直接危險(xiǎn)或這些改變只涉及試驗(yàn)的供應(yīng)或管理方面（如更換監(jiān)查員，改變聯(lián)系電話號碼）。第三十四條：對試驗(yàn)方案的依從性。(12)如申辦者終止或暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，研究者應(yīng)當(dāng)立即通知研究機(jī)構(gòu)，研究者 /研究機(jī)構(gòu)應(yīng)立即通知 irb/iec，并向 irb/iec提供中止 /暫停的詳細(xì)理由。臨床試驗(yàn)的中止 /暫停。 (16)視察和稽查報(bào)告中尚包括需要跟蹤和重新核實(shí)的內(nèi)容和時(shí)間，以提起研究者和監(jiān)查員的重視。 (14)視察和稽查前應(yīng)制定詳細(xì)的計(jì)劃包括時(shí)間、目的、內(nèi)容、方法和評價(jià)方法等。 (12)政府藥品監(jiān)督管理部門的視察和稽查一般分為有因稽查和常規(guī)稽查。國家、省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)管部門對藥品臨床試驗(yàn)單位、 申辦者或 cro 組織所在地進(jìn)行稽查和視察。 (13)稽查工作分為隨機(jī)稽查和尋因稽查兩種。 (11)申辦者委派品質(zhì)保證部 ——稽查員對臨床試驗(yàn)進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，稽查員是獨(dú)立于臨床試驗(yàn) /體系的人員，不直接涉及和參與藥品臨床試驗(yàn)。第三十條：申辦者委派監(jiān)查員進(jìn)行臨床試驗(yàn)監(jiān)查工作。 (17)在臨床試驗(yàn)過程中，應(yīng)密切觀察受試者生命體征及心、肝、腎功能的變化。 (15)發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，觀察醫(yī)師應(yīng)視病情決定是否中止臨床試驗(yàn)，承擔(dān)臨床試驗(yàn)的單位必須立即采取措施處理 和保護(hù)受 第 18 頁 共 32 頁 試者的安全，并追蹤其原因，直到妥善解決和或病情穩(wěn)定，若屬物理化學(xué)檢驗(yàn)和檢測指標(biāo)明顯（超過正常值上限 20%）異常且有臨床意義時(shí)，應(yīng)追蹤至正常，并做好相應(yīng)記錄。 (13)臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)不良事件，應(yīng)及時(shí)予以記錄和處理，并評價(jià)其與臨床試驗(yàn)藥品的相關(guān)性，觀察醫(yī)師簽名并注明日期。 (11)臨床試驗(yàn)過程應(yīng)嚴(yán)格遵循試驗(yàn)方案和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作程序，從臨床試驗(yàn)的合格的受試對象、施加因素的選擇和控制及臨床試驗(yàn)效應(yīng)指標(biāo)的觀察和判定三個(gè)主要環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格的管理和質(zhì)量控制，提高試驗(yàn)方案的依從性。第二十八條：倫理委員會實(shí)時(shí)監(jiān)控臨床試驗(yàn)有可能給受試者健康、安全和權(quán)益造成的損害。 (14)電子數(shù)據(jù)文件包括數(shù)據(jù)庫、檢查程序、分析程序、編碼 第 17 頁 共 32 頁 本和說明文件等應(yīng)分類保存，并備有多個(gè)備份保存于不同的磁盤或記錄介質(zhì)上，防止破壞 和丟失。 (12)統(tǒng)計(jì)學(xué)專家和（或）數(shù)據(jù)管理員依據(jù)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和crf 數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)建立數(shù)據(jù)庫，并對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行試運(yùn)行，同時(shí)制定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書。數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)庫的建立。 (18)對于已完成的 crf（或格式病案）要求在 48～ 72 小時(shí)內(nèi)進(jìn)行自查，研究負(fù)責(zé)人核查，監(jiān)查員監(jiān)查并以問題表提出質(zhì)疑，并要求研究者更正和說明后注明理由，待項(xiàng)目齊全、填寫規(guī)范、數(shù)據(jù)可靠和字跡工整可讀后，監(jiān)查員和研究負(fù)責(zé)人雙雙簽字、注明日期，分批遞交數(shù)據(jù)管理員。 (16)對于受訪者的失訪、違背試驗(yàn)方案入組和破壞隨機(jī)化等應(yīng)及時(shí)進(jìn)行更正、注明，必要時(shí)，應(yīng)中止該中心試驗(yàn) 研究資格。 (14)對于 crf 的填寫應(yīng)做到項(xiàng)目齊全、字跡工整、填寫及時(shí)、翻譯轉(zhuǎn)抄準(zhǔn)確、數(shù)據(jù)可靠、修正數(shù)據(jù)有說明和不得出現(xiàn)無源數(shù)據(jù)和虛假數(shù)據(jù)。 (13)對不良事件應(yīng)予以如實(shí)、及時(shí)處理和記錄，并進(jìn)行跟蹤，并查找原因，保障受試者的健康、安全和權(quán)益。 (11)嚴(yán)格遵循試驗(yàn)方案進(jìn)行病例采集、篩選，并據(jù)此施加干預(yù)因素，對于合格的受試者應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密觀察，研究者應(yīng)在 2448小時(shí)內(nèi)將臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)采集、錄入格式病案 和 crf，各種臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的采集、錄入、報(bào)告和轉(zhuǎn)抄，均應(yīng)嚴(yán)格遵守臨床試驗(yàn)方案和各種試驗(yàn)數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ sops），且應(yīng)做到及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、真實(shí)和一致。 第二十五條。 (19)藥品在貯存過程中應(yīng)定期檢查其效期，如藥品已接近效期應(yīng)委托藥檢部門進(jìn)行藥檢，如仍能維持一定時(shí)間的效期，則應(yīng)注明新的有效期。 (17)應(yīng)急信件是隨臨床試驗(yàn)藥品下發(fā)的一種在盲法試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，一旦受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件 /受試者生命受到威脅需搶救時(shí)由研究者開啟的密封信件，此信件應(yīng)由研究者妥善保存，取用方便，非緊急情況下不得隨意拆開，一旦開啟，該受試者即視為脫落。 (15)試驗(yàn)藥品的貯藏和保存應(yīng)符合相應(yīng)的存放條件，貯存地點(diǎn)應(yīng)具備必要的設(shè)備和環(huán)境（如采 光、溫度、濕度、櫥柜、標(biāo)識和冰箱等）。 (13)藥品管理員將依據(jù)臨床療程和隨訪時(shí)間窗適當(dāng)分裝的藥品依臨床試驗(yàn)流程圖分發(fā)給合格的受試者，并對試驗(yàn)用藥品和 第 14 頁 共 32 頁 《受試者臨床用藥記錄卡》進(jìn)行清點(diǎn)、回收和記錄。 (11)根據(jù)臨床試驗(yàn)進(jìn)度申辦者應(yīng)（或分批）提供足量的試驗(yàn)用藥品（含對照品和安慰劑），并提供相應(yīng)藥品的質(zhì)檢報(bào)告。 (14)《受試者篩選登記表》、《受試者入選（注冊）表》、《受試看身份鑒別代碼表》和《知情同意書》一道作為保密文件由研究者妥善保存。 (12)受試者一旦入選試驗(yàn)觀察，應(yīng)嚴(yán)密跟蹤觀察受試者的用藥過程和反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)與入選 /剔除標(biāo)準(zhǔn)相違背的受試者應(yīng)立即中止試驗(yàn)觀察。 第二十三條：研究者依方案設(shè)計(jì)與法規(guī)要求進(jìn)行受試者的篩選和入選。 (14)在臨床試驗(yàn)過程中如遇有試驗(yàn)方案和或研究者手冊需要修改等有需受試者了解和知曉的情況，需重新取得受試者的知 第 13 頁 共 32 頁 情同意書。 (12)知情同意過程應(yīng)完善，除簽訂知情同意書外，尚應(yīng)包括信息告知，信息理解、知情同意和簽訂書面文件四個(gè)方面。知情同意和知情同意書的簽訂。研究者、申辦者與監(jiān)查員需保存試驗(yàn)文件。申辦者就藥品臨床試驗(yàn)中研究中心的遴選、臨床試驗(yàn)文件的準(zhǔn)備和修訂、臨床試驗(yàn)藥品的準(zhǔn)備、臨床試驗(yàn)籌備會議召開和會議紀(jì)要、 irb/iec 審批臨床試驗(yàn)文件、臨床試驗(yàn)協(xié)議和分工、臨床試驗(yàn)啟動時(shí)間、臨床試驗(yàn)組長單位的主要研究者姓名，參加研究中心及其研究者名單和知情同意書的樣本等向國家、申辦者和各研究中心所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局、 irb/iec 報(bào)告（備案）。 (16)模擬首批受試者。 (14)針對臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)的采集、錄入、核對和報(bào)告要求，根據(jù)《 ******臨床試驗(yàn) crf 填寫指南》，有針對性的迸行 crf 填寫的培訓(xùn)。 (12)對臨床試驗(yàn)用藥品管理人員進(jìn)行培訓(xùn)。第十九條：研究者負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的組織和培訓(xùn)工作。 (12)申辦者根據(jù)預(yù)拜訪、臨床試驗(yàn)項(xiàng)目所涉專業(yè)知識、臨床試驗(yàn)專業(yè)和組織管理設(shè)計(jì)要求制定 《 ******臨床試驗(yàn)監(jiān)查工作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（ sops），并依據(jù)臨床試驗(yàn)的相關(guān)步驟和技術(shù)要求起草和設(shè)計(jì)相關(guān)監(jiān)查文件、表格，制定該項(xiàng)目的監(jiān)查工作計(jì)劃，同時(shí)針對研究人員的培訓(xùn)工作起草研究者培訓(xùn)教材和 crf 錄入模板即《 ******臨床試驗(yàn) crf 填寫指南》。第十八條：申辦者啟動試驗(yàn)前的準(zhǔn)備工作。(13)根據(jù)協(xié) 議要求，申辦者及時(shí)將臨床試驗(yàn)費(fèi)用轉(zhuǎn)帳和劃撥到各研究中心的帳戶，以便臨床試驗(yàn)工作及時(shí)啟動、展開。 (12)根據(jù)與各臨床試驗(yàn)中心協(xié)商，將臨床試驗(yàn)用藥品（含對照品和安慰劑）按數(shù)量和時(shí)間要求送達(dá)各研究中心，并保留托運(yùn)和收取清單。申辦者確保臨床試驗(yàn)用相關(guān)藥品、文件、費(fèi)用和相關(guān)用品及時(shí)到位，并保留其運(yùn)送、傳遞和交接的記錄。 (12)申辦者若將臨床試驗(yàn)部分職責(zé)交由 cro 承擔(dān)，申辦者和cro 組織就臨床試驗(yàn)中的職責(zé)、分工和時(shí)間等 簽訂協(xié)議。研究者、申辦者和監(jiān)查單位簽訂的臨床試驗(yàn)的監(jiān) 第 10 頁 共 32 頁 查協(xié)議。 ? 試驗(yàn)用藥品的質(zhì)檢報(bào)告，包裝和說明書樣稿。 ? 申辦者與各參研單位之間簽訂的研究協(xié)議。 ? 臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ sops）。 (20)設(shè)盲記錄及相關(guān)證明。 (18)各中心隨機(jī)化編碼表（密封代碼信封）。 (16)研究者履歷表、分工及職責(zé)。 (14)倫理委員會組成及聯(lián)絡(luò)表。 (12)臨床試驗(yàn)籌備會議的議程表和籌備會議紀(jì)要。第十五條：試驗(yàn)文件的整理。 (15)如系采用盲法試驗(yàn)設(shè)計(jì)，在臨床統(tǒng)計(jì)人員完成藥品隨機(jī)編碼后，在申辦者（或統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)單位）所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局人員、臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì) 第 9 頁 共 32 頁 學(xué)專家和申辦者在場的情況下進(jìn)行藥品的編盲工作，其中包括隨機(jī)盲碼表（盲底）、藥品編碼、應(yīng)急信件的準(zhǔn)備、設(shè)盲試驗(yàn)的揭盲程序制定等相關(guān)工作。 (14)申辦者根據(jù)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求準(zhǔn)備足量的（超過正常用量 20%）和適當(dāng)包裝的試驗(yàn)用藥品和對照藥品以便提供給臨床試驗(yàn)。 (12)提供試驗(yàn)用藥品（含對照藥品和安慰劑）的包裝說明書（標(biāo)簽）和藥品質(zhì)檢報(bào)告。申辦者準(zhǔn)備試驗(yàn)用藥品（含對照藥和安慰劑）。 (14)對各科臨床試驗(yàn)用文件根據(jù)臨床試驗(yàn)方案要求的格式和數(shù)量進(jìn)行準(zhǔn)備，并依據(jù)臨床試驗(yàn)協(xié)議按時(shí)間和數(shù)量要求送達(dá)各