【正文】 生產現場、檢驗的實際情況 至少要保證三個品種作為現場檢查的重點 ，對重點檢查的品種必須進入潔凈區(qū)進行現場檢查 現場檢查前的準備 ? 了解相關資料 前次認證或跟蹤檢查的提出的缺陷項目 企業(yè)最近一次的自檢報告 重點檢查品種的質量標準和工藝規(guī)程，了解生產所必需的設施和檢驗儀器 重點檢查品種的批生產記錄信息，包括：批量、所用原輔料及包裝材料的數量、原輔料及成品質量檢驗情況 了解跟蹤檢查需要掌握的文件、制度的變化情況 ? 對了解信息和資料內容應予以記錄 問題討論 現場檢查采取什么方法，才能發(fā)現生產質量管理環(huán)節(jié)存在的問題？ 企業(yè)不按規(guī)定投料或少投料怎樣檢查？ 個別品種不具備生產條件怎樣檢查？ 批生產記錄與實際生產過程（時間、數量、參數、設備）不符怎樣檢查？ 對成品不按規(guī)定進行檢驗或檢驗項目不全怎樣檢查？ 現場檢查的方法 ? 以確定的重點品種批生產記錄為主線，以質量標準和工藝規(guī)程為依據，對生產條件、生產過程進行全方位的檢查 ? 通過核對銷售記錄的數量及成品貨位卡的去向數量與批生產記錄的入庫數量是否一致，查企業(yè)真實的生產批量 ? 通過核對原輔料貨位卡的數量與批記錄使用數量是否一致（必要時可查企業(yè)原始購物憑證和票據），查原輔料來源是否合法，是否按規(guī)定處方量投料，細貴藥材是否按規(guī)定進行了投料 ? 通過對批記錄生產過程、參數的檢查，看是否擅自改變了工藝要求和條件，生產過程出現偏差是否進行了調查和分析 現場檢查的方法 ? 查過程、狀態(tài)、監(jiān)控記錄（如環(huán)境檢測、滅菌、工作服清洗、狀態(tài)標志、質量監(jiān)控等），看制度執(zhí)行情況 ? 查設備維修保養(yǎng)記錄，主要設備、水處理、空氣凈化系統是否按規(guī)定進行了維修保養(yǎng) ? 查驗證項目，看是否按規(guī)定開展了再驗證，是否有進行再驗證必須的儀器、試劑 ? 查文件管理制度，看文件內容是否符合實際情況，是否及時進行了修訂 ? 查質量控制體系，質量管理部門是否履行了質量管理的職責，對生產全過程是否進行了監(jiān)控，是否參與了投訴、偏差、退貨、不合格品的處理和調查。 現場檢查前的準備 ? 熟悉企業(yè)基本情況 了解企業(yè)《藥品生產許可證》基本情況，重點是：生產范圍、生產地址、企業(yè)法人、負責人基本信息 了解“藥品 GMP證書”基本情況， GMP證書載明的范圍和地址與許可證載明的內容是否相符 了解企業(yè)有批準文號品種明細，尤其是近兩年新藥和仿制品種的情況，確認常年生產品種和現場生產的品種 了解企業(yè)車間、倉庫、化驗室及公用系統的分布情況，有條件可查看廠區(qū)、車間的圖紙 了解企業(yè)組織機構、人員、生產設施、檢驗設施、倉庫的變化情況 現場檢查前的準備 ? 確認檢查范圍和重點 由于跟蹤檢查是對企業(yè)實施 GMP的追溯性檢查，檢查不可能面面俱到，要把握好三層關系：突出重點、針對性要強、有一定的隨機性和不確定性 針對已認證劑型和品種（多次認證范圍）確定跟蹤檢查的重點。其核心是突然性，目的是核查企業(yè)藥品生產質量管理方面的即時狀況或真實情況。 跟蹤檢查報告的審核 省藥品認證中心對跟蹤檢查報告進行技術審核后 ， 報省食品藥品監(jiān)督管理局審定 ， 向被檢查企業(yè)發(fā)放 《 藥品 GMP認證跟蹤檢查意見 》 。 跟蹤檢查準備材料 跟蹤檢查時，藥品生產企業(yè)應當提供有關情況和以下材料： ? 生產和質量管理情況自查報告（為企業(yè)自檢存在問題及整改情況的總結，內容不超過 5頁）； ? 《藥品生產許可證》副本及營業(yè)執(zhí)照的復印件，《藥品生產許可證》事項變動及審批情況； ? 企業(yè)組織機構、生產和質量主要管理人員以及生產、檢驗條件的變動及審批情況； ? 藥品生產企業(yè)接受監(jiān)督檢查及整改落實情況； ? 不合格藥品被質量公報通告后的整改情況； ? 檢查機關需要審查的其他必要材料 。 ? 跟蹤檢查報告一式兩份，一份上報省藥品認證中心，一份市州局留存，不合格項目情況一份留給企業(yè)。跟蹤檢查主要追追溯企業(yè)自最近一次認證或跟蹤檢查以來實施 GMP情況。對因停產、大修、轉產、關閉等特殊情況無法進行跟蹤檢查的應在跟蹤檢查報告中說明情況。末次會議由檢查組長向企業(yè)通報檢查情況，被檢查企業(yè)可安排有關人員參加。省里組織的跟蹤檢查，市、州局可選派一名觀察員參加，負責跟蹤檢查的協調和聯絡工作，市、州局組織的跟蹤檢查組至少要有 1名國家 GMP檢查員。 ? 藥品 GMP認證跟蹤檢查每戶企業(yè) 2天時間 ， 個別生產規(guī)模較大企業(yè)時間可延長 1天 。 其中生物制品 、 國家局或省局受理的有因舉報以及省局認為需要由省里組織跟蹤檢查的企業(yè)由省藥品認證中心組織進行現場檢查 ， 其它藥品生產企業(yè)跟蹤檢查委托各市 、 州藥監(jiān)局組織進行現場檢查 （ 具體跟蹤檢查企業(yè)名單由省藥品認證中心統一下達 ） 。 檢查結束后，向被檢查企業(yè)發(fā)放《藥品 GMP認證跟蹤檢查意見》（見附件 4）； 被檢查企業(yè)不符合藥品 GMP認證檢查評定標準的，按《藥品生產監(jiān)督管理辦法》的規(guī)定，收回相應劑型的《藥品 GMP證書》，并予以公告，同時，由企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門按照《藥品管理法》及有關規(guī)定處理。 第二十五條 （食品）藥品監(jiān)督管理部門應制訂年度跟蹤檢查計劃，并報國家食品藥品監(jiān)督管理局。需要整改的應當提出整改內容及整改期限，并實施跟蹤檢查。 ? 《藥品生產監(jiān)督管理辦法》 第四十條 監(jiān)督檢查的主要內容是藥品生產企業(yè)執(zhí)行有關法律、法規(guī)及實施《藥品生產質量管理規(guī)范》的情況，監(jiān)督檢查包括《藥品生產許可證》換發(fā)的現場檢查、《藥品生產質量管理規(guī)范》跟蹤檢查、日常監(jiān)督檢查等。文件執(zhí)行要保持連續(xù)性，過期的文件要及時收回 ? 對生產過程出現的偏差要進行調查、分析。 ? 文件要及時修訂。 藥典規(guī)定：常溫： 1030℃ ，陰涼： 20℃ 以下，冷處 210 ? 再驗證工作要有效開展。 2. 水系統（純化水、注射用水）的清洗、滅菌周期制定要合理，符合生產實際情況 3. 潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測周期要根據不同檢測項目區(qū)別對待，滅菌周期要科學合理 4. ? 倉庫的儲存條件要符合規(guī)定。因此，對水系統和空氣凈化系統要按企業(yè)規(guī)定的監(jiān)測周期進行監(jiān)測，并要保留原始檢測數據。 1. 對水系統和空氣凈化系統要按規(guī)定進行監(jiān)測和運行。五年到期重新認證一是要對前次認證提出的“硬件”缺陷項目要進行整改；二是對廠房與設施的損壞、破裂、脫落、銹蝕要及時修復和更換。當國家頒布新的法律、法規(guī)、行業(yè)標準、企業(yè)新投產產品，工藝、技術裝備的改進，新招錄員工以及員工職務晉升、崗位調轉都要及時進行培訓 ? 要注意廠房與設施的維護和保養(yǎng)。如果調整組織機構相應的管理制度和文件要進行修訂，藥品生產企業(yè)質量和生產負責人變動后還要到省級藥品監(jiān)督管理部門備案。 五年期重新認證現場檢查的要求 ? 五年期重新認證與首次認證在認證程序和檢查標準上是一致的 ? 五年期重新認證是對企業(yè)五年來實施 GMP情況進行全面追溯檢查 ? 檢查要突出重點 ,不能面面俱到 ? 前次認證存在問題的整改情況 ? 注重過程控制和偏差處理 ? 注重再驗證開展的實際效果 ? 注重對產品質量問題的追溯 ? 五年到期重新認證主要檢查的是實施 GMP的效果和文件制度的執(zhí)行情況，對文件和記錄的檢查有一定的隨機性，不象首次認證主要看三批工藝驗證記錄。 ? 質量控制存在問題： 產品不按規(guī)定進行全項檢驗； 缺乏對成品進行檢驗的儀器、配件、標準品、試劑等； 檢驗方法不對、檢品數量不對、檢驗次數不對、計算方法不對； 不按檢驗周期出檢驗報告； 不按內控標準出廠，在流通環(huán)節(jié)出現質量問題 ? 其它違法違規(guī)生產的問題 未經審批，擅自委托加工 擅自更改批號、生產日期 超范圍進行生產（青霉素、頭孢菌素、抗腫瘤藥、激素類藥物是否通過了認證） 不在 GMP認證的車間內生產 從無證單位購進中藥飲片、中藥提取物、浸膏粉 無批準文號自己生產原料藥 包裝印刷不符合國家有關規(guī)定 第三部分 五年期到期重新認證應注意的問題 五年期重新認證和首次認證在檢查內容上的區(qū)別 首次 GMP認證一般是對新建企業(yè)或新改造車間進行檢查，廠房是新建的、設備是新購置的、文件是新制定的，檢查主要看看企業(yè)組織機構是否健全、廠房設施能否滿足生產要求、文件制定是否合理、主要設備及工藝是否進行了驗證，檢查的重點主要是針對“未來的管理”，具有前瞻性，也就是看企業(yè)現有的生產條件和管理方式能否為將來生產出合格的產品提供可靠的保證； 五年期重新認證則是對企業(yè)實施 GMP情況進行的全面追溯檢查，主要看廠房設施的維護保養(yǎng)情況、制度執(zhí)行情況、質量保障體系的運轉情況以及再驗證的開展情況等等，檢查的重點是針對“過去的管理”，具有追溯性，也就看企業(yè)能否按 GMP要求組織生產，各種制度能否有效地貫徹執(zhí)行。 對藥品生產過程存在的質量問題的分析 ? 對原料控制存在的問題： 中藥材質量沒有保證，以次充好、以假亂真，中藥生產的源頭缺乏有效的控制，導致成品質量不合格； 中藥材不按規(guī)定進行投料，細貴藥材不投料，僅有鑒別項目的藥材少投料。 ? 自檢記錄不完整，對查到的問題記錄不具體。 ? 檢驗報告格式不規(guī)范。 ? 檢驗結論應符合法定標準，內控標準為企業(yè)控制質量的手段。 檢驗報告不規(guī)范 ? 不按法定標準進行全部項目檢驗，檢驗項目有漏項。 ? 普通貯存條件留樣與特殊貯存條件留樣未分開。 留樣不符合規(guī)定 ? 成品未做到批批留樣，法定留樣量不足。 ? 不履行審核成品放行職責，達不到內控標準的產品出廠放行。 質量管理部門不能嚴格履行職責 ? 對物料購入把關不嚴，