【正文】 ? 中間精密度（實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的變異性：時(shí)間、人員、設(shè)備） 配制 6份（一般為 %）供試品溶液（兩個(gè)人員 /兩臺(tái)容器），相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于 20% 藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求 ?方法學(xué) 驗(yàn)證（ 復(fù)核 ） ? 檢查 ?有關(guān)物質(zhì)（色譜法） ? 線性 ?研究對(duì)象：主成分、已知雜質(zhì) ?至少 5個(gè)濃度（限度濃度為中間濃度） 相關(guān)系數(shù)應(yīng) 截距應(yīng)在 100%相應(yīng)值的 25%以內(nèi) ? 范圍（源于線性研究，方法的線性、準(zhǔn)確度、精密度須符合規(guī)定） 藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求 ?方法學(xué) 驗(yàn)證（ 復(fù)核 ） ? 檢查 ?有關(guān)物質(zhì)（色譜法） ? 檢測(cè)限與定量限 ?S/N≥3與 10時(shí)濃度（ 與限度的關(guān)系 ） ? 校正因子 ? ～ （ ～ ） 藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求 ?方法學(xué) 驗(yàn)證（ 復(fù)核 ） ? 檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（色譜法） ? 溶液穩(wěn)定性（至少考察 8小時(shí)） ? 主成分的含量變化的絕對(duì)值應(yīng)不大于 2% ? 雜質(zhì)含量的絕對(duì)值應(yīng)不大于 %（不得出現(xiàn)新的大于報(bào)告限的雜質(zhì)） ? 考察 8h或以上穩(wěn)定，一般不提示供試品溶液放置要求 ? 考察 6h穩(wěn)定或能接受的范圍內(nèi)，但 8h或以上不穩(wěn)定，則標(biāo)準(zhǔn)中需要限定測(cè)定時(shí)間 ? 考察 4h（或小于 4h）：如不穩(wěn)定，則提示臨用新配或立即進(jìn)樣、低溫進(jìn)樣等條件限制；或限定條件后考察，如避光，控制進(jìn)樣盤溫度等 ? 考察 2h（或小于 2h）不穩(wěn)定，則需與申報(bào)單位聯(lián)系，考慮改換溶劑，或更加嚴(yán)格的限定或更加詳細(xì)的提示 藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求 ?方法學(xué) 驗(yàn)證（ 復(fù)核 ） ? 檢查 ? 有關(guān)物質(zhì)（色譜法） ? 耐用性 ? 流動(dòng)相： ? 組成（梯度） ? 緩沖鹽 pH值（177。 15% ? 貼劑、栓劑 —— 177。 ? 參數(shù)（ 圖譜一致、特征譜線 ） 藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求 ? 技術(shù)要求（ 復(fù)核） ?鑒別 ?離子反應(yīng) ? 為鹽時(shí)，應(yīng)建立鹽基或酸根的鑒別 ? 常見的反應(yīng)已收載在《中國(guó)藥典》附錄“一般鑒別試驗(yàn)”中 ? 某一鹽基或酸根有多種鑒別反應(yīng)，若不是全適用，標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)注明選用某一試驗(yàn)方法 ? 需前處理的，方法要詳細(xì)列出 藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求 ? 技術(shù)要求（ 復(fù)核） ? 檢查 ? 內(nèi)容（原料藥） ? 有效性試驗(yàn)（粒度與粒度分布、結(jié)晶性 /晶型、異構(gòu)體、分子量與分子量分布、制酸力、含氟 /氯 /氮量） ? 酸堿度 ? 溶液的澄清度與顏色 ? 無機(jī)陰離子 ? 不溶物 ? 有機(jī)雜質(zhì)與有關(guān)物質(zhì) ? 殘留溶劑 ? 干燥失重 /水分 ? 熾灼殘?jiān)? ? 金屬離子或重金屬 ? 硒或砷鹽 ? 組分測(cè)定 ? 生物安全性（異常毒性、熱原 /細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌、微生物限度） ? 生物活性檢查 藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求 ? 技術(shù)要求（ 復(fù)核） ? 檢查 ?內(nèi)容（制劑） ? pH值或酸度、堿度及酸堿度 ? 顏色或溶液的顏色 ? 有機(jī)雜質(zhì)與有關(guān)物質(zhì) ? 干燥失重或水分（粉針） ? 重金屬（靜脈輸液） ? 滲透壓 ? 含量均勻度 ? 溶出度 /釋放度 ? 生物安全性（異常毒性、熱原 /細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌、微生物限度） 藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求 ? 技術(shù)要求（ 復(fù)核） ? 檢查 ?總原則 ? 有特殊限量規(guī)定和通則外檢查項(xiàng)目的按標(biāo)準(zhǔn)草案方法進(jìn)行試驗(yàn) ? 方法的科學(xué)性 ? 可操作性 ? 限度的合理性 ? 其余按《中國(guó)藥典》 (二部 )附錄規(guī)定的方法實(shí)驗(yàn)復(fù)核，并考察限度的合理性（ 復(fù)核結(jié)果應(yīng)在限度范圍內(nèi) ） 藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求 ? 技術(shù)要求（ 復(fù)核） ? 檢查 ?有效性試驗(yàn) ? 粒度或粒度分布 —— 難溶性藥物 ? 結(jié)晶性 —— 是否為晶體 ? 晶型 —— 多晶型藥物 ? 異構(gòu)體 —— 手性 /幾何異構(gòu)藥物 ? 制酸力 —— 抗酸藥的主要質(zhì)量指標(biāo) ? 含氟 /氯 /氮量 —— 限度 藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求 ? 技術(shù)要求（ 復(fù)核） ?檢查 ?酸度、堿度及酸堿度 ? 以水為溶劑，制成溶液或混懸液 ? 10～ 50mg/ml （允許 5～ 10%的偏差） 注意點(diǎn)：鹽類、酯類、酰胺類，最后生產(chǎn)工藝經(jīng)酸或堿處理的藥品 藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求 ? 技術(shù)要求（ 復(fù)核） ? 檢查 ?溶液的澄清度與顏色 ? 通常以水為溶劑或其他適當(dāng)溶劑 ? 考察溶液的濃度是否合適 ? 10～ 100mg/ml（允許 5～ 10%的偏差） ? 器皿：納氏比色管、比濁用玻璃管 ? 限度 ? 顏色：有色或可能的有色降解產(chǎn)物 ? 澄清度：液體制劑 —— 澄清 固體制劑 —— 可有一定程度的濁度 注意點(diǎn)：注射劑的原料藥；考慮溶液顏色與性狀描述的匹配性 藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求 ? 技術(shù)要求（ 復(fù)核） ? 檢查 ?無機(jī)陰離子 ? 氯化物、硫酸鹽 ? 方法可引用《中國(guó)藥典》附錄 ? 前處理正文中要明確 ? 標(biāo)準(zhǔn)液取用量 :氯化物宜為 ~ 硫酸鹽宜為 ~ ? 硫化物、氰化物 ? 方法可引用《中國(guó)藥典》附錄 ? 前處理正文中要明確 ? 標(biāo)準(zhǔn)液取用量 :硫化物為 ，供試品取樣量應(yīng)與限度匹配 藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求 ? 技術(shù)要求（ 復(fù)核） ?檢查 ?無機(jī)陰離子 ? 磷酸鹽、亞磷酸鹽 ? 無統(tǒng)一方法，一般為鉬藍(lán)法比色 ? 前處理、所用試劑等正文中要明確 ? 碘化物、碘酸鹽、硝酸鹽、溴化物、鹵化物、硫代硫酸鹽、銨鹽等 藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求 ? 技術(shù)要求（ 復(fù)核） ?檢查 ?X X中不溶物 ? 水中不溶物 ? 乙醇中不溶物 ? 酸中不溶物 注意點(diǎn)：非注射給藥的原料藥，在制成溶液后，允許有少量不溶物 藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求 ? 技術(shù)要求（ 復(fù)核） ?檢查 ?有關(guān)物質(zhì) ? 標(biāo)題的確定 ? 對(duì)象明確為某一物質(zhì)時(shí) ? 對(duì)象不能明確為某一物質(zhì)、而僅知為某一類物質(zhì)時(shí) ?檢測(cè)方法 ?TLC ?HPLC ?GC ?SEC ? CE ? 紫外吸光度 ? 顯色反應(yīng) ? 容量法 ? 重量法 ? 易炭化物 ? XX中溶解物 藥品標(biāo)準(zhǔn)（化藥）復(fù)核技術(shù)要求 ? 技術(shù)要求（ 復(fù)核） ?檢查 ?有關(guān)物質(zhì) ? 供試品溶液制備方法的回收率，保證有效成分與雜質(zhì)能夠充分提取出來 ? 用于制備供試品溶液的溶劑選擇的合理性，溶劑在提取過程中是否可能造成有效成分的降解 ? 色譜條件是否使有關(guān)物質(zhì)都能夠被洗脫，而且被檢測(cè)到，且靈敏度能夠滿足要求 (一般情況下，相對(duì)于供試品溶液中主成分濃