北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物物理學(xué)系-文庫吧資料
2025-01-02 21:47本頁面
【正文】 與帶有羰基或雜原子的藥物作用 ? 藥物也可與蛋白質(zhì)受體等生物大分子的極性基團(tuán)作用 ? 偶極 偶極作用對(duì)配基 — 受體相互作用的特異性和立體選擇性非常重要 2. 氫鍵 氫鍵的形成 : ? 氫鍵是由兩個(gè)負(fù)電性原子 (N, O, S等 ) 對(duì)氫原子的靜電引力所形成，是一種特殊的偶極 偶極鍵 ? 它是質(zhì)子給予體 XH和質(zhì)子接受體 Y之間一種特殊類型的相互作用，是 H原子和電負(fù)性很強(qiáng)的雜原子之間作用的鍵，即 XH 由于偶極矩是個(gè)向量 ， 電荷與偶極的取向會(huì)影響藥物 — 受體的作用強(qiáng)度 ，隨方向的變化而變化 。這種偶極部分與持久電荷可以形成靜電作用 離子 — 偶極相互作用 ? 相互作用能由下式表示 ? 式中 ?為偶極矩， θ為偶極方向與電荷至偶極中心連線的夾角， q為電荷電量， ?為介電常數(shù)， r為電荷與偶極中心的距離。 (KJmol1) ? 共價(jià)鍵 (170~420) ? 離子鍵 (21~42) ? 偶極鍵 (4~29) ? 氫鍵 (4~29) ? 疏水鍵 4 ? 范特華力 (2~4) 受體與配基相互作用 ? 實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明 ， 配體與受體相互作用是可逆反應(yīng) ? 它們之間的作用力是屬于較弱的次級(jí)鍵 ? 靜電作用 ? 氫鍵 ? 范德華力 ? 疏水鍵等 受體與配基相互作用 1. 靜電作用 ? 靜電作用是指荷電基團(tuán) 、 偶極以及誘導(dǎo)偶極之間的靜電吸引力 ? 靜電作用包括離子鍵 、 離子 偶極相互作用和偶極 偶極相互作用等三個(gè)方面 ? 受體蛋白質(zhì)的表面都有可電離的基團(tuán)和偶極基團(tuán) ，受體蛋白質(zhì)的活性中心大都有極性區(qū)域 ， 易與含極性基團(tuán)的配基生成離子鍵和其他靜電作用 ? 就藥物而言 ， 它和受體的最初作用通常是由于受體的活性中心極性基團(tuán)對(duì)它的吸引所引起 。 Kd值小于109mol/L的通常稱為高親和力 ? 受體的親和力和配基種類有關(guān) ， 評(píng)價(jià) Kd 值的絕對(duì)值大小必須指明配基的種類 受體與配基結(jié)合反應(yīng)的基本特性 4. 生物效應(yīng)的相關(guān)性 ? 受體的主要功能是介導(dǎo)配基的生物學(xué)效應(yīng) ， 如果一種蛋白能與某種物質(zhì)相結(jié)合而并不介導(dǎo)特定的生物學(xué)效應(yīng) ， 那么這種蛋白不能稱之為受體 ? 生物效應(yīng)和受體結(jié)合反應(yīng)需有兩方面的匹配 :一是濃度上的匹配 ， 二是組織分布的匹配 ? 如果某種化合物與某種受體有結(jié)合 ， 但該化合物的結(jié)合濃度明顯不同于它引起生物效應(yīng)的濃度 ， 或者它引起生物效應(yīng)的組織和它結(jié)合的組織不一致 ， 那么這種化合物和受體的結(jié)合是否屬于特異結(jié)合就有疑問 受體與配基相互作用 受體和配基的相互作用力和結(jié)合能 ? 受體與配基的相互作用的本質(zhì)為物理化學(xué)過程 ? 作用力源自于帶電荷基團(tuán)間的靜電作用或者非極性分子間的吸引作用 ? 配基與受體的相互作用既然是一種物理化學(xué)過程 ， 必然有成鍵過程 ， 一定有能量釋放 受體與配基相互作用 ? 根據(jù) Hammett方程 ? R是氣體常數(shù) , T是絕對(duì)溫度 , Ka是結(jié)合平衡常數(shù) ? ?G176。 Techniques in receptor research 尹長城 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物物理學(xué)系 參考資料 ? 參考書 ? 受體研究技術(shù) 賀師鵬 胡雅兒 夏宗勤 主編 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社 2023 ? 實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)頁 ? 1. 受體概論 受體概念的形成與發(fā)展 受體概念的發(fā)展歷史 ? 100多年前， . Langley發(fā)現(xiàn)箭毒能明顯對(duì)抗煙堿的收縮效應(yīng) ? 指出藥物可能和細(xì)胞中某種特異成分結(jié)合而發(fā)揮作用，當(dāng)箭毒與這種接受物質(zhì)結(jié)合就阻斷了煙堿的作用 ? 他稱這種特異成分為接受物質(zhì) (receptive substance) 受體概念的形成與發(fā)展 受體概念的發(fā)展歷史 ? P. Ehrlich認(rèn)為細(xì)胞上有許多側(cè)鏈，當(dāng)細(xì)胞上的側(cè)鏈基團(tuán)和毒素分子的基團(tuán)結(jié)構(gòu)上互補(bǔ)形成類似鑰匙和鎖的關(guān)系，兩個(gè)基團(tuán)可相互結(jié)合 ? P. Ehrlich將 細(xì)胞上的這些側(cè)鏈稱之為受體(receptor) ? 根據(jù)受體理論，研究不同類型化學(xué)物質(zhì)對(duì)錐蟲的作用，提出了化學(xué)受體 (chemoreceptor) 的概念 受體概念的形成與發(fā)展 受體概念的
規(guī)章制度相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1