第二章藥動(dòng)學(xué)-文庫(kù)吧資料
2025-01-02 07:01本頁(yè)面
【正文】 n=0時(shí)為零級(jí)動(dòng)力學(xué) (zeroorder kiics),n=1時(shí)為一級(jí)動(dòng)力學(xué) (firstorder kiics) 一級(jí)消除動(dòng)力學(xué) （線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)） firstorder kiics 一級(jí)動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 1. 消除速度（單位時(shí)間消除藥量）與當(dāng)時(shí)藥量 （濃度）一次方成正比（先快后慢） 2. 恒比消除 3. Ct為指數(shù)衰減曲線(xiàn)， logCt為直線(xiàn) 4. t1/2恒定 5. 單次給藥經(jīng) 5t1/2基本消除，每增加一倍劑量 ，只能延長(zhǎng)一個(gè) t1/2藥效，定時(shí)定量多次給藥經(jīng) 5t1/2達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度 6. 單次給藥藥濃、 AUC、多次給藥穩(wěn)態(tài)濃度與劑量成正比多數(shù)藥治療量呈一級(jí)動(dòng)力學(xué)（簡(jiǎn)單擴(kuò)散，消除能力有余）二、 零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)dc/dt=keCo=ke Ct=Co ket t1/2= Y= a + bx特點(diǎn)： 1. 消除速度與藥濃無(wú)關(guān) 2. 恒量消除 3. Ct為直線(xiàn) 4. t1/2依賴(lài)劑量 ，劑量增加可超比例增加濃度，理論上無(wú) Css 。 C為血藥濃度，常用血漿藥物濃度。（三）其它途徑的排泄n 乳汁排泄：某些藥物如嗎啡經(jīng)乳汁排泄，故哺乳期用藥時(shí)應(yīng)注意。 極性大、水溶性：易排除168。 有載體，有競(jìng)爭(zhēng)性抑制 3. 腎小管重吸收168。n 與藥物的滅活、活化、消除有關(guān) 對(duì)乙酰氨基酚代謝途徑葡萄糖醛酸結(jié)合 硫酸結(jié)合 巰基尿酸鹽過(guò)量使用過(guò)量使用毒性代謝產(chǎn)物5%（二）藥物代謝部位n 發(fā)生藥物代謝的器官：最主要是肝臟，其次是胃腸道、肺、皮膚、腎。 與一般毛細(xì)血管似，但藥物進(jìn)入胎兒較慢，母藥，到胎兒平衡時(shí)間：硫賁妥鈉 15‘，磺胺 2小時(shí)n 多數(shù)藥可入胎兒，而胎兒的肝藥酶未完善，妊娠期慎用藥n 血與視網(wǎng)膜、血與房水、血與玻璃體屏障的總稱(chēng)n 全身給藥時(shí)藥物在眼內(nèi)難以達(dá)到有效濃度n 必要時(shí)可采用局部滴眼或眼周邊給藥168。 n 藥物通過(guò)胎盤(pán)的轉(zhuǎn)運(yùn)方式主要是簡(jiǎn)單擴(kuò)散。(二 ) 器官血流量與再分布n 藥物分布的快慢與器官血流量有關(guān)；（以肝、腎、腦，肺，心血流量多）n 藥物分布的多少與組織的親和力有關(guān)。硝苯地平貼皮劑、硝酸甘油。脂溶性藥物可通過(guò)皮膚進(jìn)入血液。產(chǎn)生局部作用168。 肺泡表面積很大（ 100200m2） ，肺血流量豐富 (肺毛細(xì)血管面積 80 m2 ) ， 氣道本身是抗哮喘的靶器官，以氣霧劑解除支氣管痙攣是一種局部用藥。毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富168。但受食物、飲水量、蠕動(dòng)度、藥物理化性質(zhì)等諸多因素影響；難吸收、刺激胃腸藥、危急、昏迷病人不宜用n 吸收部位主要在小腸168。吸收量及速度滿(mǎn)足臨床多數(shù)需要，使用方便，安全，經(jīng)濟(jì)。第二節(jié) .藥物的體內(nèi)過(guò)程 一 .吸收從給藥部位進(jìn)入全身循環(huán)。n 非離子型即分子型，脂溶性好，藥物可自由穿透n 離子型（極性大），藥被限制在膜一側(cè)，這種現(xiàn)象稱(chēng)為離子障（ ion trapping, 離子捕獲）n 藥物解離程度取決于體液 pH和藥物解離常數(shù)（ ka）依據(jù) HandersonHasselbalch公式： 弱酸性藥物 弱堿性藥物 HA=H++A BH+=H++BKa= Ka=pKa=pHlog pKa=pHlogpHpKa=log pKapH=log10pHpKa= 10pKapH=當(dāng) pH=pKa,[HA]=[A] 當(dāng) pH=pKa,[B]=[BH+][H+][A] [HA] [A] [HA] [A] [HA] [A] [HA] [BH+] [B][H+][B][BH][B][BH+][BH+][B]弱酸性藥物 阿司匹林 pKa=胃液 血液 腸黏膜屏障10pHpKa= 10pHpKa=HA=H++A HA=H++A [A][HA][A][HA]==102===104=10000總量 1 總量100011 1000弱酸性藥物 10pHpKa=離子型 /非離子型（定量說(shuō)明） pHpKa 離子型 % 3 例：胃液 , 2 1 阿斯匹林 pKa 1 10 離子型 1% 0 50 （非離子型 99% ） 1 90 2 99 3 胃液 pH為 ~轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律的應(yīng)用舉例 [助記： “同 性 相斥，異 性 相吸 ”]弱酸性藥在堿性尿重吸收少，排出多 （作為中毒解救措施）弱酸性藥物胃內(nèi)（酸性）易吸收弱堿性藥物易從乳汁（酸性）中排出酸性或堿性強(qiáng)藥物、季銨鹽胃腸難吸收 尿液 pH為 ~ 胃液 pH為 ~（二）藥物濃度差以及細(xì)胞膜通透性、面積和厚度多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式符合 FICK定律：生物系統(tǒng)中： 面積、膜厚度較恒定 C1C2（濃度差）的影響見(jiàn)一級(jí)動(dòng)力學(xué) 通透系數(shù)取決于油水分布系數(shù)，即脂溶性，脂溶性與藥物 pKa、 pH有關(guān)流量 (單位時(shí)間分子數(shù) ) =（ C1C2） 面積 ? 通透系數(shù) 厚度 （三）血流量 血流量豐富，流速快時(shí)，不含藥物的血液能迅速取代含藥較多的血液，從而得以維持較大的濃度差，加快藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。 液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)通過(guò)細(xì)胞膜的內(nèi)陷形成吞飲小泡而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。但仍需具有一定的水溶性。n 毛細(xì)血管細(xì)胞膜的水性通道 直徑達(dá) 60~120?,分子量大到 20230~30000Da者也能通 過(guò)n 血腦屏障 阻止水溶性藥物的濾過(guò) (垂體、松果體、正中隆起、極后區(qū)、脈絡(luò)叢除外 ) （二）簡(jiǎn)單擴(kuò)散n 簡(jiǎn)單擴(kuò)散（ simple diffusion） 非極性 藥物分子以其所具有的脂溶性溶解于 細(xì)胞膜的脂質(zhì)層，順濃度差通過(guò)細(xì)胞 膜 ,又稱(chēng)脂溶性擴(kuò)散（ Lipid diffusion)，是被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的主要方式。 藥動(dòng)學(xué)參數(shù) *168?！∷幜?時(shí)間關(guān)系 (藥時(shí)關(guān)系 )168。 代謝 metabolism (生物轉(zhuǎn)化 biotransformation)168。 吸收 absorption168。第二章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokiics溫州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室ISBN 97873080703
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