醫(yī)學課件藥理4臨床藥物動力學-文庫吧資料
2024-10-13 15:18本頁面
【正文】 穩(wěn)態(tài)濃度： 令 t＝ τ，便可得最小穩(wěn)態(tài)濃度： )3()11()( m ax?KsseVDC???)4()11()11()( m i n???? ?? ??? KKKss eVDeeVDC記， ,稱 R為蓄積因數(shù)。此時的血藥濃度也稱為穩(wěn)態(tài)濃度，記為Css。 Cmax––––稱峰濃度，是血藥濃度的最大值 Cmin––––稱谷濃度，是血藥濃度的最小值 (Cmax)ss–––––最大穩(wěn)態(tài)濃度 (Cmin)ss–––––最小穩(wěn)態(tài)濃度 經(jīng)過足夠長的時間后 Cmax和 Cmin都各自保持在一定的水平上。 C0是初始值 ,表示 t=0時的血藥濃度， 且 C0＝ D/V， V是藥物的表觀分布容積。 在一室模型、一次快速靜脈注射劑量為 D的情況下， Ct曲線方程為 C＝ C0eKt 。否則，訂出的劑量方案就未必是適宜的。 更需強調(diào)指出的是，上述簡便規(guī)則是以快速靜脈注射，一室模型的有關(guān)理論為依據(jù)的。 注意：按上述簡便規(guī)則擬訂的劑量方案，對于半衰期在6~24h范圍內(nèi)的藥物，給藥次數(shù)從每日 4次至每日 1次，這在臨床工作中實施是方便的。 例 1：四環(huán)素在體內(nèi)的半衰期約為 8h，血中產(chǎn)生有效的抗菌濃度的劑量是 250mg，即Dmin＝ 250mg，確定四環(huán)素的劑量方案。 Dmin=MEC t21 (3) 使維持量 D等于達到有效治療所必需的體內(nèi)最小藥量 (Dmin)，即 D=Dmin。 (1) 使給藥間隔時間 (記作 τ)等于藥物的半衰期， 即 τ= 。劑量方案由初始量、維持量和給藥間隔時間所構(gòu)成。 在擬訂給藥方案時，首先要恰當?shù)剡x擇藥物和劑型，然后要確定適宜的劑量和給藥的間隔時間。 從動力學角度擬訂給藥方案的基礎(chǔ)是以藥物的療效和毒性與體內(nèi)藥量或血藥濃度相關(guān)的假設(shè)。 (3) 考慮臨床因素，如病人的年齡、性別、體重、疾病狀況等等。 從動力學角度考慮最佳給藥方案的確定時，應(yīng)從以下四方面考慮： (1) 考慮所用藥物的有效性和安全性，即藥物的活性和毒性。 第三節(jié) 給藥方案的擬訂與調(diào)整 一、給藥方案及簡便擬訂規(guī)則 1. 給藥方案的擬訂 臨床上防治疾病的主要手段之一是使用藥物，對于一個特定的病人，如何擬訂最佳的給藥方案是重要而復雜的問題。 以一室模型為重點來研究快速靜脈注射、恒速靜脈滴注、口服或肌肉注射等各種情況下計算藥力學參數(shù)。 Clt＝消除速率 /血藥濃度 (C) 在一室模型情況下： Clt＝ VK 第二節(jié) 室分析與矩分析 室分析 和 矩分析 是求藥動學參數(shù)常用的兩種方法。 表觀分布系數(shù) ： 當表觀分布容積以單位體重的容積表示時，稱為表觀分布系數(shù) (L/Kg)。 藥物的表觀分布容積 ： 指體內(nèi)藥量 (X)按當時的血藥濃度 (C)均勻分布所占據(jù)的容積，用 Vd表示。實際工作中，常用清除半衰期來表示清除的快慢，顯然 越小者，清除越快 .它與 K有如下關(guān)系： = t21t21 半衰期越短的藥物，給藥的間隔時間越短，這樣，才能使血藥濃度維持在有效的治療水平上。 顯然，達峰時越小的吸收越快，峰濃度越大者吸收越快，藥物清除的快慢，理論上可用消除速率常數(shù)K表征。 t21藥物吸收的快慢，理論上可用吸收速率常數(shù) Ka表征。 若記 ct曲線下的總面積為 AUC，則 AUC與被吸收的藥量成正比，因此，在相同的劑量下，可通過比較 ct曲線下的總面積來評價待測品的生物利用度。 從廣義上講，生物利用度 F是指所用制劑中藥物被吸收的相對數(shù)量和相對速率。 表觀分布容積（ apparent distribution volume） ： 房室的理論容積，通常用 V表示表觀分布容積。 一室模型 ： 是把整個機體看成一個動力單元。 這里的 “ 房室 ” 是一種假設(shè)的結(jié)構(gòu)，并不代表任何具體的解剖部位。 達峰時 ：達到峰濃度所需要的時間稱 達峰時 。 當單位時間內(nèi)吸收與消除的藥量相等，血藥濃度便不再上升。 Ⅱ 、 Ⅳ 坪水平 ：在恒速靜脈滴注情況下，開始時，血藥濃度隨時間的持續(xù)而上升，趨漸趨于一個穩(wěn)定狀態(tài)，這個穩(wěn)態(tài)血藥濃度稱為坪水平或坪濃度。 Ⅰ (2) 恒速靜脈滴注給予同一劑量情 況。 (見下圖 ) 4. 2 由圖 42可看出，對于相同的一次劑量若給藥途徑不相同，則相應(yīng)的 ct曲線不同。 三、藥物動力學模型和參數(shù) 1. 血藥濃度 ––時間曲線 (ct曲線 ) 在藥力學研究中，常常是給予受試者一定劑量的藥物后，按預定的一系列時間間隔采取血樣，測定其血藥濃度，觀察并分析血藥濃度隨時間變化的規(guī)律。 (4) 部分藥物的治療濃度、中毒濃度和致死濃度 (表 41)。 (1) 最小有效濃度 (minimum effective concentration, MEC)：能獲得治療效果的最低血藥濃度稱之。血藥濃度比劑量與藥物效應(yīng)的關(guān)系更為密切。因此，血藥濃度可以間接地作為作用部位藥物濃度的指標。 當藥物經(jīng)過藥動學階段，在其作用部位達到一定的濃度，就可使藥物分子與組織細胞的某種成分 ––––受體之間產(chǎn)生相互作用，導致藥物效應(yīng)，這就是 藥效動力學(pharmacodynamics)階段。 藥物吸收、分布、代謝及排泄等過程，構(gòu)成藥物體內(nèi)過程中的藥物動力學階段。 腎臟是大多數(shù)藥物排泄的重要器官，主要由腎小球濾過，腎小管排泄和重吸
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