【正文】 潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)可能，因此，應(yīng)在考慮替格瑞洛對母親的重要性后，在決定是停止哺乳還是中止藥物?！　√娓袢鹇寤蚱浠钚源x產(chǎn)物是否會分泌到人乳中仍是未知。動物研究顯示，母體接受約5 ～ 7倍人體最大推薦用藥劑量（MRHD，根據(jù)體表面積）時，替格瑞洛會引發(fā)胎兒畸形。孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠　　目前還無替格瑞洛對駕駛和機(jī)械操作能力影響的研究。尚無替格瑞洛與強(qiáng)效P糖蛋白(Pgp)抑制劑（如維拉帕米、奎尼丁、環(huán)孢素）聯(lián)合用藥可能會增加替格瑞洛暴露的數(shù)據(jù)?！　∑渌簽橹?jǐn)慎起見，不建議尿酸性腎病患者使用替格瑞洛?！　≡赑LATO研究中，替格瑞洛治療患者的高尿酸血癥發(fā)病風(fēng)險高于氯吡格雷治療患者?！　≡谔娓袢鹇逯委熎陂g肌酐水平可能會升高，其發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚。如果必須暫時停用替格瑞洛（如治療出血或擇期外科手術(shù)），則應(yīng)盡快重新開始給予治療?！　⊥Ｋ帲簩?個月或至少6個月的長期治療后測得的肺功能無不良影響。如果患者報告出現(xiàn)了新的、持續(xù)的或加重的呼吸困難，那么應(yīng)該對其進(jìn)行仔細(xì)研究，如果無法耐受，則應(yīng)停止本品治療。哮喘/COPD患者在替格瑞洛治療中發(fā)生呼吸困難的絕對風(fēng)險可能加大，有哮喘和/或COPD病史的患者應(yīng)慎用替格瑞洛。%的患者發(fā)生的呼吸困難與替格瑞洛有因果關(guān)系?！　『粑щy：在此患者人群中，未出現(xiàn)與此不平衡情況（包括暈厥和起搏器植入術(shù)）相關(guān)的不良臨床結(jié)果?！　LATO的Holter亞組研究期間，在ACS急性期，替格瑞洛組發(fā)生室性間歇]3秒的患者多于氯吡格雷組。但在PLATO試驗(yàn)中，在與一種或多種已知可引起心動過緩的藥物（例如96%β受體阻滯劑、33%鈣通道阻滯劑地爾硫卓和維拉帕米、以及4%地高辛）合用后，卻未觀察到具有臨床意義的不良事件發(fā)生。由于在這些患者中的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，因此需要謹(jǐn)慎使用替格瑞洛?！　√幱谛膭舆^緩事件危險中的患者對于實(shí)施擇期手術(shù)的患者，如果抗血小板藥物治療不是必須的，應(yīng)在術(shù)前7天停止使用替格瑞洛。　　手術(shù)：在確定出血原因且控制出血后，可重新使用替格瑞洛片?！　∧壳吧袩o有關(guān)替格瑞洛對血小板成分輸血時止血作用的數(shù)據(jù)；循環(huán)中的替格瑞洛可能會抑制已輸注的血小板?！　≡诜锰娓袢鹇迤?4小時內(nèi)聯(lián)合使用其它可能增加出血風(fēng)險藥品（例如：用非甾體抗炎藥（NSAIDS）、口服抗凝血藥和/或纖溶劑）的患者，慎用本品。有活動性病理性出血的患者、有顱內(nèi)出血病史的患者、中重度肝損害的患者禁用本品。如有臨床指證，以下患者應(yīng)慎用替格瑞洛：在用替格瑞洛和阿司匹林聯(lián)合治療的急性冠脈綜合征患者中，非CABG主要出血的風(fēng)險增加，需要臨床關(guān)注的出血（非致死或危及生命的“主要+次要PLATO出血”）亦更多見。注意事項(xiàng)出血風(fēng)險免疫系統(tǒng)疾病–過敏反應(yīng)，包括血管性水腫?！　≡诒酒返纳鲜泻笫褂眠^程中出現(xiàn)了一些不良反應(yīng)的報告?！　∧凶尤橄侔l(fā)育 ：　　PLATO研究的Holter亞組（約3000位患者）中，在急性期，替格瑞洛組出現(xiàn)室性間歇的患者（%）多于氯吡格雷組（%）；1個月后，%，%。在PLATO研究中，%、%報告有暈厥、先兆暈厥和意識喪失?！　∨R床研究顯示，替格瑞洛可增加Holter檢出的緩慢性心律失常（包括室性間歇）。%，%，研究者評估認(rèn)為這些不良事件均與治療無因果關(guān)系。%，%。在這些亞組人群，兩組中導(dǎo)致停用研究藥物的腎相關(guān)嚴(yán)重不良事件和不良事件相似?！　〖◆缴撸涸赑LATO研究中，替格瑞洛組、%、%的患者血清肌酐濃度顯著增加]30%；%、%的患者血清肌酐濃度顯著增加]50%。替格瑞洛組較高的呼吸困難發(fā)生率與新發(fā)或惡化的心肺疾病無關(guān)。PLATO中包括了基線即有充血性心力衰竭、慢性阻塞性肺病或哮喘的患者，這些患者和老年患者中報告呼吸困難者更多?！　∨c氯吡格雷相比，接受替格瑞洛治療的哮喘/COPD患者發(fā)生非嚴(yán)重呼吸困難（%，%）和嚴(yán)重呼吸困難（%，%）的風(fēng)險加大。呼吸困難癥狀多為輕度至中度，多數(shù)在治療開始后早期單次發(fā)作。在PLATO研究中，%%的患者報告了呼吸困難的不良反應(yīng)（包括呼吸困難、靜息時呼吸困難、勞累性呼吸困難、陣發(fā)性夜間呼吸困難和夜間呼吸困難）。　　呼吸困難兩組的總體致命性出血無差異。同樣，去掉所有的操作相關(guān)出血，替格瑞洛組發(fā)生的出血多于氯吡格雷組（表2）。每組中有6例患者發(fā)生了致命性CABG出血?！　∧挲g、性別、體重、種族、地理區(qū)域、伴隨狀況、合并用藥治療和病史（包括既往卒中或短暫性腦缺血發(fā)作）均不能預(yù)示總體或非操作性PLATO主要出血。PLATO研究中發(fā)生致命出血的患者很少：替格瑞洛組有20例(%)，氯吡格雷組有23例(%)?！　”?. 各治療組出血率的KaplanMeier估計(jì)　　替格瑞洛和氯吡格雷治療后PLATO主要致命/危及生命的出血、PLATO總體主要出血、TIMI主要出血或TIMI次要出血（表2）的發(fā)生率無差異。　　PLATO研究中出血率的總體結(jié)果如表2?！　×硗猓瑢LATO中報告的出血事件與TIMI（心肌梗死溶栓）量表進(jìn)行了一一對應(yīng)，以便與其它相似研究進(jìn)行比較?！　≥p微出血：其它所有無需干預(yù)或治療的出血事件（例如擦傷、牙齦出血、注射部位滲血等）。　　次要出血：需要醫(yī)學(xué)干預(yù)止血或治療出血（如需要到醫(yī)院進(jìn)行填塞治療的鼻出血）。　　其它主要出血： 顯著的功能喪失（如眼內(nèi)出血伴永久性失明）、或臨床顯著或明顯出血有關(guān)的血紅蛋白下降（30～50 g/L）、或因出血而輸血2～3個單位（全血或PRBC）等?！　≈饕旅?危及生命的出血：致命性或顱內(nèi)出血、或伴有心包填塞的心包內(nèi)出血、或由于出血所導(dǎo)致的低血容量休克或嚴(yán)重低血壓需要升壓藥或手術(shù)、或臨床顯著或明顯出血導(dǎo)致的血紅蛋白下降（大于50 g/L）、或因出血而輸血4個單位或以上（全血或濃集紅細(xì)胞[PRBC]）等?！　〕鲅　LATO研究中替格瑞洛組(n=9235)未報告關(guān)節(jié)積血ADR，發(fā)病頻率是按點(diǎn)估計(jì)的95%置信區(qū)間上限計(jì)算的(基于3/X，其中X代表總樣本量，如9235)。