【正文】 左心室心臟功能體征和癥狀的惡化是3級(NCI CTCAE)，或左心室心臟射血分數(shù)相對于基線減低20%，是低于機構(gòu)的正常低限。表3中顯示在任何治療組發(fā)生至少10%患者和聯(lián)合治療組較高的不良反應(yīng)。激素受體陽性，轉(zhuǎn)移乳腺癌：在一項隨機化臨床試驗有激素受體陽性，轉(zhuǎn)移乳腺癌患者(N = 1,286)，對其轉(zhuǎn)移疾病未曾接受過化療，患者接受來曲唑有或無泰克布。腹瀉是導(dǎo)致研究藥物終止的最常見不良反應(yīng)。表1中顯示任何治療組發(fā)生至少10%患者或聯(lián)用治療組較高的不良反應(yīng)。在一項隨機化，3期試驗在198例患者中評價泰克布與卡培他濱聯(lián)用在 乳腺癌的療效和安全性。6 不良反應(yīng) 臨床試驗經(jīng)驗因為臨床試驗是在廣泛不同條件性進行，在某藥臨床試驗中觀察到不良反應(yīng)率不能直接與另一藥物臨床試驗發(fā)生率直接比較而且可能不反映實踐中觀察到的發(fā)生率。建議服用泰克布婦女不要成為妊娠。在器官形成和至哺乳期時給予大鼠拉帕替尼導(dǎo)致出生后頭4天內(nèi)子代死亡 [見在特殊人群中使用()]。 妊娠中使用當(dāng)給予妊娠婦女泰克布可致胎兒危害。這些情況還包括有低鉀血癥或低鎂血癥，有先天性長QT綜合征患者，用抗心律失常藥物或其它導(dǎo)致QT延長的藥品，和累積高劑量蒽環(huán)類藥物治療的患 者。 QT延長在晚期癌癥患者中的一項拉帕替尼非對照，開放劑量遞增研究中觀察到QT延長[見臨床藥理學(xué)()]。應(yīng)監(jiān)查患者指示間質(zhì)性肺疾病或肺炎的肺癥狀。嚴重腹瀉病例可能需要口服或靜脈給予電解質(zhì)和液體，以及中斷或終止用泰克布治療。 腹瀉用泰克布治療期間曾報道腹瀉，包括嚴重腹瀉 [見不良反應(yīng)()]。[見劑量和給藥方法()和在特殊人群中使用()]。治療開始前，治療期間每4至6周，和當(dāng)臨床指示時應(yīng)監(jiān)測肝功能試驗(轉(zhuǎn)氨酶， 膽紅素，和堿性磷酸酶)。未確定死亡的因果關(guān)系。 肝毒性在臨床試驗(1%患者)和上市后經(jīng)驗中曾觀察到肝毒性(ALT或AST正常上限3倍和總膽紅素正常上限2倍)。所有患者開始用泰克布治療 前應(yīng)評價LVEF確?；颊呋€LVEF是在該機構(gòu)正常限度以內(nèi)。在臨床試驗中，大多數(shù)(57%) LVEF減低發(fā)生在治療的頭12周內(nèi)；但是，對長期暴露數(shù)據(jù)有限。4 禁忌證在有已知對本品或其任何組分嚴重超敏性(如，過敏反應(yīng))患者中禁忌泰克布。.為共同給藥產(chǎn)品見有關(guān)制造商的處方資料的劑量調(diào)整指導(dǎo)原則在毒性事件和其它相關(guān)安全性資料或禁忌證。其它毒性：當(dāng)患者發(fā)生2級NCI CTCAE毒性可考慮終止或中斷泰克布給藥和當(dāng)毒性改善至1級或更低可在1,250 mg/天重新開始。但是，沒有患者接受強 CYP3A4誘導(dǎo)劑用這種調(diào)整劑量臨床資料。如患者必須與強CYP3A4誘導(dǎo)劑共同給藥，根據(jù)藥代動力學(xué)研究，拉帕替尼的劑量應(yīng)根據(jù)耐受性逐步遞增從1,250 mg/天至4,500 mg/天(HER2陽性轉(zhuǎn)移乳腺癌適應(yīng)證)或從1,500 mg/天遞增至5,500 mg/天(激素受體陽性，HER2陽性乳腺癌適應(yīng)證)。如強抑制劑被終 止，拉帕替尼劑量是向上調(diào)整至適應(yīng)證劑量前應(yīng)允許有約1周清洗期[見藥物相互作用().]。 減低拉帕替尼劑量至500 mg/天預(yù)計調(diào)整拉帕替尼AUC至無抑制劑觀察到范圍而應(yīng)被考慮吧。 葡萄柚也可能增加拉帕替尼濃度而應(yīng)避免。但是，有嚴重肝受損患者中用這種調(diào)整劑量沒有臨床資料。(HER2陽性轉(zhuǎn)移乳腺癌適應(yīng)證)劑量從1,250 mg/天減低至750 mg/天或(激素受體陽性，HER2陽性乳腺癌適應(yīng)證)從1,500 mg/天減低至1,000 mg/天。如LVEF恢復(fù)正常和患者是無癥狀，泰克布與卡培他濱聯(lián)用可能在減低劑量 (1,000 mg/天)而與來曲唑聯(lián)用可能在減低劑量1,250 mg/天，最少2周后再次開始。泰克布的劑量應(yīng)每天1次(6片1次給予全部)；建議每日劑量不要分服[見臨床藥理學(xué) ()]。當(dāng)與泰克布共同給藥時， mg每天1次。治療應(yīng)繼續(xù)直至疾病進展或發(fā)生不可接受的毒性。泰克布的劑量應(yīng)每天 1次(5片1次給予全部)；建議每日劑量不要分服[見臨床藥理學(xué)()]。2 劑量和給藥方法 推薦給藥HER2陽性轉(zhuǎn)移乳腺癌：泰克布的推薦劑量是1,250 mg在第121天連續(xù)口服給藥每天1次與卡培他濱2,000 mg/平方米/天聯(lián)用一個重復(fù)21天療程中第114天(口服給藥2劑間隔約12小時)。（2）來曲唑[letrozole]為過表達HER2受體適用激素治療的激素受體陽性轉(zhuǎn)移乳腺癌絕經(jīng)后婦女的治療。如不可避免，同時給予強CYP3A4誘導(dǎo)劑患者中考慮逐漸增加泰克布劑量。如不可避免。 ()藥物相互作用?（1）泰克布很可能增加對同時給予被CYP3A4或CYP2C8代謝藥物的暴露。()不良反應(yīng)?用泰克布加卡培他濱治療期間最常見(20%)不良反應(yīng)是腹瀉，掌足紅腫疼痛，惡心，皮疹，嘔吐，和疲勞。(, )（7）當(dāng)給予妊娠婦女可能發(fā)生胎兒損害。()（6）在某些患者中拉帕替尼可能延長QT間期。()（5）拉帕替尼曾伴隨間質(zhì)性肺疾病和肺炎。(, , )（4）治療期間曾報道腹瀉，包括嚴重腹瀉。如患者經(jīng)受肝功能試驗嚴重變化，終止和不要重新開始泰克布。()（2）拉帕替尼曾伴隨肝毒性。(4)警告和注意事項?（1）曾報道左心室射血分數(shù)減低。劑型和規(guī)格(, )（3）為心臟和其它毒性，嚴重肝受損，和CYP3A4藥物相互作用調(diào)整劑量。（2）泰克布應(yīng)每天1次服用。()（1）泰克布應(yīng)在進餐前至少1小時或后1小時服用。()為激素受體陽性, HER2陽性轉(zhuǎn)移乳腺癌，泰克布的推薦劑量是1500 mg(6片)連續(xù)口服給藥每天1次與來曲唑聯(lián)用。為轉(zhuǎn)移乳腺癌的治療未曾比較泰克布與一種芳香化酶抑制劑聯(lián)用與含曲妥珠單抗化療方案。(4) 01/29/2010適應(yīng)證和用途泰克布，一種激酶抑制劑，適用于與下述聯(lián)用：(1)（1）卡培他濱，為晚期或轉(zhuǎn)移乳腺癌其腫瘤過表達HER2和已接受既往治療包括一種蒽環(huán)類藥物，一種紫杉烷，和曲妥珠單抗患者的治療。(1) 01/29/2010劑量和給藥方法。請參閱下文見泰克布完整處方資料。分類：激酶抑制劑lapatinib (20101221 09:24:36)轉(zhuǎn)載▼標(biāo)簽：【有 效 期】36【貯 藏】遮光 ，密封保存。 h，多次給藥后，有效半衰期延長至24 h，主要由在肝臟中被CYP3A4和 CYP3A5代謝，