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吐納麝香項目可研報告書-文庫吧資料

2025-08-09 11:17本頁面
  

【正文】 酮陰道給藥后在子宮和卵巢中的分布量比靜注或口服有顯著增加,并且孕鼠比未孕鼠更為明顯。合成麝香酮有類似的效應,小鼠每日皮下注射麝香酮20mg后,在不影響孕鼠的正常生活和健康以及未出現(xiàn)任何神經(jīng)系統(tǒng)異常情況下,表現(xiàn)有抗著床和抗早孕作用,且隨孕期延長,抗孕作用更趨顯著??乖缭凶饔锰烊击晗銓θ焉锎笫蟆⒓彝没蛄鳟a(chǎn)后豚鼠的離體子宮有明顯的興奮作用。實驗還證明,麝香對β受體增強作用并非阻滯腎上腺素a受體的作用所致。單用該濃度的麝香水浸膏對乳頭肌及氣管平滑肌則無影響,麝香水提取物同樣有增加ISOP對家兔心乳頭肌的收縮作用,但麝香酮無增強作用。麝香混懸液200mg/kg連續(xù)灌胃7天,對醋酸誘發(fā)的慢性實驗性胃潰瘍大鼠療效。麝香醇浸出物對妊娠大鼠、兔及豚鼠的離體子宮均呈興奮作用,表現(xiàn)為節(jié)率性收縮增加、緊張度上升,高濃度則引起痙攣。但麝香對左心室梗塞范圍無明顯保護作用。3.4另據(jù)報道,麝香酮雖無強心作用,而麝香的水溶性提取物Mu皮下注射lide具有強心作用,進一步從麝香中分離到的MusclideA1,有比Musclide和麝香更強的強心作用,MusclideA和Musclide均能激活豚鼠心肌中蛋白激酶C。目前初步肯定麝香水溶性多肽部分是對白細胞游出有抑制作用的成分,其他有效成分對炎癥各期的作用是否完全相同,尚不能肯定。都有不同程度的作用。3.3有報道指出,從麝香分離出的抗炎1號(麝香65),對巴豆油引起的小鼠耳部炎癥的抗炎作用約為氫化可的松的40倍。提高血漿cAMP水平的這些作用與非甾體抗炎藥相似;但麝香水溶物能增強615小鼠免疫溶血反應的作用,提示其可能通過免疫調(diào)節(jié)而發(fā)揮抗炎作用。麝香水溶物可降低大鼠腎上腺內(nèi)維生素C含量,提高外周血皮質(zhì)酮含量,切除腎上腺其抗炎作用消失,但切除垂體其抗炎作用依然存在,說明腎上腺與麝香水溶物的抗炎作用密切相關(guān)。靜脈注射麝香水提物對小鼠的半數(shù)致死量及95%可信限為848177。羧甲基纖維素引起的腹腔白細胞游走亦具非常明顯的抑制作用。麝香水提物對小鼠巴豆油耳部炎癥,大鼠瓊脂性關(guān)節(jié)腫,酵母性關(guān)節(jié)腫,佐劑型多發(fā)性關(guān)節(jié)炎均具非常顯著的抑制作用。3.2不同劑量麝香水溶性的一系列分離物的抗炎實驗結(jié)果表明,麝香51和65的抗炎強度均為氫化可的松的6倍。麝香對大鼠因注射死結(jié)核菌引起的足步水腫有良好的抗炎作用,對大鼠因注入巴豆油導致的肉芽囊腫及甲醛濾紙球肉芽囊腫均有抗炎作用,后者的半數(shù)抑制劑量(ID50)為388mg/kg。麝香水溶物靜脈注射80mg/kg,可降低大鼠腎上腺素內(nèi)維生素C含量,提高外周血皮質(zhì)酮含量;小鼠切除腎上腺后其抗炎作用消失,而垂體切除后麝香的抗炎作用依然存在,表明其作用直接依賴腎上腺而不需垂體的參與,在戊巴比妥鈉誘導的小鼠大腦發(fā)生深度抑制情況下,麝香仍有明顯的抗炎作用,表明其作用不在中樞神經(jīng)系統(tǒng)。抗炎作用3.1 抗炎作用:天然麝香混懸液500mg/kg、乙醚提取物65mg/kg或130mg/kg腹腔注射,對巴豆油引起的小鼠耳廓腫脹均有顯著抑制作用。麝香酮對血壓的影響,因不同的實驗動物而異。上述不同的結(jié)果,可能與不同動物,制劑或?qū)嶒灄l件有關(guān),有待進一步驗證。用麝香酮3mg/kg靜脈注射);%,作用持續(xù)30分之久。麝香水混懸液對離體兔冠脈流量以及麝香注射液對狗冠脈流量均無明顯變化。最早也有實驗表明,合成及天然麝香酮對在體蟾蜍心臟均呈現(xiàn)興奮作用。 mg/ml濃度對培養(yǎng)心肌細胞的自律性有抑制作用,使搏動頻率減慢,表現(xiàn)為對心肌αβ受體不完全競爭性抑制作用,對氯化鈣引起的搏動頻率加快無影響。麝香乙醚提取物150μg/kg或300μg/kg 靜脈注射,均能引起麻醉狗血壓下降和輕度減慢心率,但對心臟動、靜脈血氧分壓差和冠狀靜脈竇流量無明顯影響,大劑量的作用更明顯,并能對抗異丙腎上腺素興奮心臟的作用。另應用大鼠頸上神經(jīng)節(jié)體外培養(yǎng)方法,發(fā)現(xiàn)麝香具有促進雪旺細胞分裂和生長作用,提示麝香具有神經(jīng)膠質(zhì)成熟因子樣作用。大鼠EEG和心電圖同步記錄證明,麝香能顯著延長急性呼吸停止后EEG的存在時間,而對心電圖存在時間,缺氧心電圖出現(xiàn)時間等無顯著影響,說明麝香增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)的耐缺氧能力可能是其芳香開竅的理論根據(jù)。麝香對小鼠自發(fā)活動未見明顯影響,故對中樞無明顯興奮或抑制作用。天然麝香1g/kg或合成麝香酮與天然麝香酮100500mg/kg可使戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時間延長。麝香和麝香酮抗催眠藥的作用機制還不完全清楚。1.3 香酮亦有與天然麝香相似的對抗煙堿毒性,使小鼠死亡數(shù)降低2倍多;增加士的寧毒性,使動物死亡數(shù)增加27倍。能對抗煙堿所致的小鼠驚厥,并降低急性毒性,但卻增加莽草、士的寧等的急性毒性;天然麝香酮 mg/kg灌胃,使多數(shù)大鼠的陽性條件反射潛伏期延長或反應消失。麝香水劑、混懸劑靜脈注射50mg/,可使安靜清醒兔皮質(zhì)腦電圖(EEG)短時間去同步,部分動物拌有行為躁動,處于清醒警戒狀態(tài),表明能興奮大腦皮質(zhì)增強皮質(zhì)電活動;麝香水劑對戊巴比妥鈉麻醉兔有明顯喚醒作用,側(cè)腦室注射比靜脈注射更有效,說明麝香可能通過血腦屏障直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。較冰片(F=)高。3.2該品單次靜脈注射給藥后VB為VC9倍,說明麝香酮在體內(nèi)分布主要集中于血流豐富的器官和組織,如心臟、肺、腎、腦,在肌肉中甚少。3.討論小時麝香酮單次靜脈注射,其分布t1/,單次灌胃吸收t1/,說明該藥吸收快,發(fā)揮藥效迅速,為用于急癥提供了理論依據(jù)。2.小白鼠單次3小時麝香酮灌胃給藥的藥時曲線及動力學,并于半對數(shù)坐標紙繪制藥一時曲線。從曲線可以看到屬動力學多室模型,為計算方便,作二室模型處理。藥物兩種給藥途徑主要從肝、腎消除,肺也可能是排泄途徑之一。靜脈注射后分布多少的順序為肝、肺、腎、脾、心、腸和肌肉。另外不同給藥途徑在各主要臟器中的分布量也不同。隨時間延長,各部位蓄積量逐漸增加。藥代動力學用氚標記示蹤法研究麝香酮的體內(nèi)過程表明,3小時麝香酮小鼠灌胃和靜脈注射后,能迅速透過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。還含有雄甾烷(androstane)的衍生物:5α雄甾熔3,17二酮(5αandrostan3,17dione),5β雄甾熔解3,17二酮(5βandrostan3,17dione),3α羥基5α難甾烷17酮(3αhydroxy5αandrostan17one),3α羥基5β雄甾烷17酮(3αhydroxy5βandrostan17ong),3β羥基雄甾5烯17酮(3β hydroxyandrost5en17one),雄甾3,4,17三酮(androstn3,4,17trione),5α雄甾烷3β,17α二醇(5αandrostan3β,17αdiol),5β雄甾迷3α,17β二醇(5βandrostan3α,17βdiol),雄甾4,6二烯3,17二酮(androstan4,6dien3,17dione)等。目前已定下結(jié)構(gòu)有有麝香酯(musclide)A1。另含5α雄甾烷3,17二酮(5αandrostane3,17dione),5β雄甾烷3,17二酮(5βandrostane3,17dione),3α羥基5α雄甾烷17酮(3αhydroxy5αandrostan17one),3β羥基雄甾5烯17酮(3βhydroxyandrost5en17one),3α羥基5α雄甾烷17酮(3βhydroxy5αandrostan17one),雄甾4烯3,17二酮(androst4en3,17dione),雄甾4,6二烯3,17二酮(androst4,6diene3,17dione),5β雄甾烷3α17β二醇(5βandrostane3α17αdiol),3α羥基雄甾4烯17β酮(3αhydroxyandrostan4en17βone)等10余種雄甾熔解衍生物;麝香中的脂肪酸同膽甾醇、甘油和其他脂肪醇結(jié)合成酯和蠟,已確認的有:甘油二棕櫚酸油酸酯、甘油棕櫚二油酸酯、甘油三油酸酯,棕櫚酸甲酯、油酸甲酯等;形成蠟的幾乎都是支鏈結(jié)構(gòu)有C20到C34的醇;此外麝香中還含有多肽一種分子量為1000的多肽,另有一種相對分子質(zhì)量為50006000的多肽,其水解后檢出15種氨基酸,主要有革氨酸(glycine),絲氨酸(serine),谷氨酸(glutanic acid),纈氨酸(valine)和天冬氨酸(aspartic acid)等,以及纖維素,膽酸(cholic acid),膽甾醇(cholesterol),膽甾醇酯等。含膽甾醇和膽甾醇酯。麝香酮為重要的有效成分,%~%,%~%,現(xiàn)在已經(jīng)能夠人工合成。尚含蛋白質(zhì)與氨基酸, 麝香中含蛋白質(zhì)約 25%.麝香中發(fā)現(xiàn)一種分子量為1000左右的肽類活性物質(zhì),并分離出一種分子量約5000~6000的多肽, 其醇溶物中含4種游離氨基酸,即精氨酸, 脯氨酸、甘氨酸和丙氨酸.將醇溶物用丙酮、甲醇和水提取,水解后的氨基酸分析表明: 甲醇提取物中氨基酸含量最高,其中以天門冬氨酸、絲氨酸、胱氨酸等含量最高;丙酮提取物中谷氨酸、纈氨酸、組氨酸和甘氨酸較高?,F(xiàn)代研究主要成分含麝香酮[4](Muscone)、降麝香酮(Normuscone)、麝香醇(Muscol)、麝香吡喃(Mus copyran)、麝香吡啶(Muscopyridine)、羥基麝香吡啶A(Hydroxymuscopyridine A)、羥基麝香吡啶B (Hydroxymuscopyridine B)、3甲基環(huán)十三酮(3Me thylcyclotridecan1one)、環(huán)十四烷酮(Cyclotetrade can1one)等。外用適量。功能果效開竅醒神,活血通經(jīng),止痛,催產(chǎn)。該品以麝香酮作對照品,用氣相色譜法測定,按干燥品計 算,含麝香酮(C16H30O)%。干燥失重:取該品1g,置五氧化二磷干燥器中,減壓干燥至恒重,%。品質(zhì)標志(中華人民共和國藥典)1995年版規(guī)定:該品不 得檢出動、植物組織、礦物和其他摻偽物。6.取該品粉末2g,加硅藻土10g,混研均勻,置索氏提取器中,用乙醚200ml回流提取8h濾過,回收溶劑,加苯3ml溶解,為供試品,另取麝香甜和膽固醇制成對照品溶液。1h后取出,干燥,在紫外光燈(365um)下觀察,上部呈亮黃色,中部顯青紫色;有時上部及中部均呈亮黃色帶綠黃色。4.取細粉,加五氯化銻共研,香氣消失,再加氨水少許共研,香氣恢復。3.取麝香仁少量撒于熾熱的增鍋中灼燒,初則進裂,隨即融化膨脹,起泡似珠,香氣濃烈四溢,應無毛、肉焦臭,無火焰或火星出現(xiàn)。2.理化鑒別1.取粉末少量,置手掌中,加水濕潤,用手搓之能成團,再用手指輕搓即散,不應粘手、染手、頂指或結(jié)塊。⑶取粉末少許入坩鍋中燒之,真品的灰燼呈類白色;如顯紅色則為有干燥血液或肝臟粉末摻雜之癥。可用下列方法檢識:⑴取粉末少許,在顯微鏡下觀察,不得顯植物纖維及其他植物組織;否則為有鎖陽或其他植物性物質(zhì)或羊糞等摻雜之癥。⑸水中試驗:取麝香少許,放入盛有開水的碗中,不立即溶化,而水仍微黃、澄清,去水后仍清香不臭者為真。⑷火燒試驗:取麝香粉少許,置于金屬器皿上猛火加熱,真者迸裂,香氣濃烈四溢,燃燒后油點似珠,灰燼呈灰白色。⑵鐵釬插探:以特制之鐵釬插入囊內(nèi),體察有無異物抵觸,若不擋針、澀針、子眼模糊、香氣濃烈、并無先濃后淡情況,則為真品。藥物鑒別1.麝香為貴重藥材,易摻假,中藥界對于其真?zhèn)舞b別具有豐富經(jīng)驗,今擇數(shù)則介紹如下: 麝香鑒別⑴手試彈性:整麝香雖凝結(jié)堅固,但富于彈性,手捏微軟,放手仍復原。[3]  三、手捏 用手捏若微軟,有彈性和回手感為真品,反之為偽品?!《⒖趪L 口嘗即有一種刺舌的感覺,并有一種清涼之味直達舌根,且味道純、香氣正,無腥臭異味。以仁黑、粉末棕黃(俗稱黑子黃香)香氣濃烈、富油性者為佳。鮮時呈稠厚的黑褐色軟膏狀,干后為棕黃色粉末,并有大小不同的黑色塊狀顆粒,俗稱當門子,并夾雜有細毛及內(nèi)膜皮等。以身干、色黃、香濃者為佳。質(zhì)柔軟,微有彈性。背面(包藏在麝腹內(nèi)的半部)為一層微皺縮而柔軟的內(nèi)皮,棕褐色略帶紫色。性狀鑒別1. 整麝香(毛香):呈球形、扁圓形或柿子形,直徑3~7厘米。以康藏高原及四川阿壩草原為中國麝香之主要產(chǎn)地,銷全國,并出口。[產(chǎn)地及銷售習慣] 麝香是中國特產(chǎn)的一種名貴藥材。取香后,除去雜質(zhì),放在干燥器內(nèi),干后,置棕色密閉的小玻璃器里保存,防止受潮發(fā)霉?;铟耆∠慊铟耆∠闶窃谌斯わ曫B(yǎng)條件下進行的。取香分獵麝取香和活麝取香兩種?,F(xiàn)四川馬爾康飼養(yǎng)場試行了三種活麝取香的方法,有“捅槽取香”、“手術(shù)取香”及“等壓法”等,取香后生長正常并能繼續(xù)再生麝香,而且生長速度也較快。狩獵時通常用槍擊、箭射、陷阱、繩套等方法。麝香的香味濃郁,經(jīng)久不散,對人的心理和生理系統(tǒng)有極其顯著的影響,在香料工業(yè)和醫(yī)藥工業(yè)中都有十分重要的價值。棲居在海拔較高的灌木林或針、闊葉混交林地方的麝一般毛色較深;生活在青山有小塊草地環(huán)境中的毛色較淺,但毛的下部均呈灰白色,向上顏色逐漸轉(zhuǎn)深并有光澤。雌麝上頜犬齒小不外露,也無香腺囊。  西藏主要產(chǎn)馬麝,體形較形林麝大,吻較長,全身呈棕色,通常僅頸部有少量模糊黃點,頜頸下和腹部呈黃白色。治療瘡毒時,藥中適量加點麝香,藥效特別明顯。......蓋麝香走竄,能通諸竅之不利,開經(jīng)絡(luò)之壅遏39。內(nèi)入骨髓......39。古書《醫(yī)學入門》中談39。主治中風、痰厥、驚癇、中惡煩悶、心腹暴痛、跌打損傷、癰疽腫毒。  麝香性辛、溫、無毒、味苦。麝墨39。麝香是配制高級香精的重要原料。唐代詩人杜甫在《丁香》詩中遇:39。麝香不僅芳香宜人,而且香味持久。它曾用在牛黃丸、蘇合香丸、西黃丸、麝香保心丸、片仔癀、云南白藥、六神丸等產(chǎn)品中。%,%(其中含鉀、鈉、鈣、鎂、鐵、氯、硫酸根、磷酸根離子等),含氧化合物(%,%,%,%,%),%,%,%,%。  拉丁植物動物礦物名:  1.Moschus berezovskii Flerov 2.Moschus s
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