注射劑一致性評價征求意見稿-文庫吧資料
2025-07-26 02:59本頁面
【正文】 0L。特殊情況下，申請人可就工藝驗證相關問題與一致性評價辦公室進行溝通。工藝驗證（1）滅菌/無菌工藝驗證對于終端滅菌藥品，至少進行并提交以下驗證報告：? 藥品終端滅菌工藝驗證；? 直接接觸藥品的內包材的除熱原驗證或供應商出具的相關證明資料；? 包裝密封性驗證，方法需經適當的驗證；? 保持時間（含化學和微生物）；驗證對于無菌灌裝產品，至少進行并提交以下驗證報告： ? 除菌濾器的細菌截留驗證；? 如不采用過濾除菌而采用其他方法滅菌，提供料液/大包裝藥的滅菌驗證；? 直接接觸無菌物料和產品的設備、部件、容器密封系統(tǒng)的滅菌驗證；? 直接接觸產品內包材的除熱原驗證或供應商出具的相關證明資料；? 培養(yǎng)基灌裝/模擬驗證，并明確規(guī)定培養(yǎng)基灌裝失敗后需要采取的措施；? 包材密封性驗證，方法需經適當的驗證； ? 保持時間（含化學和微生物）驗證。（3）根據生產工藝進行過濾器析出物研究、相容性研究、吸附研究。（2）注射劑生產中不建議使用活性炭。按相關指導原則開展工藝研究，確定生產工藝關鍵步驟和關鍵工藝參數。過量投料（overage）:建議參考ICH Q8相關要求。申請人可以提交與參比制劑抑菌劑、緩沖劑（含常規(guī)的pH調節(jié)劑）或抗氧劑不同的處方，但需標注不同之處，闡述選擇的理由，并研究證明上述不同不影響所申請產品的安全性和有效性。輔料的用量相同是指仿制藥輔料用量為參比制劑相應輔料用量的95%105%。（三）對參比制劑選擇有疑義的（專利問題除外），可與總局一致性評價辦公室討論確定。如果原研藥品在國外上市的處方不一致，申請人按照現有技術要求進行評估，選擇更合理的原研藥品。藥品上市許可持有人根據注射劑藥品科學進步情況、批準上市時的研究情況、上市后持續(xù)研究情況等進行綜合分析，對其安全性、有效性和質量可控性進行再評價工作，具體辦法另行發(fā)布。申報資料格式和內容參照CTD格式要求進行整理。.. . . ..附件：已上市化學仿制藥（注射劑）一致性評價技術要求（征求意見稿）一、申請人應全面了解已上市注射劑的國內外上市背景、安全性和有效性數據、上市后不良反應監(jiān)測情況，評價和確認其臨床價值。二、已上市注射劑屬于具有完整和充分的安全性、有效性數據的，或被FDA橙皮書收載的，按本技術要求選擇參比制劑，參照本技術要求和國內外相關技術指導原則開展一致性評價研究工作。三、已上市注射劑不具有完整和充分的安全性、有效性數據的，開展藥品再評價。四、參比制劑的選擇作為參比制劑的原研產品應具有完整和充分的安全性、有效性數據作為上市依據，符合以上要求的，建議企業(yè)按以下順序選擇參比制劑：（一）首選國內上市的原研藥品；如原研藥品國內未上市，應選擇歐美日已上市的原研藥品（對于多個國家/地區(qū)的，建議依次選擇在美國、歐盟和日本已批準上市的）。（二）在原研企業(yè)停止生產的情況下，可選擇美國橙皮書標識為RS的藥品。五、處方工藝技術要求（一）處方注射劑仿制藥中的輔料種類和用量通常應與參比制劑相同。如附帶專用溶劑，應與參比制劑的專用溶劑處方一致。輔料的濃度或用量需符合FDA IID數據庫限度要求，或提供充分依據。（二）生產工藝工藝研究注射劑滅菌工藝的研究和選擇應參考總局藥品審評中心頒布的《滅菌/無菌工藝驗證指導原則（征求意見稿）》進行。注意以下問題：（1）過量灌裝（overfill）：如原研產品存在過量灌裝，仿制藥的過量灌裝宜與原研產品保持一致，如不一致需提供合理性論證。為了有效去除熱原（細菌內毒素），需加強對原輔包、生產設備等的控制。根據溶液的特點進行硅膠管等直接接觸藥液容器的相容性研究。（2）生產工藝驗證提供工藝驗證資料，包括工藝驗證方案和驗證報告。工藝控制基于上述無菌產品相關的驗證結果，明確無菌工藝控制如滅菌參數（溫度、時間、裝載方式）/ 除菌過濾參數（除菌濾器上下游壓差、濾器使用時間、使用前后濾器完整性測試方法和接收標準等），生產關鍵步驟的時間限度/保持時間限度，并對采用除菌過濾工藝的料液微生物負載（除菌過濾前）進行常規(guī)中控監(jiān)測，對終端滅菌的產品滅菌前樣品的微生物負載進行放寬頻率的監(jiān)測。對于同時符合（1）和（2），應選擇其中批量更大的。對于批量小于上述規(guī)定的，如果申請人的注冊批的批量與實際商業(yè)化批量一致，經省級藥品監(jiān)管部門核實證明后，則可以免除上述要求；如要放大批量，申請人應按照重大變更進行研究申報。無菌相關的驗證要考慮商業(yè)批批次量進行適當的設計，以確保商業(yè)批的生產不超出驗證的范圍。六
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