歐洲心臟協(xié)會抗血小板治療指南-譯文doc-文庫吧資料
2025-07-24 09:52本頁面
【正文】 血運重建率也有所降低，提示GPIIb/IIIa受體阻滯劑口服仍有一定的臨床療效。至今天，已完成的五個大型RCT(EXCITE, OPUS, SYMPHONY 1 AND 2, BRAVO)及對其中四個的薈萃分析，共近40000人的結(jié)果，提示口服的GPIIb/IIIa受體阻滯劑，對心血管事件的預(yù)防效果不比阿司匹林好，甚至，當與阿司匹林合用時，無證據(jù)證明其比安慰劑有效，且還增加死亡率。口服GPIIb/IIIa受體阻滯劑GPIIb/IIIa受體阻滯劑的靜脈制劑對血小板GPIIb/IIIa受體短效、高劑量的阻滯作用。經(jīng)過小樣本RCT試驗證明有抗血栓作用的可逆COX1抑制劑有：sulfinpyrazone（苯磺唑酮）,flurbiprofen（氟布洛芬）,indobufen（吲哚布芬）, triflusal（三氟柳）.這些藥在一些歐洲國家有售，但在美國未被批準為抗血小板治療。必須認識到，完全阻斷這些蛋白質(zhì)，在達到對突然破裂的粥樣斑塊血栓形成的有效抑制的同時，勢必帶來預(yù)存的上消化道潰瘍出血的并發(fā)癥。非阿司匹林的NAIDS類藥對COX1的抑制作用是否有臨床應(yīng)用價值，對心血管疾病的預(yù)防作用尚未得到證實。最近的CREDO試驗證明，PCI后長期使用氯吡格雷(1年)可有效降低缺血性事件的發(fā)生。CURE試驗中，證明了在阿司匹林的基礎(chǔ)上加用氯吡格雷(首劑300mg,75mg/d) 長期用于非ST段抬高的ACS患者病情控制的安全性和有效性。這就保證了兩個藥的藥效可以不受其短的藥物半衰期影響。氯吡格雷的藥代動力學與阿司匹林非常相似，如阿司匹林在停藥后，血小板功能的完全恢復需要7天左右的時間。健康志愿者每日口服氯吡格雷50100mg者，可在第二日檢測到對血小板凝集的抑制（2530%），47天后達到相對穩(wěn)定的效果(5060%)。健康志愿者單次口服氯吡格雷400mg后，對ADP介導的血小板凝集產(chǎn)生劑量依賴性的抑制作用，約40%。氯吡格雷對血小板的抑制作用在于選擇性阻斷ADP結(jié)合部位，但并不改變該結(jié)合點的活性。兩個藥在體外即使加到500uM的濃度亦不能抑制血小板，因此在它們在體內(nèi)經(jīng)過肝臟代謝激活，是發(fā)揮藥效的必要過程。對膠原及凝血酶介導的血小板凝集也有一定的抑制作用，但當增加血中這些受體的激動劑時這種作用即消失。當阿司匹林用于抗炎止痛等用途時，其更高的劑量對COX1的抑制，胃粘膜出現(xiàn)新的潰瘍或原有的潰瘍惡化，上消化道出血的危險增加到46倍。其它非作用于COX系統(tǒng)的抗血小板藥發(fā)生上消出血的危險度相似。前者是非劑量依賴性的，最小起效劑量為30mg/天，后者為劑量依賴性的。另外內(nèi)皮源性的COX2對阿司匹林不敏感。連續(xù)低劑量的阿司匹林對COX1的乙?；饔糜欣鄯e效應(yīng)，這樣可以解釋，阿司匹林 3050mg/d的最低有效劑量、不同劑量阿司匹林對COX1及COX2的選擇性抑制與藥物動力學和藥效學特性有關(guān)。也有試驗提及阿司匹林其它的一些抗血栓機制，如抗炎作用等。 人體循環(huán)中阿司匹林半衰期僅20多分鐘，而觀察到的其對COX1的抑制可持續(xù)2448小時。 75100mg/d劑量時，阿司匹林抗血栓的作用即達飽和，這一點與血小板COX1體內(nèi)失活試驗結(jié)果相一致。這些試驗對301500mg/d 劑量范圍內(nèi)
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