【正文】 1．I型細(xì)胞因子受體家族 該家族胞外區(qū)約200個(gè)氨基酸具有同源性，有4個(gè)保守半胱氨酸及色氨酸絲氨酸任一氨基酸色氨酸絲氨酸（WSXWS）結(jié)構(gòu)域，包括ILILILILILILILIL1IL1GCSF、GMCSF等的受體。（六）趨化因子（chemokine）：趨化因子的英文命名來源于（chemoattractant cytokine），故又稱趨化性細(xì)胞因子，乃一類對不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族，已發(fā)現(xiàn)50余個(gè)成員。TNFb又稱為淋巴毒素（limphotoxin，LT），主要由淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等產(chǎn)生，其生物學(xué)活性與TNFa類似。（三）腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）：此因子由于其在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細(xì)胞而得名。二者又稱I型干擾素，主要的生物學(xué)活性是抑制病毒復(fù)制、抑制多種細(xì)胞增殖、參與免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤等。根據(jù)干擾素的來源、生物學(xué)性質(zhì)及活性，可將其分為IFNa、IFNb和IFNg。迄今已發(fā)現(xiàn)IL1~IL22。二、 細(xì)胞因子的分類和命名 （一） 白細(xì)胞介素（interleukin，IL）： 自上世紀(jì)80年代起，鑒于陸續(xù)發(fā)現(xiàn)的多數(shù)細(xì)胞因子均來源于白細(xì)胞，并參與白細(xì)胞間的信息交通，故將它們統(tǒng)稱為白細(xì)胞（間）介素?？筛鶕?jù)細(xì)胞因子的來源將其分為淋巴因子(lymphokine)和單核因子（monokine）。第六章 細(xì)胞因子 細(xì)胞因子（cytokine）是由多種細(xì)胞，特別是免疫細(xì)胞所產(chǎn)生、具有廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白（分子量約8~80kD）。 （二）補(bǔ)體與炎癥性疾病：創(chuàng)傷、燒傷、感染、缺血再灌注、體外循環(huán)、器官移植等均可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，所產(chǎn)生的炎性因子或復(fù)合物可激活單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和血小板，使之釋放炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子而參與炎癥反應(yīng)。 （一）補(bǔ)體經(jīng)典途徑和凝集素途徑的調(diào)控1．對C1酯酶（C1s）和 MASP的調(diào)控 2．對C3轉(zhuǎn)化酶(C4b2a)的調(diào)控 （二）補(bǔ)體旁路途徑的調(diào)控（圖58）（三）補(bǔ)體激活終末過程的調(diào)控 （四）補(bǔ)體調(diào)節(jié)的同源限制現(xiàn)象第四節(jié) 補(bǔ)體受體 （一）補(bǔ)體Ⅰ型受體（CR1，C3b受體，CD35） （二）補(bǔ)體受體Ⅱ型（CR2，C3b受體，CD21）（三）補(bǔ)體受體Ⅲ型（CR3，Mac1,CDHb/CD18） （四）補(bǔ)體受體Ⅳ型（CR4，p150/95，CD11c/CD18） （五）C5aR（CD88）和C3aR （六）C1q受體第五節(jié) 補(bǔ)體的功能及生物學(xué)意義一、補(bǔ)體的生物功能 （一）細(xì)胞毒及溶菌、溶解病毒作用 （二）調(diào)理作用 （三）免疫黏附作用 （四）炎癥介質(zhì)作用： 二、補(bǔ)體的生物學(xué)意義 （一）在抗感染防御機(jī)制中作為天然免疫和獲得性免疫間的橋梁（二）參與和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答（三）補(bǔ)體系統(tǒng)與凝血和激肽系統(tǒng)的相互作用第六節(jié) 補(bǔ)體與疾病的關(guān)系（一） 補(bǔ)體與感染性疾病：①微生物促進(jìn)補(bǔ)體活化后，微生物表面與C3b、iC3b、等補(bǔ)體片段結(jié)合，通過CRCR2而進(jìn)入細(xì)胞，使感染播散；②某些微生物可以補(bǔ)體受體或補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白作為其受體而入侵細(xì)胞。MBL激活途徑的主要激活物為含有N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物（圖55）。（一） 旁路途徑的主要激活物：某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖等。另外，C反應(yīng)蛋白、細(xì)菌脂多糖（LPS）、髓鞘脂和某些病毒蛋白（如HIV的gp120等）等也可作為激活物。 （一） 參與經(jīng)典途徑的補(bǔ)體成分：參與經(jīng)典途徑活化的補(bǔ)體成分依次為：CCC2和C3（圖51）。此外，上述3條途徑有共同的終末反應(yīng)過程（圖51）。二、 補(bǔ)體的命名 （一）補(bǔ)體成分的命名（二） 補(bǔ)體片段的命名 （三）其他命名原則 三、補(bǔ)體的生物合成約90%血漿補(bǔ)體成分由肝臟合成，僅少數(shù)成分在肝臟以外的其他部位合成，在組織損傷急性期以及炎癥狀態(tài)下，補(bǔ)體產(chǎn)生增多，血清補(bǔ)體水平升高。3．補(bǔ)體受體（plement receptor） 指存在于不同細(xì)胞膜表面、能與補(bǔ)體激活過程中形成的活性片段相結(jié)合、介導(dǎo)多種生物效應(yīng)的受體分子。1．補(bǔ)體固有成分 又稱補(bǔ)體成分（plement ponent），乃存在于血漿及體液中、構(gòu)成補(bǔ)體基本組成的蛋白質(zhì)，包括：經(jīng)典激活途徑的C1q、C1r、C1s、CC4；旁路激活途徑的B因子、D因子和備解素（properdin，P因子）；甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑（MBL途徑）的MBL、MBL相關(guān)絲氨酸酶（MASP）；補(bǔ)體活化的共同組分CCCCCC9。三、基因工程抗體（一）人鼠嵌合抗體 （二）改型抗體或稱CDR移植抗體 （三）雙特異性抗體 （四）Fab抗體 （五）FV抗體 （六）單鏈抗體（ScFV） （七）單域抗體 (single domain antibody) （八）最小識(shí)別單位 (minimal recognition units, MRU) 第五章 補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體（plement, C）是由30余種廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面蛋白質(zhì)組成的、具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)，其活化過程表現(xiàn)為一系列絲氨酸蛋白酶的級聯(lián)酶解反應(yīng)。 單克隆抗體在結(jié)構(gòu)和組成上高度均一，抗原特異性及同種型一致，易于體外大量制備和純化。二、單克隆抗體 由單一抗原表位特異性B細(xì)胞克隆融合、篩選和克隆化獲得的單克隆雜交瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的同源抗體稱為單克隆抗體。ve B cell)；（五）IgE：正常人血清中含量最少的免疫球蛋白是IgE，主要由黏膜下淋巴組織中的漿細(xì)胞分泌；引起I型超敏反應(yīng)；IgE可能與機(jī)體抗寄生蟲免疫有關(guān)。嬰兒可從母乳中獲得SIgA，屬重要的自然被動(dòng)免疫。（三）IgA： IgA分為兩型：血清型為單體，主要存在于血清中；分泌型IgA(secretory IgA，SIgA)為二聚體（圖412），由J鏈連接， SIgA主要存在于乳汁、唾液、淚液和呼吸道、消化道、生殖道黏膜表面，參與局部的黏膜免疫。 IgE引起I型超敏反應(yīng)。 IgG與細(xì)菌等顆粒性抗原結(jié)合后，可通過其Fc段與巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面相應(yīng)IgG Fc受體結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對細(xì)菌等顆?？乖耐淌?，此即抗體的調(diào)理吞噬作用。IgGIgA和IgE的凝聚物可激活補(bǔ)體旁路途徑。（三）獨(dú)特型： 獨(dú)特型（idiotype，Id）是指每個(gè)免疫球蛋白分子所特有的抗原特異性標(biāo)志，其決定基又稱為獨(dú)特位(idiotope)， 圖48 第三節(jié) 免疫球蛋白的生物學(xué)特性一、免疫球蛋白的主要功能（一）免疫球蛋白V區(qū)的功能：免疫球蛋白V區(qū)的功能主要是特異性識(shí)別、結(jié)合抗原（圖49）。同種型抗原決定基存在于Ig C區(qū)，表現(xiàn)在全部Ig的類、亞類、型、亞型分子上。例如：l鏈190氨基酸為亮氨酸時(shí)，稱OZ(+)；為精氨酸時(shí)，稱OZ()。（三）型：種屬所有個(gè)體內(nèi)，根據(jù)Ig輕鏈C區(qū)抗原特異性的不同，可將Ig輕鏈分為2種：l和k，與此對應(yīng)的免疫球蛋白分為l和k 兩型（type）。（二）亞類 ：同一類免疫球蛋白中，根據(jù)其重鏈抗原性以及二硫鍵數(shù)目和位置的不同，又可分為亞類（subclass）。胃蛋白酶（pepsin）作用于絞鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C端，將Ig水解為一個(gè)大片段F(ab’)2和一些小片段pFc’。SP的作用是：使IgA分泌到黏膜表面，發(fā)揮黏膜免疫作用；可保護(hù)SIgA絞鏈區(qū)，使其免遭蛋白水解酶降解。IgA二聚體和IgM五聚體均含J鏈；IgG、IgD和IgE常為單體，無J鏈。IgD、IgG、IgA有絞鏈區(qū)，IgM和IgE則無。（三）絞鏈區(qū)絞鏈區(qū)位于CH1與CH2之間。（二）可變區(qū)和恒定區(qū)：免疫球蛋白輕鏈和重鏈中氨基酸序列變化較大的區(qū)域稱為可變區(qū)（variable region, V），免疫球蛋白輕鏈和重鏈中氨基酸序列較保守的區(qū)域稱為恒定區(qū)（constant region, C），重鏈和輕鏈V區(qū)（分別稱為VH和VL）各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)（hypervariable region, HVR）或互補(bǔ)決定區(qū)（plementarity determining region, CDR），分別為CDRCDR2和CDR3。輕鏈分為k和l鏈兩種，據(jù)此可將Ig分為k和l兩型 (type)。 （一）重鏈和輕鏈： 重鏈可分為m、d、g、a和e鏈，據(jù)此可將免疫球蛋白分為5類（class）或5個(gè)同種型（isotype），即IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。免疫球蛋白可分為分泌型(secreted Ig, SIg)和膜型(membrane Ig, mIg)，前者主要存在于血液及組織液中，發(fā)揮各種免疫功能；后者構(gòu)成B細(xì)胞表面的抗原受體。（二）MALT的功能及其特點(diǎn):1．參與局部免疫應(yīng)答 2．分泌分泌型IgA(secretory IgA,SIgA) 3．參與口服抗原介導(dǎo)的免疫耐受 第二篇 免疫分子與免疫細(xì)胞第四章 免疫球蛋白抗體(antibody，Ab)是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白。 2．腸相關(guān)淋巴組織（gutassociated lymphoid tissue, GALT） GALT包括派氏集合淋巴結(jié)、淋巴濾泡、上皮間淋巴細(xì)胞和固有層淋巴組織等，其主要作用是抵御侵入腸道的病原微生物感染。s patche）、闌尾等。一、淋巴結(jié)（一） 淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)（圖34） （二）淋巴結(jié)的功能1．T 細(xì)胞及 B細(xì)胞定居的場所 2．免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 3．參與淋巴細(xì)胞再循環(huán) 4．過濾作用 二、脾臟（一） 脾臟的結(jié)構(gòu)（圖35）：脾臟(spleen)是人體最大的淋巴器官，可分為白髓、紅髓和邊緣區(qū)三部分。（圖33）。二、骨髓:骨髓（bone marrow）是重要的中樞免疫器官，可分為紅骨髓和白骨髓。細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix）也是胸腺微環(huán)境的重要組成部分，它們可促進(jìn)上皮細(xì)胞與胸腺細(xì)胞接觸，并參與胸腺細(xì)胞在胸腺內(nèi)移行成熟。2．胸腺細(xì)胞： CD4CDCD4+CD8+、CD4+CDCD4CD8+。 一、胸腺 （一）胸腺的解剖結(jié)構(gòu) (圖32)。T、B淋巴細(xì)胞表面表達(dá)多種絲裂原受體（見表22）， 第三章 免疫器官的結(jié)構(gòu)與功能免疫系統(tǒng)（immune system）包括免疫器官(和組織)、免疫細(xì)胞及免疫分子（及相關(guān)的編碼基因）。但一類被稱為超抗原(superantigen, SAg) 三、絲裂原絲裂原（mitogen）亦稱有絲分裂原，可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂，進(jìn)而增殖。 （三）佐劑的應(yīng)用：①增強(qiáng)特異性免疫應(yīng)答，用于預(yù)防接種及制備動(dòng)物抗血清；②作為非特異性免疫增強(qiáng)劑，用于抗腫瘤與抗感染的輔助治療。 2．生物制劑 包括：①經(jīng)處理或改造的細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物，如卡介苗、短小棒狀桿菌、百日咳桿菌，以及霍亂毒素B亞單位(CTB)、革蘭陰性菌細(xì)胞壁成分脂多糖（LPS）和類脂A、源于分支桿菌的胞壁酰二肽等；②細(xì)胞因子及熱休克蛋白等。第五節(jié) 其他非特異性免疫刺激劑一、佐 劑某些物質(zhì)預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型，此類物質(zhì)被稱為佐劑（adjuvant）。 3．疾病的預(yù)防 應(yīng)用經(jīng)滅活或減毒的病原微生物及其產(chǎn)物制備疫苗，接種機(jī)體后誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答，可用于預(yù)防傳染性疾病。 （三）根據(jù)（TD）抗原是否由抗原遞呈細(xì)胞所合成(exogenous antigen) 2. 內(nèi)源性抗原(endogenous antigen) （四）其他分類： 根據(jù)抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的性質(zhì)與特點(diǎn)，可分為移植抗原、腫瘤抗原、微生物抗原、變應(yīng)原或過敏原及耐受原等；根據(jù)抗原的理化性質(zhì)，可分為顆?？乖⒖扇苄钥乖?、蛋白抗原、多糖抗原及多肽抗原等；根據(jù)抗原的產(chǎn)生方式可分為天然抗原與人工抗原。 4．異嗜性抗原（heterophilic antigen） 乃一類與種屬無關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原，又稱Forssman抗原。 3．自身抗原(autoantigen) 正常情況下，機(jī)體免疫系統(tǒng)不對自身正常組織或細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答，即處于自身耐受狀態(tài)。2．同種異型抗原（allogenic antigen） 指同一種屬不同個(gè)體所具有的特異性抗原。 （二）交叉抗原的生物學(xué)意義：①某些情況下，針對病原微生物的免疫應(yīng)答可導(dǎo)致對人體的免疫損傷(參見異嗜性抗原)；②在進(jìn)行特異性診斷或鑒定時(shí)，須排除交叉抗原可能產(chǎn)生的干擾；③應(yīng)用交叉抗原可能誘導(dǎo)出針對難于制備的抗原的免疫應(yīng)答第三節(jié) 抗原的種類及其醫(yī)學(xué)意義 （一）依據(jù)抗原誘生抗體時(shí)對T細(xì)胞的依賴性 1. 胸腺依賴性抗原(thymus dependent antigen, TD antigen) TD抗原亦稱T細(xì)胞依賴抗原，其刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體依賴于T細(xì)胞輔助，絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原及細(xì)胞抗原屬TD抗原。這種抗原被稱為交叉抗原(cross antigen)，它與其他抗原所誘生抗體/致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合或相互作用被稱為交叉反應(yīng)（cross reaction）。T細(xì)胞僅識(shí)別由抗原遞呈細(xì)胞加工遞呈的線性表位，而B細(xì)胞可識(shí)別線性或構(gòu)象性表位。一、決定抗原特異性的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán)稱為表位(epitope) ，亦稱為抗原決定基(antigenic determinant)。（四）抗原決定基的易接近性(accessibility)：易近性乃指抗原決定基是否易被淋巴細(xì)胞的抗原受體所接近。免疫原性主要取決于物質(zhì)本身的性質(zhì)及其與機(jī)體