支氣管擴(kuò)張劑的臨床及藥理doc-文庫吧資料
2025-07-21 05:33本頁面
【正文】 種氣道膽堿能受體亞型基因被發(fā)現(xiàn),其中MM2和M3受體較重要。在我國(guó)臨床，茶堿在COPD和哮喘中使用仍較為普遍，用量一般較小，嚴(yán)重副作用不多見。長(zhǎng)效茶堿：輕度持續(xù)性哮喘時(shí)可作單一預(yù)防藥，但療效不如ICS；中重度持續(xù)性哮喘時(shí)僅作為ICS的聯(lián)合用藥。4．用藥評(píng)價(jià)在哮喘治療中，短效茶堿屬緩解藥(Reliever)，長(zhǎng)效茶堿屬控制藥(Controller)。g/ml可致大多數(shù)患者死亡。g/ml容易中毒，如胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹痛等）、中樞神經(jīng)興奮（煩躁、失眠、頭痛、抽搐等），30181。g/ml即可導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張，1020181。3．注意事項(xiàng)茶堿治療的安全濃度窄，個(gè)體差異大，影響因素多，定期監(jiān)測(cè)血藥濃度是很必要的。降低清除率的因素：肝臟疾病、肺心病、心衰、甲亢、病毒感染、發(fā)熱性疾病、呼吸性酸中毒、心得安、西米替丁、環(huán)丙沙星、大環(huán)內(nèi)酯類、避孕藥等，新生兒、女性、老年、肥胖、低蛋白飲食等。2．藥代動(dòng)力學(xué)茶堿水溶性差且不穩(wěn)定，吸收后90%經(jīng)肝微粒體酶代謝，僅10%以原形從腎排出。4）刺激內(nèi)源性兒茶酚胺釋放：有觀察表明，茶堿可引起血液兒茶酚胺濃度的升高，但其療效并不受βAR阻滯劑抑制，還有人認(rèn)為茶堿所致兒茶酚胺濃度的升高不足于導(dǎo)致可察覺的支氣管擴(kuò)張。3）抗炎作用：茶堿及其類似藥物，能減輕哮喘病人經(jīng)支氣管抗原激發(fā)引起的遲發(fā)反應(yīng)，認(rèn)為與它們抑制肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)有關(guān)。1．茶堿的藥理作用1）抑制磷酸二酯酶（PDE）：治療劑量的茶堿抑制PDE的作用弱,只能抑制人肺提取物PDE總活性的520%，而其它抑制PDE明顯強(qiáng)于茶堿的藥物，卻無治療哮喘效果，可能的解釋是：支氣管平滑肌上有6種PDE同工酶，茶堿選擇性地抑制其中與平滑肌痙攣和氣道炎癥關(guān)系最密切的PDEⅢ；另外，平滑肌細(xì)胞及有關(guān)炎癥細(xì)胞可能有濃縮茶堿的功能，胞內(nèi)濃度明顯高于胞外。二．茶堿類(Theophylline) 茶堿類藥物數(shù)十年前已被廣泛用于治療哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)，近年來隨吸入型ICS和β2agonists的研發(fā)推廣，茶堿類藥物的使用明顯減少。2005年底，美國(guó)FDA要求Advair Diskus和Serevent Diskus生產(chǎn)廠家更改藥物說明，提醒人們LABA可能會(huì)增加嚴(yán)重哮喘的發(fā)生率和病死率，并中止了在美國(guó)進(jìn)行的有關(guān)Salmeterol的臨床試驗(yàn)“SMART”試驗(yàn)。Dennis等[6]的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)沒有發(fā)現(xiàn)短效β2agonists導(dǎo)致死亡率增加；近期的一項(xiàng)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患者過去15年內(nèi)應(yīng)用短效β2agonists輕度增加哮喘死亡率，但作者不能確定這是短效β2agonists的直接負(fù)面效應(yīng),因?yàn)橥瑫r(shí)存在其他解釋（例如應(yīng)用藥物的病例較重或者死亡前病情加重、疾病對(duì)治療的反應(yīng)不好、缺乏更合適的哮喘醫(yī)療和護(hù)理等）[7]。（3）不良反應(yīng)：較輕，可有β2agonists副作用（震顫、心悸、頭痛等）及ICS副作用（聲嘶、咳嗽、咽喉刺激、口腔真菌感染等）。（2）用法用量：12歲以上青少年及成人，每次一吸（國(guó)內(nèi)現(xiàn)有SM/FP 50/100和50/250181。ICS和LABA目前作為哮喘的一線用藥，吸入ICS+吸入LABA是中重度哮喘首選的長(zhǎng)期方案，對(duì)于輕度持續(xù)性哮喘，二者聯(lián)合可以減少吸入ICS的劑量。（1）作用特點(diǎn)：LABA除了支氣管擴(kuò)張作用外,還可抑制氣道平滑肌細(xì)胞增殖、減少中性粒細(xì)胞聚集和激活、抑制炎癥介質(zhì)釋放、刺激黏液纖毛轉(zhuǎn)運(yùn),并對(duì)氣道上皮細(xì)胞起保護(hù)作用；皮質(zhì)類固醇激素（ICS）控制炎癥細(xì)胞滲出活化、細(xì)胞增殖、上皮損傷，從而減輕氣道炎癥。7．舒利迭（Seretide）:2001年Glaxo公司推出抗哮喘藥Seretide（在美國(guó)名為Advair），是第一個(gè)將LABA(Salmeterol,SM)與皮質(zhì)類固醇激素氟替卡松(Fluticasone propionate,FP)混合置于DPI裝置內(nèi)的藥物。（2）用法用量：口服1020mg/次，一日一次。吸收后主要通過血漿丁基膽堿酯酶緩慢水解為Terbutaline,藥效可持續(xù)24小時(shí)[4]。6．班布特羅(Bambut
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