長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑在copd中治療-文庫(kù)吧資料
2025-06-24 03:57本頁(yè)面
【正文】 LIFT研究 Understanding Potential LongTerm Impacts on Function with Tiotropium trial Tashkin D. P ， et,al N Engl J Med 2022。19:209216 在兩項(xiàng)為期一年的與異丙托溴銨的對(duì)照研究中，噻托溴銨顯著減少急性發(fā)作 噻托溴銨 —顯著改善生活質(zhì)量 ? 噻托溴銨對(duì)健康相關(guān)生活質(zhì)量的改善持續(xù)一年，明顯優(yōu)于異丙托溴銨 Improved health outes in patients with COPD during one year treatment with tiotropium. Eur Respir 。19:209216 在兩項(xiàng)為期一年的與異丙托溴銨的對(duì)照研究中，噻托溴銨顯著持久的改善肺功能 噻托溴銨 —顯著減輕呼吸困難癥狀 ?噻托溴銨比異丙托溴銨顯著減少呼吸困難癥狀 ?顯著減少短效 β2受體激動(dòng)劑的使用 Improved health outes in patients with COPD during one year treatment with tiotropium. Eur Respir 。 CS=continued smoking. 84 82 80 78 76 74 72 70 0 1 2 3 4 5 6 Mean annual FEV1 % predicted Year of followup Women SC Men SC Men CS Women CS 女性比男性更易受香煙的影響 0 5 10 15 20 25 20 2140 40 男性 女性 Prescott et al 1997 吸煙指數(shù) 住院相對(duì)危險(xiǎn)因素 COPD常用的支氣管擴(kuò)張劑 作用時(shí)間 (h) 口服 (mg) 霧化 (mg) 吸入 (ug) 藥物 類(lèi)型 不定 ,可達(dá) 24 225－ 450 氨茶堿 (SR) 甲基黃嘌呤 不定 ,可達(dá) 24 100－ 400 茶堿 (SR) 12＋ 施立穩(wěn) 50－ 100 沙美特羅 12＋ 40－ 80ug 奧克斯都保 1224 福莫特羅 4－ 6 5 5－ 10 喘康速 250－ 500 特布他林 4－ 6 4 － 萬(wàn)托林 100－ 200 沙丁胺醇 β 2激動(dòng)劑 24 思力華 噻托溴胺 6－ 8 － 可必特 40－ 80 ＋沙丁胺醇 6－ 8 － 愛(ài)全樂(lè) 40－ 80 異丙托溴胺 抗膽堿能類(lèi) 正常 COPD 乙酰膽堿 迷走神經(jīng)張力增高 抗膽堿能藥 Resistance∝ 1 / radius4 氣道迷走神經(jīng)張力 ?在已存在氣道狹窄的COPD患者中，迷走張力進(jìn)一步加重了氣流受限 ?因此，抗膽堿藥治療可比在正常情況下產(chǎn)生更強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用 節(jié)前神經(jīng)纖維 副交感神經(jīng)節(jié) 節(jié)后神經(jīng) 纖維 ACh 氣道平滑肌 煙堿類(lèi)受體 (+) M3受體 (+): 引起平滑肌收縮和粘液分泌 M2受體 (–): 抑制乙酰膽堿釋放 M1受體 (+): 加速神經(jīng)纖維傳導(dǎo) 選擇性拮抗 M1和 M3受體，而不影響 M2受體 理想的抗膽堿能藥： 抗膽堿藥藥理作用 Barnes PJ. Eur Respir Rev (1996) 噻托溴銨－ 選擇性更強(qiáng) ? 噻托溴銨對(duì)毒蕈堿受體各亞型有動(dòng)力選擇性 ? 噻托溴銨與 M1和 M3受體的解離時(shí)間較異丙托溴 銨 長(zhǎng) 100倍 ? 噻托溴銨的長(zhǎng)效性源于其與 M3受體的緩慢解離 噻托溴銨 解離半衰期（小時(shí)） 異丙托溴銨 解離半衰期（小時(shí)） M1 M2 M3 Ref： The Pharmacological Properties of ,117,63s66s 噻托溴銨－作用時(shí)間更長(zhǎng) 0501001502002503000 3 6 9 12 15 18 21 24* * * * * * * 時(shí)間：（用藥后小時(shí)） 與安慰劑相比FEV1平均差值改變（ml） 一項(xiàng)為期 6周、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)、雙盲的平行分組研究 * ?與安慰劑相比，噻托溴銨持續(xù) 24小時(shí)顯著改善肺功能 ?每天一次，使用方便 Ref： The time of dose and pattern of bronchodilation of tiotropium in stable COPD. Eur Respir 。157:973979. Scanlon PD, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2022。 Add rehabilitation Add inhaled glucocorticosteroids if repeated exacerbations Active reduction of risk factor(s)。 癥 狀 咳 嗽 咯 痰 氣 急 危險(xiǎn)因素 吸煙 職業(yè) 室內(nèi)外空氣污染 肺功能檢查 COPD的診斷 ? Am J Respir Crit Care Med Vol 171. pp 591597, 2022 CHEST 2022。2022 American Heart Association Engstrom, G. et al. Circulation 2022。 ? BMI與 COPD 的預(yù)后有關(guān)。 Peter J. Barnes COPD的炎癥機(jī)制 Alveolar macrophage Cigarette smoke and other environmental Noxious agents Neutrophil chemotatic factors, cytokines (IL6) mediators (LTB4) Neutrophil Proteases ?1antitr
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