【正文】 次數(shù)對提取效果也有很大影響，對浸取物的質量和收率以及能耗有極大影響。某些中藥材組織內部的毛細孔內可能有惰性氣體難于排出，此時減壓反而有利于這些氣體的排除和溶劑的浸潤滲透，提高藥材浸潤度。但對易于滲透的藥材，也就是藥材組織內易于充滿溶劑，浸出過程主要由擴散過程所控制，在這種條件下，加大壓力對提高浸出速度的作用就不那么顯著。對溶劑較難于滲進藥材內部的浸出（大部分中藥用于這類情況），提高壓力有利于浸出過程。提高浸出速度是提高生產能力的主要因素，如果使用科學方法，經過實驗研究，選擇適當?shù)闹兴幉姆鬯槎?，使所用的溶劑和浸出溫度等各種浸出生產條件的匹配比較合適，可以使浸出生產流水線化，可以大大提高浸出生產的速度和能力。浸出時間的長短制約生產設備的利用率、生產周期、設備的生產能力等很多方面。因此浸出時間要控制適當，要根據(jù)具體情況而有所伸縮。在實際浸取過程中要控制浸出時間，不一定要達到完全擴散平衡狀態(tài)才結束，因為一方面浸出時間越長，則浸出物的浸出越充分、越徹底，從表面上看似乎是有利的，另一方面，當藥材中被浸出物的含量降低到一定程度后仍然延長浸取過程，則此后實際得到的有效物質是極少的，反而使各方面消耗增加，設備利用率降低。開始時由于藥材內部和浸出溶劑之間的濃度差比較大，擴散速度快、浸出速度也較快。浸出條件越好，則這個時間越短，浸出速度越快。這個過程所需要的時間，就是浸出所需要的時間。 浸出時間的選擇：浸出是一個溶劑滲透進藥材的細胞組織、產生可溶物質的溶解和可溶物質向藥材外或細胞外溶劑中擴散的過程。因為在無攪拌時，沸騰狀態(tài)下，固液兩相具有較高的相對運動速度，使得擴散邊界層更薄或更新較快，從而有利于加速浸出速度。C以下，同時浸出溫度還受溶劑沸點限制。二是進行實驗研究，根據(jù)浸出速度、浸出物的純度、質量及其成本情況，做出科學選擇。有兩種方法選擇浸出溫度。C進行浸出時，細胞中的原生質便脫水收縮，凝聚變性，脫離細胞壁，從而失去其生理功能。因為中藥材大部分是植物的營養(yǎng)器官或儲藏器官，其有效成分實際上是以溶液的形式存在于細胞內的，細胞的外圍是由一層主要由纖維素、半纖維素和果膠質組成的細胞壁，壁內是原生質和細胞液，藥材的有效成分也都在其中。C以上時，它就會水解成可溶性膠體物質進入浸出液，增加浸出液的黏度，給后續(xù)分離過濾造成很大的困難。單從增加被浸出物的分子動能來看，浸出溫度越高越好，但是溫度過高又要產生上述有效成分被破壞的不利后果。實踐證明，在用水做浸出溶劑時，把浸出溫度控制在60～80186。近年來新中藥制劑已廣泛使用新型提取方法，例如超聲提取、微波提取、冷滲濾法等，但是傳統(tǒng)劑型的浸出還是以煎煮者為多，絕大部分都是在水的沸點100186。同時高溫度浸取時無效雜質增多，冷卻后會出現(xiàn)沉淀或渾濁，影響制劑質量和穩(wěn)定性。例如浸取鞣質時，若溫度超過100186。而且溫度適當升高，可使細胞內蛋白質凝固破壞，殺死微生物，有利于浸出制劑的穩(wěn)定性。 浸出溫度：浸出溫度越高，則藥材中化學成分的擴散速度越快。在浸出生產過程中，各種浸出條件，如浸出溫度、浸出時間、操作壓力、浸出液的流速、浸出方法、浸出液系數(shù)等，每項操作、每項參數(shù)都要力爭在最好的或較好的條件下進行浸出生產，才能確保使生產能得到高收率和高質量的產品。 浸出條件： 概述：在傳統(tǒng)中藥的制劑要求中，無論是規(guī)模生產還是家庭用藥，都經常遇到這樣的煎煮工藝要求，規(guī)定將組方中各種飲片予以粉碎，然后置于鍋內煎煮若干次，通常為2～3次，第一次1h，第二次半小時，第三次20min，三次煎出液合并后過濾濃縮成膏。非離子型表面活性劑，與藥物有效成分不起化學反應，且毒性較?。魂栯x子型表面活性劑的鹽酸鹽等有助于生物堿的浸出；陰離子型表面活性劑對生物堿有沉淀作用，故不適于生物堿的浸取。（3）表面活性劑：適宜的表面活性劑能潤濕增溶，降低藥材與溶劑間的界面張力，使?jié)櫇窠亲冃?，促進溶媒對藥材的潤濕滲透。氫氧化鈣與碳酸鈣作用相似，只是微溶于水，而且堿性稍強。有時也選用碳酸鈣、氫氧化鈣、碳酸鈉等。加堿操作與加酸相同。再如浸提遠志時，若在水中加入少量氨水，可以防止遠志酸性皂甙水解，產生沉淀。在含有生物堿的浸取液中加堿可以使生物堿游離，便于后續(xù)的萃取。動物生化制劑浸提時，pH值的影響更為顯著。當酸化溶劑用完后，繼續(xù)使用單純的溶劑，完成浸的操作。通常使用10％以下的稀酸操作，在于維持需要的pH值，否則會導致成分的破壞或水解。（1） 酸：浸提溶劑中加酸的主要目的，一是促進生物堿的浸出，提高部分生物堿的穩(wěn)定性；二是使有機酸游離，便于用有機溶劑浸提，除去酸不溶性雜質等。 浸提輔助劑：為提高浸提效能，增加浸提成分的溶解度，增加制劑的穩(wěn)定性，以及去除或減少某些雜質，特于浸提溶劑中加入浸提輔助劑。丙二醇與水等比例混合液能阻止藥物的水解，因而增加了某些藥物的化學穩(wěn)定性。丙二醇的性質與甘油相似，但黏度稍小，能與水、乙醇混溶，并可溶解于乙醚或丙酮、氯仿中?？扇芙鈮A、大多數(shù)的鹽類、鞣質等成分，也能溶解樹膠、可溶性碳水化合物、淀粉等無效物質。常用的有麻油、花生油、豆油及棉子油等。 （5）脂肪油：脂肪油為典型的非極性溶劑，能溶解揮發(fā)油、樹脂、油樹脂及一些醇、醛、酸類、游離生物堿等成分。能溶解生物堿、甙類有效成分。極易燃燒，價格昂貴，通常用于浸取后的提純精制?？膳c乙醇及其他有機溶劑任意混合，其溶解選擇性較強，能夠溶解樹脂、游離生物堿、脂肪、揮發(fā)油、某些甙類。 作為溶媒，乙醇的缺點在于價格較貴，具揮發(fā)性、易燃性，生產中應注意安全防護。各種藥材的化學成分在乙醇中的溶解度隨乙醇的濃度而變化，故經常利用其不同濃度間選擇性地浸出有效成分。 （2）乙醇： 乙醇為半極性溶劑，溶解性能介于極性與非極性溶劑之間。如果生產注射針劑，則水質要求更高一些。特別是在處理復方制劑時，即使有一些水溶性物質的增溶作用，可以使一部分脂溶性有效成分被浸取出來，但收率不高，浪費很大。 傳統(tǒng)煎煮工藝大多不加選擇地用水煎煮浸出，提取劑型主要是煎劑或稱湯劑，另有少數(shù)酒劑。浸出液難于過濾、制劑色澤不佳、易于霉變、不易儲存等。藥材中的多種成分如生物堿類、苦味質、有機酸鹽、蛋白質、糖、樹膠、色素、多糖類（果膠、黏液質、菊糖、淀粉等），以及酶和少量的揮發(fā)油都能被水浸出。例如水和乙醇是最常用的溶劑，不同濃度的混合溶液對中藥材的浸出效果影響很大。常用的中藥溶媒有水、乙醇、乙醚、丙酮、氯仿、植物油等。 選擇溶媒的標準是：應能最大限度地溶解和浸出有效成分，又能最低限度地浸出無效成分和有害物質；不與有效成分和輔助成分發(fā)生化學反應，也不影響其藥效及制劑穩(wěn)定性；比熱容小，安全無毒，價廉易得。如果有效成分的極性和分子結構中的功能基團與某一種溶劑的分子結構的功能團、極性或介電常數(shù)有相似之處時，則這種溶劑就有可能作為該種有效成分的浸出溶劑。 溶媒對浸取的影響： 溶媒類型的影響： 不同的溶媒浸取同一物料所得浸出液成分也會不同，浸取溶劑的選擇與使用是浸取面對的首要問題，相當程度上決定了有效成分能否充分浸出、制劑的有效性、安全性和穩(wěn)定性以及生產成本。隨著科學技術不斷的發(fā)展，某些炮制方法（如炒制）可在保證飲片質量的基礎上進行革新。中藥飲片炮制規(guī)范187。③加強傳統(tǒng)飲片炮制新工藝的研究。國家在“八五”及“九五”期間先后立項對常用的半夏、商陸、芫花、肉豆蔻等40種中藥飲片進行了飲片炮制工藝及質量研究，“十五”期間又投資300萬元對30種中藥的60余種飲片進行炮制工藝規(guī)范化研究。加強對市場飲片質量的監(jiān)督管理。應以道地藥材產區(qū)為基地，按GMP、GAP要求建立中藥飲片規(guī)范化生產示范基地。為此，在飲片炮制方面應該做以下工作。傳統(tǒng)的中藥炮制以經驗為主，通過眼、口、鼻和手等手段對飲片進行性狀、色澤、質地的辨別，在中藥現(xiàn)代化的新形勢下，顯然已經不通適應現(xiàn)在中藥生產過程的復雜性和規(guī)范性要求。為此，通過對藥材的炮制，可以轉變藥性，提高療效，降低毒副作用，使得提取物更為安全可靠，保證臨床用藥安全有效。中藥炮制在中醫(yī)藥基礎理論的指導下，根據(jù)中醫(yī)辨證施治及調劑、制劑的需要，對中藥材進行一系列特殊加工處理，應用于臨床或作為制備中成藥的飲片原料的過程。質地較硬的藥材如根、莖、皮類，則粉碎得要細一些，如以有機溶劑浸出粉防己、葛根、橘梗和穿山龍等。對于木質類和根類藥材，由于其器官組織比較堅硬、致密，在干燥時細胞壁被破壞較輕，必須得粉碎得細一些，粉碎的程度也要以浸出溶劑能順利通過為度。所以在用水浸出的條件下不能粉碎得太細，對極性較小的浸出溶劑，如用酒精、輕汽油等有機溶劑，沒有親水膠體的膨脹問題，可以將藥材粉碎得細一些，但也不能太細，應以能使浸出溶劑在藥粉中能順利通過為準。如果采用有攪拌裝置的浸出設備，則可以粉碎得細一些，這就是說粉碎度與浸出使用的設備和方法有關。具體的粉碎度要視以下幾個因素而定。③粉碎功率與粉碎后生成的表面積大小是成比例的，為了避免功率的過度消耗，應確定適當?shù)牧６?。①在溶質傳質擴散時，小尺度粒子的吸附作用亦相應增強，反而使擴散速度受到影響。因為，藥材粉碎后比表面積增大在，有利于藥材顆粒充分接觸溶媒，受到浸潤，溶質擴散速度加快，提高浸出速度和有效成分的收率。在中藥提取時需要單獨粉碎時，應設法單獨粉碎。這種混合粉碎法的優(yōu)點是混合與粉碎兩個操作同時進行，可以節(jié)省工時?；旌戏鬯槭侵柑幏街械乃幉慕涍^適當處理（如炮制）后，將全部或部分藥材摻合在一起進行粉碎。用切藥機粉碎新鮮生藥應用較鋒利的切刀，以免液汁的損失。近年一些新中草藥常用含芳香油的新鮮生藥材，如荊條、檸檬皮等可切成細條，如果采取其他方法粉碎，則容易形成爛泥狀，并造成揮發(fā)油的損失。一般采用截切法，用切藥機或與切草機相類似的設備，把藥材切成1cm長左右，直接用于浸出；但是這樣粉碎的浸出效果不好。粉碎方法要根據(jù)藥材的性質、浸出溶劑和浸出工藝的要求而定。否則，因為多數(shù)中藥材是植物或動物性的生藥，這些生藥的細胞組織很緊密，細胞壁也很厚，使溶劑不易滲透和擴散，有效成分或在該溶媒中的可溶物很難被浸出來。中藥材入藥前一般先經過加工成飲片，在進行提取前先根據(jù)藥材、溶劑的特點和生產工藝的要求粉碎成不同細度的粉末，以供提取之用，因此粉碎是中藥提取生產的基本操作之一。 藥材的粉碎對浸出的影響粉碎是用機械方法把體物料制成適當程度的碎塊或細粉的操作過程。有些含有甙類的藥材細胞組織中還含有能水解甙的酶，采用風熱干燥法時由于細胞組織的緩慢破壞使甙和酶互相接觸，可以使甙水解并使療效降低。如中藥材粉防己、木防己、小檗根、干金藤、唐松草和金線吊烏龜?shù)龋@些藥材含有雙芐基異喹啉生物堿，這類生物堿對光敏感，其化學結構會因光的照射發(fā)生改變，因此這類藥材用曬干的方法是不適宜的?，F(xiàn)代中藥材采集后多用自然晾曬法，在日光的直接照射下，干燥速度較快，藥材的細胞膜破壞也較好，這是它的優(yōu)點。例如含有對熱不穩(wěn)定的有效成分的藥材，應采取風干法，風干時溫度低，有效成分的破壞較少，這是它的優(yōu)點，很多藥材都采用這種方法。但是在客觀上還有破壞細胞膜和細胞壁的作用，有利于浸出的順利進行。也可在干燥后用粉碎法處理堅硬的藥材，但是洗滌必須在干燥前。在中藥提取生產所用原料藥材應該按生產工藝的要求選擇采集藥材的時間，制定除雜、洗滌和粉碎方法。某些新鮮的藥材的切制比較容易，干燥后許多木質性和根類藥材比較堅硬，用傳統(tǒng)的手工切制方法比較困難，為了克服這種困難，傳統(tǒng)的中藥處理方法是加水浸潤柔軟后再切片，由于干燥后細胞膜組織已受到較大的破壞、水浸時有效成分要受損失。有科學依據(jù)的新中藥提取產品應該用現(xiàn)代天然藥物的處理技術對中藥材進行前處理。有些需要進行水解和脫脂處理等。有些為了保護其有效成分免于被酶分解，需要加熱處理使酶滅活。例如含揮發(fā)油的生藥材采收后，立刻在新鮮狀態(tài)粉碎后蒸餾提取揮發(fā)油。這些原料在投料前需要進行必要的處理，例如除雜、干燥、粉碎、發(fā)酵、脫脂、水解和制備等，以保障原料的質量和產品的收率及質量。另外，有效成分擴散速度還與其溶解度大小有關，易溶性物質的分子即使大，也能先浸出來，這一影響因素在擴散公式中未能概括在內。 藥材成分由式（1－1）和式（1－2）可知，小分子半徑的物質擴散系數(shù)D較大，溶解擴散速度快于大分子，故小分子成分主要存在于最初的部分浸出液內?？啃螒B(tài)和性狀鑒別僅能控制藥材偽品、混亂品種和摻雜使假品的混入，并不能控制有效成分的含量，很難靠它較全面地掌握藥材質量，并使浸取生產達到高效率、高質量和低度成本。例如，人工引種中藥材農藥、重金屬污染嚴重，亟待規(guī)范農藥的正確使用；另外，有些不法分子乘機偽造、兜售假藥材，大量偽劣品種層出不窮，甚至大有增加趨勢，嚴重干擾了中藥材市場的正常秩序。為最大限度地獲得中藥質量優(yōu)劣的信息，得到恰如其分的評價結果，質量評價方法研究的另一個方向是將藥材用不同極性溶劑提取，不同極性提取物是某一類或幾類成分的混合物，采用各種先進的儀器及技術對這些混合物進行分析，來評價中藥質量，找出其內在規(guī)律，可做到更科學、更公正。目前常用的方法是以個別有機成分（即所謂的有效成分）來評價中藥質量，檢驗其化學成分是否符合質量標準，雖不十分恰當，但也能夠基本反映藥材質量。因此應該根據(jù)產品、生產工藝要求和藥材的實際情況，補充現(xiàn)行法定標準的不足之處，增加化學成分含量和理化鑒定項目，使現(xiàn)行中藥材的質量要求更為嚴密、科學。如果質量不合格，不準投料，以保證產品質量和生產的經濟效益。國家己經啟動的中藥現(xiàn)代化有關研究項目中，包括了中藥質量的分析與評價。如果能根據(jù)藥材特點，由生產廠家自行選擇產地、選擇采集時間、選擇藥材的前處理方法等，可以得到質量好、價格低廉的原料藥材。生產新中藥提取物，應該按照藥材的質量標準、有效成分及其含量，選擇高質量的藥材。如果允許使用生用藥材，盡量使用生用藥材。這是保障產品質量的首要環(huán)節(jié)。中成藥里面所含的中藥有許多都要求炮制，藥材經炮制后，所含成分也將有不同的變化，如大黃中含蒽醌甙類，具有瀉下作用，如經蒸煮其甙類水解生成甙元，此甙沒有致瀉作用而具有一定的抗菌活性，故中醫(yī)用生大黃攻積導滯，用熟大黃清熱涼血?，F(xiàn)代中藥學研究也證實了這一點，如3個月左右的番瀉葉嫩葉的有效成分（蒽醌類活性）物質含量最高，生長期超過3個月有效成分含量反而下降；洋金花總生物堿的含量則在凋謝時為高。因此在選擇原料時首先必須正確鑒定品種，確定來源，選用