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中藥提取工藝技術(shù)理論doc-閱讀頁

2025-07-30 04:29本頁面
  

【正文】 磨浸提顛茄和曼陀羅以制備酊劑,使浸出在幾分鐘內(nèi)就完成了。 中藥提取的復(fù)方操作:將中藥復(fù)方視為一個整體,采用植物化學(xué)方法對整個組方的化學(xué)成分進行系統(tǒng)提取、分離、純化和結(jié)構(gòu)鑒定,全面分析復(fù)方的化學(xué)成分變化及其與單味藥提取比較有何區(qū)別,以及有無新化合物生成,其藥理作用究竟是怎樣產(chǎn)生的等,即使是日本、韓國等植物藥開發(fā)強國在這方面亦未見有明顯突破。而傳統(tǒng)中藥的主要特色恰是復(fù)方的運用,有著完整的組方配伍原則,是長期醫(yī)療實踐的經(jīng)驗總結(jié)。就其對提取的影響而言,概括起來有:協(xié)同效應(yīng),包括療效增強作用、溶出促進作用和減毒降副作用;拮抗效應(yīng),即降低療效作用或新增副作用,屬于配伍禁忌。如有人以四君子湯為試材,測定分煎與合煎固體物重量,發(fā)現(xiàn)黨參、茯苓、白木合煎與分煎其總固體物無顯著差異,加入甘草,則總固體物顯著增加,表明甘草有增溶作用,認(rèn)為甘草中所含三砧皂甙、甘草酸等具增溶作用。日本學(xué)者研究了中藥牡蠣在含牡蠣方劑煎煮中的作用,發(fā)現(xiàn)牡蠣在“柴原桂枝湯”的煎煮過程中中和了酸性物質(zhì),提高了煎劑的pH值,而阻止了些胡皂甙的分解,以增強些胡的藥效,體現(xiàn)了中藥混煎的協(xié)同作用。為了探索在保持復(fù)方中藥組方的綜合作用基礎(chǔ)上,又能克服傳統(tǒng)中藥制劑的種種缺點,目前中藥現(xiàn)代化的趨勢之一是發(fā)展中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物生產(chǎn)技術(shù)。中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物的化學(xué)成分是多種藥理活性物質(zhì)按特定比例組成的集合,它繼承了中藥多成分的特點,體現(xiàn)著原中藥材特定的中醫(yī)功效,無論作為單味藥,還是組成復(fù)方,它完全可以替代原生藥使用,并且在質(zhì)量控制方面有著無可比擬的優(yōu)越性。由于中藥材品種繁多,基原相近,以及地域、生態(tài)環(huán)境、栽培、加工及儲備養(yǎng)護等因素的影響,其品質(zhì)差異很大;中藥飲片生產(chǎn)水平低、炮制規(guī)范不統(tǒng)一,缺乏嚴(yán)格的工藝操作參數(shù),尚無統(tǒng)一量化指標(biāo),這些都影響了原料藥內(nèi)在質(zhì)量的穩(wěn)定,從而導(dǎo)致中藥產(chǎn)品的質(zhì)量不穩(wěn)定。為此,原料藥質(zhì)量的穩(wěn)定和可控應(yīng)當(dāng)是首要解決的關(guān)鍵所在,在目前難以有效控制中藥材和飲片生產(chǎn)條件下和質(zhì)量情況下,發(fā)展標(biāo)準(zhǔn)可控、質(zhì)量穩(wěn)定、物質(zhì)基礎(chǔ)相對明確的中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物正是解決問題的重要途徑。但是,要實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化,還必須用現(xiàn)代科學(xué)方法闡明中草藥產(chǎn)生作用的物質(zhì)基礎(chǔ),從分子水平上解決中草藥藥效學(xué)的問題。中草藥成分相當(dāng)復(fù)雜,其中主要有生物堿、萜類、糖苷、黃酮、香豆素、糖、鞣質(zhì)、氨基酸、蛋白質(zhì)等,另外還有纖維素、葉綠素、蠟、油脂、樹脂等。藥材的預(yù)處理和加工會影響其化學(xué)成分。也有不同部位做不同藥用的情況。目的是盡可能保留有效成分,去除無效的物質(zhì),或是將無效成分轉(zhuǎn)化為有效成分,將毒性強的成分轉(zhuǎn)化為毒性弱的成分。:溶媒進入細胞后,可溶性成分逐漸溶解,轉(zhuǎn)入到溶媒中。一般疏松的藥材溶解進行得比較快,但溶媒為水時溶解速度則較慢。:提取關(guān)鍵在于造成較大的濃度差。因此采用動態(tài)提取、或不斷更新溶媒,都將使提取保持順利地進行。擴散距離就越短。對于植物藥的提取,若粉得過細,使大量細胞破碎,一些粘液和高分子物質(zhì)進入溶液,使提取液變得渾濁,無效成分增加,影響產(chǎn)品質(zhì)量。如用水為溶媒時,以選用粗粉有利;若以乙醇為溶媒,可相應(yīng)地選用較粗的粗粉。(2)溫度:由于溶解性物質(zhì)在溶媒中的溶解程度一般隨溫度提高而增加,升溫會使提取速率和提取收率均有提高。在提取操作時,應(yīng)控制溫度在沸點以下。第一次提取溶媒用量要超過藥材溶解度所需要的量(也就是說可溶性物質(zhì)在溶媒中可以溶解,不至于析出結(jié)晶或沉淀),不同藥材的溶媒用量和提取次數(shù)都需要通過實驗來確定的。(4)時間:在一定條件下,時間越長越有利于提取過程。(5)濃度差:濃度差是指藥材內(nèi)部溶解的濃溶液與其外面周圍溶液的濃度差值。在選擇提取工藝和設(shè)備時,以其最大濃度差為基礎(chǔ)。應(yīng)用浸漬法是,攪拌或強制循環(huán),均有利于提取。三、幾種常用的提取方法:(一)溶劑提取法:中草藥中的化學(xué)成分,有的親水性基團多、極性大而表現(xiàn)出較強的親水性,有的親水性基團少,極性小而表現(xiàn)出較強的親脂性。而親脂性愈強的化合物愈容易溶解于石油醚、苯等極性較弱的有機溶劑。溶劑選擇適當(dāng),便可以有針對性地將需要的成分盡可能提取完全,而不需要的成分盡可能少提取出來。常用的提取溶劑可分為兩大類:⑴惰性溶劑:即與化合物不起任何化學(xué)反應(yīng)的溶劑。⑵反應(yīng)溶劑:一般指稀酸或稀堿的水溶液或醇溶液,如鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸、酒石酸、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。幾種通常使用的溶劑提取方法如下:(水煮):這是大多數(shù)中草藥的傳統(tǒng)提取方法,由于水對中藥植物細胞的穿透力較強,故提取率較高。用水加熱提取大多數(shù)中草藥的有效成分都能提取出來。不過水提取液容易發(fā)霉變質(zhì),不易保存,在蒸發(fā)濃縮時也較其他溶劑費時耗能,一些含多糖類,特別是含有多量淀粉、果膠、粘液質(zhì)等的中藥材,其水提液的過濾離心分離等精制較為困難。:乙醇也常用于中藥有效成分的提取,它是生物堿(游離或鹽)、皂苷、黃酮、內(nèi)酯、揮發(fā)油、有機酸、單寧和葉綠素等成分的良好溶劑。例如:95%乙醇溶液是生物堿、揮發(fā)油、樹脂和葉綠素的適宜溶劑,60-70%乙醇溶液適合于皂苷的提取,40-50%乙醇溶液用于強心苷及單寧的提取,20-30%乙醇溶液則可用來提取蒽醌及其苷。不過在中草藥化學(xué)成分的基礎(chǔ)研究中,甲醇和乙醇都是普遍使用的溶劑,因為它們幾乎能將中草藥中的各種成分提取出來,對于全面分析闡明化學(xué)成分以及進行活性篩選尤為有利。:對于脂溶性的揮發(fā)油、脂肪油、葉綠素、甾醇、內(nèi)酯等,針對性的提取以選擇石油醚、乙醚、苯等非極性溶劑比較合適,氯仿和三氯甲烷多用于提取游離的生物堿,有時可選用混合有機溶劑以達到選擇提取的目的。(二)水蒸氣蒸餾法:水蒸氣蒸餾法提取中草藥揮發(fā)油和揮發(fā)性成分如麻黃堿、檳榔堿、丹皮酚等的常用方法,有時也用于成分的分離和精制。有時在中草藥水溶液加入一定量的食鹽以提高其沸點,將有利于揮發(fā)性成分的蒸出,一般揮發(fā)油在水中溶解度較小,水蒸氣蒸出后能與水分層。由于浸出液濃度在滲漉過程中不斷提高而密度增大,逐漸向下移動,由上層溶劑或更稀浸出液置換其位置,連續(xù)造成較大濃度差,使擴散能較好地進行。 滲漉法的特點如下。 ② 滲漉提取過程類似多次浸出過程,浸出液可以達到較高的濃度,其浸出效果好。 ④ 溶劑用量少,過濾要求較低,簡化了渣液分離操作過程。 適用范圍:適于提取熱敏性、易揮發(fā)性或劇毒類中藥物料;適于提取有效成分含量較低或要求浸出液濃度較高的中藥物料;對于一些其提取物為黏性的、不易流動的物料,如乳香、蘆薈等不宜使用本法。通常,滲漉提取的藥材顆粒多為中等粒度以上,不宜過細,否則增加吸附性,溶劑將難以順利通過,不利于溶質(zhì)的浸出,顆粒過粗則會減少接觸面積,降低浸出效率。實際粉碎的粒度還要視藥材種類、溶劑特點等具體條件而定。不能用藥材干粉直接操作,浸潤的目的在于裝罐前就使藥材組織充分膨脹,避免裝罐后堆積過緊或膨脹不均,防止溶劑的流動不暢或不均勻通過,影響提取效果。(3)裝罐 裝罐前先取適量脫脂棉用浸出溶媒浸潤后墊在滲漉罐底部篩板上,將浸潤好的藥材原料分?jǐn)?shù)次裝入,每次完成后都將料層壓平壓勻,溶媒為乙醇溶液時可壓緊些,水溶媒時則稍蓬松些。裝罐時壓力要均勻,松緊合適。滲流筒內(nèi)藥粉所占的容積不宜過多,一般不超過滲漉筒容積的2/3,必須留有一定的空間以存放溶媒,保持液面。裝罐完畢后,自上部緩慢通入溶媒,則罐內(nèi)藥粉間的殘存空氣便可經(jīng)罐底部打開的出口排出,至沒有氣泡冒出為止關(guān)閉出口,繼續(xù)加溶媒至液面高出藥層幾厘米為止。浸漬時應(yīng)盡量排除空氣,并陰止空氣重新滲入粉柱。滲漉過程中,液面應(yīng)始終保持高于藥層,否則表層藥粉會產(chǎn)生干涸裂縫,溶媒將同樣由空隙流過而影響滲漉。滲漉分為慢滲和快滲,適宜調(diào)節(jié)濾液流出速度,慢滲時濾液流出速度為1~3mL/(kgmin)。通常,藥材有效成分是否提取完全,可由滲漉液的成色判斷,一般一份藥材用4~8份溶媒即可將有效成分基本完全浸出,所獲得的浸出液,有時可直接制成成品,有時須經(jīng)稀釋或濃縮,使有效成分和乙醇含量均符合規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。也就是說,蒸發(fā)的過程就是向系統(tǒng)中輸入一定熱量條件下的溶液濃縮和溶劑回收的過程。大多數(shù)中藥生產(chǎn)過程中所采用的是蒸發(fā)濃縮,通過蒸發(fā)濃縮可以制備濃溶液或制備溶劑。在中藥生產(chǎn)中應(yīng)用蒸發(fā)操作時,必須考慮下列幾點:,故如何采用節(jié)約熱能措施。,在加熱表面上易析出溶質(zhì)結(jié)晶而形成垢層,使傳熱過程惡化,所以要考慮如何減少垢層的生成。二、蒸發(fā)過程分類: 中藥提取液的物理化學(xué)性質(zhì)非常復(fù)雜,有的黏度高,有的黏度低;有的具有熱穩(wěn)定性,有的則具有熱敏性;有的在蒸發(fā)濃縮時易結(jié)晶,有的則易產(chǎn)生泡沫。因此,中藥提取液的蒸發(fā)濃縮工藝流程及設(shè)備的選擇要考慮不同的要求。1. 常壓蒸發(fā)和減壓蒸發(fā):按蒸發(fā)操作壓力的不同,可將蒸發(fā)過程分為常壓蒸法和減壓蒸發(fā)兩種。當(dāng)被蒸發(fā)液體中的有效成分具有耐熱性時,可進行常壓蒸發(fā)。對于大多數(shù)無特殊要求的藥液,常壓蒸發(fā)和減壓蒸發(fā)均可。減壓蒸發(fā)的優(yōu)點:(1)溶液的沸點低,在加熱蒸汽溫度一定時,蒸發(fā)器傳熱的平均溫差增大,從而使所需的傳熱面積減小;(2)由于溶液沸點降低,可以利用低壓蒸汽或廢熱蒸汽作為加熱蒸汽;(3)由于溶液沸點降低,可以防止熱敏性物料的變性或分解;(4)由于系統(tǒng)溫度較低,系統(tǒng)的熱損失較小。同時,減壓蒸發(fā)時,形成真空系統(tǒng)時需增加設(shè)備和動力消耗。若蒸發(fā)器的二次蒸汽直接冷凝而不再利用,稱為單效蒸發(fā)。顯然,由于充分利用了二次蒸汽,多效蒸發(fā)具有節(jié)能降耗的優(yōu)點。對于多效蒸發(fā)裝置來說,需考慮操作費與設(shè)備費總和為最小的原則來權(quán)衡最佳的效數(shù)。為了節(jié)省加熱蒸汽的消耗,可采用多效蒸發(fā)。①溫度差損失:加熱蒸汽溫度與溶液沸騰時的溫度即沸點存在著溫度差,溶液蒸發(fā)就依靠這種溫度差為動力進行換熱蒸發(fā)濃縮,溫度差越大,蒸發(fā)能力越強,熱能損失越小,但由于某種原因會導(dǎo)致溶液沸點會升高,即只有在溫度較高時才可以進行蒸發(fā)濃縮操作,溶液沸點的升高會導(dǎo)致溫度差降低,使蒸發(fā)能力降低,熱能損失越大,因此在蒸發(fā)濃縮操作過程中如何最大限度的降低溶液沸點是關(guān)鍵。若單效和多效蒸發(fā)的操作條件相同,效數(shù)越多,溫度差越小,損失越大。多效蒸發(fā)中的溫度差損失較單效為大。但是,兩者由于多效蒸發(fā)時的溫度差損失大于單效蒸發(fā),因此多效蒸發(fā)時的生產(chǎn)能力低于單效蒸發(fā)。同時,隨著效數(shù)的增加,蒸發(fā)器的生產(chǎn)能力降低很快,致使設(shè)備投資迅速增加。對于蒸發(fā)相同的水量,采用多效蒸發(fā)時所需的加熱蒸汽量遠低于單效。但實際上由于蒸發(fā)器的熱損失,各種溫度差損失以及不同物料蒸發(fā)差異等因素,使多效蒸發(fā)的蒸汽消耗量大于理論值。蒸發(fā)過程單位蒸汽消耗量效 數(shù)單效雙效三效四效五效理論推算的蒸發(fā)1噸水消耗蒸汽量1實際測定的蒸發(fā)1噸水消耗蒸汽量由此可見,隨著效數(shù)的增加,蒸發(fā)一噸水需要消耗蒸汽量下降,但效數(shù)增加多,下降緩慢。同時,效數(shù)越多,溫度差損失增加很快,尤其對某些濃溶液的蒸發(fā)還可能發(fā)生總溫度差損失等于或大于有效總溫度差的現(xiàn)象,致使蒸發(fā)操作無法進行,可見多效蒸發(fā)的效數(shù)是有限的,最佳效數(shù)應(yīng)根據(jù)全面經(jīng)濟核算來確定。間歇蒸發(fā)和連續(xù)蒸發(fā):根據(jù)蒸發(fā)過程中進料的連續(xù)性的不同,可將蒸發(fā)分為間歇蒸發(fā)和連續(xù)蒸發(fā)兩種。在蒸發(fā)過程中,蒸發(fā)器內(nèi)溶液的蒸發(fā)和沸點隨時間而改變,屬于非穩(wěn)定操作過程,適合于小規(guī)格多品種的場合。循環(huán)型和單程型蒸發(fā):循環(huán)型蒸發(fā)器的特點是藥液在蒸發(fā)器內(nèi)做循環(huán)流動,根據(jù)產(chǎn)生循環(huán)流動的原理的不同又分為自然循環(huán)型和強制循環(huán)型兩種類型。外加熱式蒸發(fā)器不僅易于清洗、更換,同時,還有利于降低蒸發(fā)器的總高度,這種加熱器的加熱管較長,循環(huán)管又未受蒸汽加熱,這兩點均有利于液體在器內(nèi)的循環(huán),使循環(huán)速度較大。強制循環(huán)型蒸發(fā)器是在蒸發(fā)黏稠溶液時為了提高循環(huán)速度,可借助于外力的作用,如采用泵進行強制循環(huán)。由于循環(huán)速度大,其傳熱效果較自然循環(huán)蒸發(fā)器的大,但其動力消耗較大,-。單程型蒸發(fā)器的特點則是藥液沿加熱管管壁呈膜狀流動,經(jīng)過加熱室一次即達到濃度要求,溶液在加熱室中停留時間很短。如升降膜式蒸發(fā)器。在溶液蒸發(fā)過程中,需要不斷向系統(tǒng)提供熱量,以保持連續(xù)沸騰汽化。顯然,蒸發(fā)是一熱量傳遞過程,其傳熱速度、效率是蒸發(fā)過程的控制因素,蒸發(fā)過程的關(guān)鍵設(shè)備是熱交換器。:被蒸發(fā)的藥液中含有一定量的不揮發(fā)性藥用物質(zhì),即通常所說的制成最終干膏粉或噴霧干燥粉,由于有這些干物質(zhì)存在,在相同壓力下,藥液的沸點要高于純?nèi)苊剑ㄈ缢蚓凭?。藥液的濃度越高,這種效應(yīng)也越顯著。:蒸發(fā)過程中料液的物理化學(xué)特性會隨著藥液的濃縮而改變。在選擇蒸發(fā)濃縮工藝和設(shè)備時需要認(rèn)真考慮,尤其是蒸發(fā)器的結(jié)垢問題,是一個世界性的技術(shù)難題,需要仔細研究,加以解決。因此,如何強化與改善加熱器兩側(cè)的傳熱效果,如何充分利用二次蒸汽潛在的熱量,達到節(jié)能增效的目的,是一個需要認(rèn)真考慮的問題。通過減壓的方法可以適當(dāng)降低冷凝器中二次蒸汽的壓力,從而降低溶液的沸點和提高溫度差,并且可以及時移出蒸發(fā)器中的二次蒸汽,有利于蒸發(fā)過程的順利進行。因為要維持冷凝器中的低壓,既要求教高的真空度,則需要消耗較多的能量,又容易因溶液沸點降低而引起黏度的增加,使溶液流動阻力增加,傳熱能力降低。Ⅱ由于溶液中溶質(zhì)的存在,在蒸發(fā)濃縮過程中溶液濃度會升高,黏度增大,導(dǎo)致溶液沸點的升。液層高度過高,靜壓力增大,溶液沸騰蒸發(fā)需要克服這種靜壓力后才能進一步蒸發(fā),會導(dǎo)致沸點升高。:與管壁厚度成反比,越厚傳熱越差,與管壁導(dǎo)熱系數(shù)成正比,導(dǎo)熱系數(shù)越大效率越高,但對于易結(jié)垢物料,隨著蒸發(fā)過程的進行,很快在傳熱壁面上形成垢層,使傳熱速率下降。為了減少污垢熱阻,人們進行了許多研究,開發(fā)了一系列防垢和強化傳熱的方法和技術(shù)。五、蒸發(fā)濃縮強化和防除垢技術(shù):蒸發(fā)器在運行過程中,存在著不同程度的避免結(jié)垢,從而產(chǎn)生傳熱不良問題。蒸發(fā)器的結(jié)垢及強化傳熱問題早已引起國內(nèi)外企業(yè)界和學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注,并研究開發(fā)了一些防治措施。而抑制藥液在加熱管內(nèi)沸騰的措施將使傳熱效率降低,且不能完全防止結(jié)垢。20世紀(jì)80年代,研究者開始探索將惰性固體顆粒加入到汽液兩相流動沸騰系統(tǒng)中,形成汽液固三相流動沸騰傳熱系統(tǒng),以解決蒸發(fā)器的壁面結(jié)垢和強化傳熱問題。六、對于易起沫物料濃縮操作要點:Ⅰ保持低進液液位和低真空度,即低液位低真空;Ⅱ無論在什么情況下啟動先將真空開到最大后再開蒸汽;Ⅲ保持進液穩(wěn)定;Ⅳ可以把上部排空口打開少許,讓冷空氣進入,有助于泡
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