【正文】 的潔凈度和排污能力均次于單向流。 (1)頂棚上或一面?zhèn)葔ι喜紳M或基本布滿高效過濾器送風(fēng)口，稱為垂直單向流或水平單向流。 (二)措施 (4)氣流速度要避免使人產(chǎn)生吹風(fēng)感和二次揚塵面造成二次污染。(2)減少氣流在室內(nèi)循環(huán)路線，減少渦流，以減少同一微粒進入操作范圍的次數(shù)。因此對室內(nèi)要補充一部分新風(fēng)。7．凈化空調(diào)系統(tǒng)形式(3)風(fēng)量能耗大。把高效過濾器放在空調(diào)箱中雖然減少了過濾器數(shù)量，看似節(jié)省，但提高了系統(tǒng)阻力，降低了過濾器壽命和效果?，F(xiàn)在有些做法是把高效過濾器放在空調(diào)箱中，在靜態(tài)條件下室內(nèi)可以達到相當(dāng)?shù)臐崈舳?，但和GMP控制每一個因素及其變化過程的精神不符，增加了室內(nèi)受污染的概率。一般空調(diào)送風(fēng)口即末端只有風(fēng)口而無過濾器，而凈化空調(diào)系統(tǒng)則在送風(fēng)口設(shè)有高效或亞高效過濾器。新風(fēng)口設(shè)第一級過濾，過去只用粗效過濾器，現(xiàn)在推行粗效、中效、亞高效三級過濾；空調(diào)箱風(fēng)機正壓段和回風(fēng)口設(shè)第二次過濾，作為高效過濾器的預(yù)過濾；在送風(fēng)口設(shè)第三級過濾，即未級過濾，常用高效過濾器作為末級過濾器，但對于10萬級、30萬級完全可以用亞高效過濾器；當(dāng)新風(fēng)為三級過濾時，1萬級也可以用亞高效過濾器作末級過濾器。6．凈化空調(diào)系統(tǒng)與一般空調(diào)系統(tǒng)的區(qū)別(1)三級過濾。 生產(chǎn)青霉素以及強毒微生物等的排風(fēng)，應(yīng)經(jīng)高效過濾器凈化處理。具體措施，參見氣流組織和片劑生產(chǎn)相關(guān)內(nèi)容。(3)產(chǎn)塵量大的如口服固體制劑的配料、制粒和壓片等操作室。4．需要負壓的對象(1)青霉素等高致敏性藥品的精制、干燥，特別是分裝車間。(3)有可能通過系統(tǒng)混藥的場合(如同時生產(chǎn)多品種片劑的車間)。3．不能用循環(huán)風(fēng)的對象(1)產(chǎn)生易爆易燃氣體或粉塵的場合。當(dāng)然以這樣做最好。如果整個青霉素廠房是獨立系統(tǒng)，則作為致敏物質(zhì)發(fā)生源的分裝車間，在其主要發(fā)塵點上應(yīng)有排風(fēng)，車間回風(fēng)口上應(yīng)設(shè)置有中效和亞高效過濾器。這些獸藥生產(chǎn)的流水線開口附近應(yīng)有單向流百級潔凈空氣保護。 下列藥品的生產(chǎn)，其凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)獨立設(shè)置：(5)按運行班次劃分：因為這有利于節(jié)能和管理。(3)按不同的潔凈度級別劃分：因為不同級別的參數(shù)、風(fēng)量等不同。1．系統(tǒng)劃分的注意之點(1)按不同的品種劃分：因為“無菌獸藥”、“生物制品”等不同品種對空氣潔凈度的要求、對交叉污染的防范不一樣。上述原則適用于以下獸藥生產(chǎn)或操作：青霉素類獸藥；β—內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類等高致敏性獸藥；激素類獸藥；產(chǎn)塵量大的生產(chǎn)操作；易燃、易爆、有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)；涉及高危致病因子的各類制品的生產(chǎn)、操作；生產(chǎn)過程中使用某些特定活物體的階段；烈性傳染病病原、人畜共患病病原和芽孢菌的生產(chǎn)、操作；有致病作用微生物的操作；危險度為二類以上病原體的操作等獸藥的生產(chǎn)、操作。(3)嚴格區(qū)分正壓與負壓。 原則(1)嚴格區(qū)分獨立與聯(lián)合。五、凈化系統(tǒng)（一）b．物料電梯。a．傳輸設(shè)備不應(yīng)在10000級的強毒、活毒生物潔凈室(區(qū))以及強致敏性潔凈室(區(qū))與低級別的潔凈家(區(qū))之間穿越，傳輸設(shè)備的洞口應(yīng)保證氣流從相對正壓側(cè)流向相對負壓側(cè)。傳遞窗內(nèi)部均可設(shè)紫外燈。一般室間傳遞(含級別不同)，可用一般型，必要時可用警不標識提示門的開關(guān)與否；無菌和非無菌或有強烈污染源的和無污染源的室間傳遞，可用聯(lián)鎖型。②在潔凈室之間作物件短暫非連續(xù)傳遞時可用傳遞窗。①生產(chǎn)區(qū)平面上的物料凈化(簡稱物凈)，可分為脫外包凈化(—次凈化)和脫內(nèi)包凈化(二次凈化)。在工藝上出現(xiàn)此類情況應(yīng)盡量避免布置在—個平面上或一個區(qū)域里。相差二級的潔凈室之間應(yīng)根據(jù)具體情況考慮是否設(shè)緩沖室，當(dāng)自凈時間不能超過3~5min，則應(yīng)設(shè)緩沖室。緩沖室的面積，應(yīng)不小于3m2。c．緩沖室：緩沖室必須送潔凈風(fēng)，其潔凈度級別同進入房間的級別，但可不高過1000級。一般來說：對30萬級、10萬級潔凈室無須設(shè)置；對1萬級潔凈室一般可不設(shè)，必要時也可設(shè)；對百級潔凈室一般可不設(shè)，為起到警示作用也可設(shè)。a．氣閘室是兩道門不能同時開啟的小室，對防止污染入侵的作用較小。緩沖設(shè)施有氣閘室、空氣吹琳室和緩沖室。上述程序參見圖3—圖3—3。應(yīng)結(jié)合當(dāng)?shù)丨h(huán)境、人員衛(wèi)生、工藝要求等情況綜合考慮是否設(shè)淋浴設(shè)施。d．換無菌內(nèi)衣前的淋浴。b．一更或二更前、后的洗手。②盥洗。g．由于洗衣房是有水、汽的場所，要求有排風(fēng)，保持負壓。f．進入時脫下衣服和換上工作服必須分室進行。e．在無菌操作的全室百級潔凈室門口處或門內(nèi)，設(shè)三更無菌衣罩衣處，工作人員可在此罩上一件無菌衣。d．進人無菌操作區(qū)(萬級下的局部百級或萬級)須要三更，換無菌工作服?？梢栽诓煌瑵崈羰?區(qū))或不同級別的工作服顏色等方面應(yīng)有明顯標識，不允許穿不同潔凈區(qū)(室)或不同級別的服裝的人亂竄。一更不必另送潔凈風(fēng)，當(dāng)然，少送一些也是可以的。b．更衣階段宜分為普通工作服、潔凈工作服和無菌工作服。進行病原微生物培養(yǎng)或操作區(qū)域內(nèi)使用的工作服應(yīng)消毒后清洗。工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能最大限度地阻留人體脫落物。a．獸藥GMP關(guān)于更衣的要求如下：工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)，不同級別潔凈室(區(qū))的工作服應(yīng)有明顯標識，并不得混用。生產(chǎn)區(qū)平面上的人身凈化（簡稱人凈）布置包括更衣（含鞋）、盥洗、緩沖幾個部分。7)6)5)4)電梯不宜設(shè)在潔凈室(區(qū))內(nèi)。3) 潔凈室內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施。人員和物料進入潔凈室的入口處，應(yīng)設(shè)有各自的凈化室和設(shè)施。 進出不同潔凈級別潔凈廠房的人員和物料的出入口，均應(yīng)分別設(shè)置。同時既要考慮生產(chǎn)的流程，還需防止人流、物流之間的混雜和交叉污染。廁所、沐浴室、休息室的設(shè)置不午對潔凈室產(chǎn)生不良影響。不同潔凈級別的工作服不能混洗。 10000級以上區(qū)域的潔凈工作服的洗滌、干燥、滅菌室應(yīng)設(shè)在潔凈室內(nèi)，其潔凈度級別不低于300000級。11) 清潔工具洗滌、存放室宜設(shè)在潔凈區(qū)外。10)此外，應(yīng)另沒設(shè)備及容器具的存放室，要求與其清洗室相同，或在清洗室設(shè)存放柜。洗滌后應(yīng)干燥。100級、10000級潔凈室(區(qū))的設(shè)備及容器具宜在本潔凈室外清洗、其潔凈室的空氣潔凈級別，不應(yīng)低于10000級。 潔凈室(區(qū))應(yīng)設(shè)中獨的設(shè)備及容器具清洗室。無此條件的獸藥生產(chǎn)企業(yè)，可在稱量室內(nèi)取樣，但需符合前述的要求。8)7)6)5)4)3)2)①獸用口服液暴露工序；②獸用口服液用內(nèi)包材最終處理的暴露工序①獸用口服片劑、表皮和直腸用藥暴露工序；②這些獸藥內(nèi)包材最終處理的暴露工序三、潔凈區(qū)（室）的設(shè)置在滿足工藝條件的前提下，為提高凈化效果，節(jié)約能源，潔凈室（區(qū)）的設(shè)置要求如下：1)十萬級①軋蓋；②接觸獸藥的內(nèi)包裝材料精洗最低要求①注射劑濃配；②用密封系統(tǒng)的稀配；③直接接觸獸藥的內(nèi)包材的最后一次精洗①獸用口服液暴露工序；②獸用口服液用內(nèi)包材最終處理的暴露工序 獸藥GMP對空氣潔凈度級別的具體要求級別無菌獸藥非無菌獸藥非最終滅菌最終滅菌非最終滅菌最終滅菌其他萬級內(nèi)局部百級①灌裝前不需除菌濾過的藥液配制和注射劑的灌封、分裝、壓塞；②接觸藥品的內(nèi)包裝材料最終處理后暴露環(huán)境大容量靜脈注射劑灌封 獸藥GMP規(guī)定的空氣潔凈度級別潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/m3（靜態(tài)）微生物最大允許數(shù)（靜態(tài)）換氣次數(shù)≥≥5μm浮游菌/ m3沉降菌/Φ90皿二、獸藥生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別的具體要求無菌獸藥、非無菌獸藥的規(guī)定工序，原料藥的精、烘、包工序以及生物制品的生產(chǎn)，均應(yīng)在潔凈區(qū)(室)進行，各工序具體的潔凈度要求詳見表3—3及“生產(chǎn)管理”章中有關(guān)內(nèi)容。獸藥GMP規(guī)定的空氣潔凈度級別詳見表3—2。②對≥≥5μm兩個粒徑的微粒都控制。2．潔凈度級別(1)原則。(4)室內(nèi)潔凈度還依靠保持室內(nèi)外一定的正壓差來維持。(2)單向流(100級和局部100級)潔凈室內(nèi)的潔凈度主要靠具有一定速度的潔凈氣流來實現(xiàn)和維持。潔凈空氣是通過阻隔式過濾的辦法把空氣中的微粒(含微生物)阻留在各級過濾器上實現(xiàn)的；為了控制污染、排除污染的干擾，潔凈空氣還需要合適的氣流組織形式。 潔凈生產(chǎn)區(qū)與設(shè)施一、潔凈室的基本概念1．潔凈室的定義第二節(jié)接觸毒害物的實驗室應(yīng)有必要的通風(fēng)、沖淋設(shè)施。⑩實驗室應(yīng)有嚴格的和充足的防火、防爆、防毒害等安全設(shè)施。自繁自養(yǎng)實驗動物應(yīng)持有《實驗動物生產(chǎn)許可證》，外購實驗動物，應(yīng)到持有《實驗動物生產(chǎn)許可證》的單位采購。實驗室應(yīng)設(shè)化學(xué)試劑貯存庫，按需領(lǐng)用，不得在實驗室中大量貯存化學(xué)試劑。⑦微生物實驗室