【正文】 2005,33( 1) ： 1—4.[15]李榮,艾曉輝, 鄒世平, 等. 氣相色譜法測定魚蝦肌肉組織中氯霉素的殘留量[ J] . 淡水漁業(yè), 2003, 33( 6) ：17 19.[16][J].中國環(huán)保產(chǎn)2004(2):l6 l8.[17]陳杖榴, 楊桂香, 孫永學(xué), 等. 獸藥殘留的毒性與生態(tài)毒理研究進(jìn)展[J] . 華南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報, 2001, 22(1) : 8891.[18]謝孟峽, 劉媛,邱月明等. 固相萃取—氣相色譜質(zhì)譜測定動物組織中氯霉素的殘留量[ J] . 分析化學(xué), 2005,33( 1) : 1—4.[19]蘇仲毅,陳猛,袁東星,等．固相萃取超高壓液相色譜一串聯(lián)質(zhì)譜法分析海水中9種磺胺類抗生素[J]．廈門大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2007,46(1)：72—76．[20] 謝健屏, 常汝虛, 何翠娟, 等1978 1996 年廣州地區(qū)呼吸道合胞病毒感染分析[ J] 中華兒科雜志, 1997, 35 ( 8) : 402–403附　錄 欒川湯營鎮(zhèn)水樣質(zhì)譜圖最上面的是紅霉素質(zhì)譜圖，中間是強力霉素質(zhì)譜圖，最下面是TIC質(zhì)譜圖。從論文的選題、設(shè)計、實施到撰寫都給予了關(guān)鍵性的引導(dǎo)和嚴(yán)格的把關(guān)。，人們在醫(yī)療上對抗生素類藥物的依賴性越來越強，同時由于政府提倡規(guī)模養(yǎng)殖的推廣，獸藥中抗生素類藥物大量使用，進(jìn)入到水環(huán)境中的抗生素越來越多，應(yīng)引起人們的重視。，國內(nèi)外針對抗生素的研究主要側(cè)重于制藥抗生素廢水的處理，檢測結(jié)果也只是采用綜合的COD指數(shù)來間接說明抗生素的處理效果。 結(jié)　論，洛陽地區(qū)水環(huán)境中的典型抗生素類藥物整體含量較低。由于對方論文只有檢測的紅霉素與本實驗設(shè)計，所以只對紅霉素做比較。API= max( I1 , I2…Ii…In)式中： Ii為第i種污染物的分指數(shù)，n為污染物的項。表4—2各采樣點污染分指數(shù)取樣地點多西環(huán)素I紅霉素I嵩縣伊川鳴皋鎮(zhèn)E36欒川嵩縣窯北坡E38欒川上游欒川三川鎮(zhèn)E7欒川伊河上游潭頭鎮(zhèn)欒川湯營村E8洛陽洛龍區(qū)高崖寨E15伊川洛龍區(qū)龍門村E13污染指數(shù)的計算結(jié)果只保留整數(shù)，小數(shù)點后的數(shù)值全部進(jìn)位。對于第i種污染物質(zhì)第j個轉(zhuǎn)折點( Ci,j ,Ji,j ) 的分指數(shù)值和相應(yīng)的濃度值，可由表51確定。KPI將地表水質(zhì)量分為5級，當(dāng)各項污染物濃度超過API等于500時所對應(yīng)的限值時，API按500計，即API最大不超過500。 抗生素指數(shù)的建立由于目前國內(nèi)外關(guān)于抗生素水環(huán)境的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并未有明確的標(biāo)準(zhǔn)，在我國關(guān)于抗生素的排放也只是對抗生素污水的排放體積進(jìn)行限制，且目前國內(nèi)外對于抗生素的檢測只是按COD標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測，所以對于抗生素的環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)值得設(shè)定值得商榷。相對于洛陽市洛龍區(qū)，其他地方的抗生素值基本上均偏高，考慮到縣區(qū)畜牧業(yè)較發(fā)達(dá)，例如欒川有鴻葉牧業(yè)有限公司，嵩縣有龍頭畜牧有限公司、伊川縣有輝煌牧業(yè)有限公司等，這些畜牧業(yè)對于抗生素的使用量大，且管理寬松，造成抗生素濫用現(xiàn)象也比較突出，抗生素檢測值大也很正常。圖4—2多西環(huán)素檢測結(jié)果在六種水樣中。見圖3—3。取樣設(shè)備如圖3—2。表3—2采集參數(shù)MRM TransitionsCone Voltage(v)Collision Energy(ev)紅霉素3535強力霉素 4283515 水樣預(yù)處理水樣來自于伊川的鳴皋鎮(zhèn)、嵩縣的北坡村、欒川的三川鎮(zhèn)、嵩縣的湯營鎮(zhèn)、洛龍區(qū)的高崖寨、洛陽區(qū)龍門村的地表水，編號分別為B3B3EEE1E13。表3—1流動梯度Time(min)Flow Rate(mL/min)%B%A1.Initial30702.30703.9554.30705.3070 質(zhì)譜條件離子化模式：ESI+；毛細(xì)管電壓： KV；采集模式：MRM；源溫：120 oC；進(jìn)樣口溫度120oC；脫溶劑氣：Nitrogen， 800L/Hr，400 oC；錐孔氣：Nitrogen， 50 L/Hr。m；柱溫：30oC；流速：；流動相 A：%甲酸的水溶液；流動相 B： 甲醇；運行時間：10 min； 進(jìn)樣體積： 181。水為超純水( 經(jīng)過 Milli—Q超純水器處理過的純水)。35421圖3—1 Waters UPLCTQD型三重四極質(zhì)譜儀標(biāo)準(zhǔn)品：強力霉素、紅霉素，純度均大于97%，用甲醇溶解并配置為1mg/ml的標(biāo)準(zhǔn)儲備液，于 4 ℃冰箱中避光保存，再根據(jù)需要稀釋成適當(dāng)含量的混合標(biāo)準(zhǔn)液，用于標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制。其中編號1為質(zhì)譜檢測器，2為單波長紫外檢測器，3為UPLC色譜柱，4為自動進(jìn)樣器，5為四元流動泵控系統(tǒng)。與此同時，在磁場中還能發(fā)生質(zhì)量的分離，這樣就使具有同一質(zhì)荷比而速度不同的離子聚焦在同一點上，不同質(zhì)荷比的離子聚焦在不同的點上，將它們分別聚焦而得到質(zhì)譜圖，從而確定其質(zhì)量。這是由于核素的準(zhǔn)確質(zhì)量是一多位小數(shù)，決不會有兩個核素的質(zhì)量是一樣的，而且決不會有一種核素的質(zhì)量恰好是另一核素質(zhì)量的整數(shù)倍。質(zhì)譜法(Mass Spectrometry,MS)，即用電場和磁場將運動的離子（帶電荷的原子、分子或分子碎片）按它們的質(zhì)荷比分離后進(jìn)行檢測的方法。④應(yīng)用范圍廣：百分之七十以上的有機化合物可用高效液相色譜分析，特別是高沸點、大分子、強極性、熱穩(wěn)定性差化合物的分離分析，顯示出優(yōu)勢?？蛇x擇固定相和流動相以達(dá)到最佳分離效果，比工業(yè)精餾塔和氣相色譜的分離效能高出許多倍。高效液相色譜法有“三高一廣一快”的特點：①高壓：流動相為液體，流經(jīng)色譜柱時，受到的阻力較大，為了能迅速通過色譜柱，必須對載液加高壓。然而，因其使用簡單、且靈敏度較好，目前仍然廣泛用于環(huán)境樣品的分析檢測。所以人們稱它為高壓、高速、高效或現(xiàn)代液相色譜法?，F(xiàn)代液相色譜法引用了氣相色譜的理論，流動相為高壓輸送( x 107Pa)；色譜柱是以特殊的方法用小粒徑的填料填充而成，從而使柱效大大高于經(jīng)典液相色譜(每米塔板數(shù)可達(dá)幾萬或幾十萬)，不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動相泵入裝有固定相的色譜柱，在柱內(nèi)各成分被分離后；同時柱后連有高靈敏度的檢測器，可對流出物進(jìn)行連續(xù)檢測。6543211圖21 檢測地點第3章 實驗操作與設(shè)備高效液相色譜法(High Performance Liquld Chromatographty, HPLC) 又稱“高壓液相色譜”、“高速液相色譜”、“高分離度液相色譜”、“近代柱色譜”等，是繼氣相色譜之后，70年代初期發(fā)展起來的一種以液體做流動相的新色譜技術(shù)。在這些點位監(jiān)測水質(zhì)變化既能監(jiān)督上游來水，同時又保證下游水質(zhì)安全，并滿足水體一旦受到污染，能得到及時控制，防止其從一個區(qū)域流向另外一個區(qū)域，造成大面積污染。洛陽市常規(guī)監(jiān)測點位從上至下的依次為伊河潭頭斷面、湯營斷面、鳴皋斷面、龍門斷面、西石罷斷面，其中：潭頭斷面代表伊河上游來水，湯營斷面是欒川縣的出境水又是嵩縣的入境水，而西石罷斷面是伊河從市區(qū)進(jìn)入偃師的分界。為了采樣方便及更好地反映洛陽市的整體抗生素含量，我們選擇伊河作主要監(jiān)測河流。這六個水樣采樣點是伊川的鳴皋鎮(zhèn)、嵩縣的北坡村、欒川的三川鎮(zhèn)、嵩縣的湯營鎮(zhèn)、洛龍區(qū)的高崖寨、洛龍區(qū)龍門村。而這也將為全面深入地研究洛陽地區(qū)藥物的污染及可能的環(huán)境風(fēng)險和生態(tài)危機提供科學(xué)基礎(chǔ)。這些藥物或經(jīng)動物使用以后，以原形或代謝物的形式隨糞、尿等排泄物排出，進(jìn)入養(yǎng)殖場及附近水體，可能造成養(yǎng)殖場及附近水體嚴(yán)重的環(huán)境污染。一項對城市居民肺炎鏈球菌對青霉素耐藥的調(diào)查顯示，洛陽市居民的耐藥程度達(dá)17%，高于國內(nèi)15%的平均水平。紅霉素結(jié)構(gòu)圖見圖1—3。紅霉素為白色或類白色的結(jié)晶或粉末；無臭，味苦；微有引濕性。主要對革蘭氏陽性菌具有抗菌性。強力霉素結(jié)構(gòu)如圖1—2。其性狀為淡黃色或黃色結(jié)晶性粉末，臭，味苦。 C2H5OH 選取抗生素的特征 （1）強力霉素又名多西環(huán)素，是四環(huán)素類藥物，分子式C22H24N2O8 （3）抗生素工業(yè)廢水抗生素制藥主要包括發(fā)酵、化學(xué)合成、提取和成藥四個階段，其成藥過程所產(chǎn)生的廢水含有多種難降解的生物毒性物質(zhì)和較高濃度的活性抗生素。有人估計，水產(chǎn)養(yǎng)殖中使用的抗生素至少有75%會進(jìn)入水體并在底泥中形成蓄積性污染。[11]現(xiàn)代水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中有相當(dāng)數(shù)量的抗生素被用于防治魚類疾病和加快魚類生長。[10]1995年月丹麥畜牧業(yè)抗感染抗生素總量為49t，每年美國用于動物的抗生素有9215t到19614t，它們絕大多數(shù)以原形被牲畜排泄物帶進(jìn)土壤后滲入地下水形成污染。醫(yī)用抗生素主要有β內(nèi)酸胺類、磺胺類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)醋類、氟喳諾酮類、氨基糖普類、糖膚類等。這些未經(jīng)代謝的抗生素進(jìn)入城市和醫(yī)院污水排放系統(tǒng)之后，少部分直接滲漏到地下水中造成污染，大部分經(jīng)污水處理廠處理后排放匯入地表水。此外，大量家用抗生素由于過期而被隨意丟棄，可能造成污染。 污染途徑及來源 （1）人用藥物環(huán)境中的人用抗生素主要來源于：醫(yī)院丟棄的過期抗生素；殘留在藥瓶和器械上的抗生素；經(jīng)由病人糞便和尿液排出的處方抗生素。另外，阿維菌素、伊維菌素和美倍霉素在環(huán)境中的滯留，對周圍昆蟲有強大的抑制或殺滅作用。而發(fā)光菌費氏弧菌對μg?L1范圍的抗生素敏感。?L1四環(huán)素的動物糞便對猩猩木的液體培養(yǎng)物產(chǎn)生毒害，300900 mg?L1的磺胺地索辛能明顯抑制車前草、玉米等作物的生長，并在植物的根部和樹葉富集，根部的濃度較高。（3）對環(huán)境中植物的影響Migliore等對不同植物的實驗室和田間研究表明抗生素對植物出芽后的正常發(fā)育及根系、胚軸和葉子的生長造成影響。池塘底泥中的抗生素的聚積導(dǎo)致底泥微生物活性的下降或抑制，這將導(dǎo)致一個相對厭氧的環(huán)境，底泥中的有機物的降解與氧氣的濃度有著密切的聯(lián)系，厭氧降解會導(dǎo)致比有氧降解產(chǎn)生出毒性更大的副產(chǎn)物如硫化物和氨氣。因此，當(dāng)抗生素進(jìn)入環(huán)境中，就必然會對相應(yīng)的微生物產(chǎn)生影響。從而破壞環(huán)境中的固有的生態(tài)平衡，進(jìn)而影響整個食物鏈和人類。綜合歸納起來，抗生素濫用的危害主要體現(xiàn)在以下幾個方面：（1）對環(huán)境生態(tài)系統(tǒng)的影響環(huán)境中存在一個自然生成能自我維持平衡的生態(tài)系統(tǒng)，由不同種屬的生物群類以食物鏈的形式組成，是一個非常嚴(yán)密的生物系統(tǒng)?？股夭豢杀苊鈺埩粼诩仪菁棒~類的機體內(nèi)，甚至殘留在相應(yīng)的蛋、奶里。中國疾病控制中心專家冉璐表示，由于抗生素在動物飼養(yǎng)過程中被長期濫用，細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，而這種耐藥菌可通過糞便直接污染環(huán)境，甚至傳染給人類。在選擇抗生素種類，使用劑量，加藥時間等換季上存在很大問題。相對于人用抗生素的濫用,家禽飼養(yǎng)和水產(chǎn)養(yǎng)殖中抗生素濫用更為嚴(yán)重。我國住院患者抗生素藥物使用率高達(dá)80%,其中使用廣譜抗生素和聯(lián)合使用兩種以上抗生素的占58%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于30%的國際水平。圖1—1 不同抗生素的市場份額 使用問題和危害 隨著各類藥品種類、產(chǎn)量與用量的不斷增加，加之藥品管理的混亂和盲目的使用，與之有關(guān)的人體健康，生態(tài)環(huán)境，產(chǎn)品質(zhì)量問題在我國十分嚴(yán)重。表1—1 中國抗生素的國內(nèi)市場銷售情況年份全部藥品（萬元）抗生素（萬元）抗生素所占的比例（%）19963342658651219973359229260519984508271203762001230100069000030由表11表明，抗生素銷售額占全部藥品的1/4以上，而且目前仍然呈現(xiàn)上升趨勢。目前，我國使用量、銷售量列在前15位的藥品中，有10種抗菌藥物。據(jù)《中國經(jīng)濟(jì)導(dǎo)報》報道，十一五期間，我國藥品需求年平均遞增速度達(dá)12%左右。目前，全世界抗生素使用量在20wt以上，其中將近4wt在我國使用。我國藥物處方中抗生素占70%，與西方國家30%比例相比，反映了我國抗生素濫用情況嚴(yán)重。[4]2005年11月3日，《首都醫(yī)藥》調(diào)查顯示，%的被調(diào)查者隨意使用抗菌藥。同時，我國又是抗生素使用大國，根據(jù)不完全統(tǒng)計，目前使用量、銷售量列在前15位的藥品中，有10種是抗菌藥物，我國住院病人抗菌藥物的費用占總費用的50%以上。據(jù)統(tǒng)計，1998年各類抗生素生產(chǎn)總量為3wt，1999年喹諾酮類抗生素的用量為2548t。全球抗生素年均使用總量約為100000200000t。[7]有統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，歐洲1996年抗生素的使用總量為10200t，其中約50%用作獸藥；1999年其用量上升至13288t，其中35%用于動物；美國2000年抗生素的用量約為16200t，約70%用于畜牧水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)。 國內(nèi)外抗生素的用量 抗生素對治療感染性疾病發(fā)揮了巨大作用，有效地保障了人類的生命和健康。（3） 改變細(xì)胞膜的通透性：多肽抗生，具有表面活性劑的作用，降低細(xì)菌細(xì)胞膜的表面張力，改變膜的通透性，甚至破壞膜的結(jié)構(gòu)，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的外泄，促使細(xì)菌死亡。（2） 抑制蛋白質(zhì)的合成：蛋白質(zhì)的合成十分復(fù)雜，因為抑制的作用點也很多。[2]研究表明,現(xiàn)行的污水處理技術(shù)很難徹底清除醫(yī)用藥物,未被清除的具生物活性的藥物會隨出廠污水滲入地下水或匯入地表水造成污染,這些抗生素作為環(huán)境外源性化學(xué)物對環(huán)境生物及生態(tài)產(chǎn)生廣泛而深遠(yuǎn)的影響,并最終可能對人類的健康發(fā)展造成不利的影響。目前在我國大環(huán)內(nèi)酯類抗生素市場上，紅霉素用量正在逐步減少，而其一系列衍生物如羅紅霉素，阿奇霉素，克拉霉素，地紅霉素、氟紅霉素由于較好地解決了副作用在臨床上使用日益廣泛。(4)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：以大環(huán)內(nèi)酯為母體，通過羥基以苷鍵和13個糖分子相連的抗生素，按其大環(huán)結(jié)構(gòu)含碳母核的不同，可分為115和16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。通常在堿性水溶液中易降解，在酸性水溶液中則較穩(wěn)定，故臨床一般用其鹽酸鹽。(3)四環(huán)素類抗生素：具有共同的基本母核，僅取代基有所不同的