【正文】 散相微粒過(guò)大，磨損滾模式軟膠囊機(jī)的油泵，堵塞油管及扇形體（噴體）噴射孔，并且還影響膠囊接縫線。（一）在混懸液預(yù)處理及制備的初級(jí)階段，通過(guò)將油溶性維生素溶于分散介質(zhì)以后，再與分散相一起經(jīng)高速粉碎機(jī)粉碎以后，在滾模式軟膠囊機(jī)試制時(shí)發(fā)現(xiàn)存在兩個(gè)問(wèn)題：要在滾模式全自動(dòng)軟膠囊機(jī)原有的生產(chǎn)工藝基礎(chǔ)上，探索出一整套新型成熟的混懸型的制備工藝，完成對(duì)多種維生素類軟膠囊的制備工藝的革新，從高層次來(lái)講，不僅有利于企業(yè)的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益的增長(zhǎng)，也能大大促進(jìn)企業(yè)的科研和管理水平的提高，同時(shí)為同類混懸型軟膠囊的研制開(kāi)發(fā)和老產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定與提高創(chuàng)造必要的條件。與此同時(shí)，“多種維生素膠丸”、軍品“空勤用多種維生素膠丸”和“六合維他膠丸”這類使用平板模壓丸機(jī)生產(chǎn)的內(nèi)含片芯的“多種維生素膠丸”經(jīng)報(bào)批審核，成為科技攻關(guān)項(xiàng)目（局管XX6），成功的改型為混懸型軟膠囊產(chǎn)品。II）軟膠囊機(jī)，其采用滾模連續(xù)全自動(dòng)壓制的制備形式，生產(chǎn)的經(jīng)濟(jì)、效率、勞動(dòng)強(qiáng)度和勞動(dòng)力配置以及丸形的多樣性等，具有半自動(dòng)平模壓丸機(jī)無(wú)可比擬的優(yōu)越性。多維軟膠囊國(guó)內(nèi)最早是上海東海制藥廠開(kāi)發(fā)生產(chǎn)的，起先只是軍工品，一直是一個(gè)含有多種油溶性和水溶性維生素的軟膠囊制劑產(chǎn)品，其中水溶性維生素等原來(lái)是由外單位加工成片劑后，再與油溶性維生素等，用半自動(dòng)平模壓丸機(jī)壓制成含片芯的軟膠囊。即“多維軟膠囊制備工藝的配制工序的問(wèn)題及其解決方法”，借此，向配合并參加我順利開(kāi)展此工作的韓禮生、鄭暢雄、黃德明師傅致意，同時(shí)感謝跟我記錄整理的戴立紅勞動(dòng)及領(lǐng)導(dǎo)我的孟來(lái)根及我的師傅！不知有哪位使用過(guò)貝利機(jī)，體會(huì)一定很深，不但可以控制內(nèi)容物料溫度，而且有粉碎作用外還有剪切作用，使原來(lái)本料粘稠并流態(tài)差的變良好流態(tài)，特別適合軟膠囊制備使用！并且?guī)缀跽撁雭?lái)計(jì)算處理時(shí)間的！細(xì)度可以使靈芝孢子粉破壁率達(dá)到70~90%，可想而知對(duì)于軟膠囊制備而言的過(guò)剩。我這里選擇的是天然FLH100助懸劑，因?yàn)槭侵参锓垲?，所以添加量也相?duì)化學(xué)品類要明顯少，效果很好。這樣，完全可以達(dá)到軟膠囊制丸所需要的相對(duì)細(xì)度。所有物料可以按方配比稱取投料配置了。7．配制料將最終噴霧干燥所得的料粉取樣檢驗(yàn)。待物料噴完后，換上清水噴霧，但需保持出口溫度不變。待溫度達(dá)到90℃上下時(shí)，即可轉(zhuǎn)換為自動(dòng)控制，此時(shí)開(kāi)始正式噴霧生產(chǎn)，每隔20分鐘，收料一次。之前應(yīng)先檢查設(shè)備：加熱器和進(jìn)風(fēng)管間的連接、出風(fēng)管道與旋風(fēng)分離器之間聯(lián)接部位密封是否完好？授粉筒和出料口是否密封好？霧化器噴頭電機(jī)轉(zhuǎn)向是否與指示方向一致？霧化器油位高度是否正確？？莫諾泵軸轉(zhuǎn)向是否與指示方向一致？噴霧干燥冷凝水系統(tǒng)是否正常？進(jìn)料時(shí)，注意不要將空氣進(jìn)入。本*作要求先低壓均質(zhì)兩次，后高壓均質(zhì)2次。待料液均質(zhì)一遍完成后，關(guān)閉均制質(zhì)機(jī)。按下啟動(dòng)按鈕，在不加壓的狀態(tài)下運(yùn)轉(zhuǎn)1分鐘，使泵體排盡空氣。但中間調(diào)配必然根據(jù)需要得添加一定量的水，并攪拌均勻。進(jìn)行中間調(diào)配是為了噴霧干燥得到純度的浸膏粉，也便于保存物料。調(diào)節(jié)完畢后，加料，要求一次加料量不能太多，以物料能均勻布滿研磨輥表面為宜。方法是先加入少量物料，調(diào)節(jié)前輥，后輥及中間輥的距離，使物料在研磨時(shí)不致下漏及旁溢。然后進(jìn)行輥磨。膠磨*作是開(kāi)啟冷卻水，將膠磨刻度盤的指示調(diào)節(jié)至18，稱取與物料重量1：1的純水，即可進(jìn)行膠磨機(jī)膠磨，邊加入物料，邊加入純水，保證出料口的料漿均勻順利。注意細(xì)度控制要小，否則配入油等后會(huì)吸收膨脹以至于無(wú)法制丸?？梢允褂贸Ｒ?guī)粉碎機(jī)，注意控制相對(duì)細(xì)度即可。4．粉碎3．滅菌值得一提的是中藥飲片與鮮中藥的藥效差異很大。然后入水池中（不適宜用中藥清洗機(jī)），用清水沖洗，直至青綠潔凈，用純水將鮮白果沖洗一遍。||||超微粉碎粗粉碎粗粉碎|||||||下面就混懸型中草藥類軟膠囊產(chǎn)品的一個(gè)事例來(lái)介紹軟膠囊內(nèi)容物料配置的工藝與設(shè)備，相信基本范例了目前軟膠囊制備所遇到的問(wèn)題和大家感興趣的中心內(nèi)容，供大家參考。篇幅關(guān)系插入意大利法瑪膠公司的配油設(shè)備見(jiàn)下圖：此主題相關(guān)圖片如下：▲意大利法瑪膠公司的配內(nèi)容物料液設(shè)備說(shuō)簡(jiǎn)單，實(shí)際絕大多數(shù)單位在開(kāi)發(fā)新軟膠囊產(chǎn)品時(shí)，從配方設(shè)計(jì)時(shí)就存在了缺陷，看了幾天前面大家的貼，總覺(jué)得此章難落筆。四、關(guān)于植物浸膏類內(nèi)容物配制料液此主題相關(guān)圖片如下：▲目前比較普遍使用的配油罐對(duì)于一些特殊物料，還得注意設(shè)備選型，如是矮胖型、高立式還是臥式的等，包括攪拌形式或夾套式。如純油性質(zhì)的內(nèi)容物料，一般在帶有攪拌器的密閉容器設(shè)備中20~30分鐘左右就達(dá)到了目的。綜合述事例，我們不難看出配制工序?qū)嶋H不僅僅是將現(xiàn)成內(nèi)容物料按配方和工藝規(guī)程（SOP）投在一起攪拌均勻就可的，往往是包括物料處理和配投。三．關(guān)于配油罐此主題相關(guān)圖片如下：▲圖片B第五,忽視原料油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)重要性等等。第四,配料罐對(duì)粘性物料的適用性沒(méi)有，或者根本沒(méi)有在選型時(shí)注意攪拌扭力與物料匹配問(wèn)題；第三,選用的助懸劑一定時(shí)間后使囊殼薄弱處變脆爆裂；第二,忽視了設(shè)備性能具體參數(shù)，認(rèn)為越貴越大型同類設(shè)備就越好，另外出料口形式不對(duì)，所以料不會(huì)半透明，顆粒也大，壓丸時(shí)正好嵌在接縫線處就漏油，成品率降低，同時(shí)裝量差異和標(biāo)示量均一度下降等；第一,完全沒(méi)有考慮到膠殼上色，并且溶于內(nèi)容物稀釋劑；他們的問(wèn)題是：當(dāng)時(shí)在我上海試產(chǎn)第一批樣品，用我選的膠體磨細(xì)度參數(shù)與之不同，雖小改良后完全勝任連續(xù)高產(chǎn)生產(chǎn)，來(lái)試制時(shí)內(nèi)容物幾乎呈透明狀，而他們配備了大型號(hào)膠體磨，主要功能參數(shù)使性能下降了。XX年XX月XX日”侯……我建議定制，將物料粘度、裝量告知制造商設(shè)計(jì)制作，完全可以沒(méi)有問(wèn)題的，比如XX就有許多藥機(jī)制造企業(yè)，但是不要“大興”的，一般真正具有自己的高壓容器制造執(zhí)照的，是基本可以信賴的，剩下的只是經(jīng)濟(jì)價(jià)格問(wèn)題了。魚油XX丸崩解度，主要原因是油質(zhì)量，注意其酸堿度；第二是軟膠囊用明膠質(zhì)量特殊性和其在化膠時(shí)的水解程度，注意保證實(shí)現(xiàn)我留下的溶膠工藝*作質(zhì)量控制；第三適當(dāng)增加回收膠比例；第四嚴(yán)格按我留下的溶膠工藝(溫度、時(shí)間、程序等)做。關(guān)于膠囊粘，主要控制明膠質(zhì)量及其在化膠時(shí)的水解程度，以及洗丸徹底、壓丸漏油丸少、撿廢丸質(zhì)量和二次洗丸的質(zhì)量，不妨最后可以考慮膠囊拋光時(shí)涂抹一微層非氧化性、滑爽性等的光亮保護(hù)層。(4)目前不改變以上，則只能將就，膠體磨反復(fù)人工*作十幾次／一料，或購(gòu)置一臺(tái)球磨機(jī)(時(shí)間長(zhǎng)效果好，批罐料量小)，我試驗(yàn)過(guò)，很不錯(cuò)但不提倡大生產(chǎn)使用。(3)最好的軟膠囊混懸型料液的混料、研磨微細(xì)及同樣粘厚又流態(tài)好、不分層的設(shè)備是貝利機(jī)，速度快捷，干粉一分鐘內(nèi)一料解決，達(dá)到300目左右，又有冷卻控溫裝置(0~25℃)，保證各種怕高溫物料質(zhì)量。(1)最好改配方。我建議：我一般使用XX助懸劑，價(jià)格相對(duì)比較便宜；溶解稀釋劑我一般使用精制植物油，二者總體價(jià)格比公司目前使用的大大的低，效果也好，適用性也廣很多。目前使用的聚乙二醇400、XXX(XXX)和XXX作為溶解稀釋劑與助懸劑，是典型的模式化軟膠囊制備配伍，價(jià)格也高而不經(jīng)濟(jì)，效果因主藥粉的化學(xué)、物理性質(zhì)不同而差異很大，一概而論照搬沿用便是如此。下面是前幾年一家公司新藥開(kāi)發(fā)后就發(fā)現(xiàn)一些生產(chǎn)困難的質(zhì)量問(wèn)題,主要是滲色、漏油和分層,有當(dāng)時(shí)的也有一二個(gè)月后的,咨詢答復(fù)供大家參考引用，因?yàn)樵搯?wèn)題涉及了產(chǎn)品配伍、內(nèi)容物配制、應(yīng)用設(shè)備和暫時(shí)應(yīng)對(duì)*作等，所以作一個(gè)引子來(lái)展開(kāi)本章的內(nèi)容。一．西藥混懸型軟膠囊內(nèi)容物配置問(wèn)題事例5）膠囊時(shí)常都粘結(jié)好了，就很小的口漏油等等。4）成品一段日子儲(chǔ)藏后就發(fā)生漏油；3）料管爆管和泵體咬??；2）均一性差，成品標(biāo)示量差異異常；1）裝量差異過(guò)大；下面是經(jīng)常會(huì)遇到發(fā)生的一些問(wèn)題：一是改良提高或進(jìn)一步應(yīng)用好，也會(huì)遇到外加工等需要，還有就是新品開(kāi)發(fā)項(xiàng)目等。軟膠囊制備內(nèi)容物配制工序工藝和設(shè)備應(yīng)用軟膠囊內(nèi)容物的配制，往往是該產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的前沿。第三章制訂、修訂、批準(zhǔn)、執(zhí)行等程序與內(nèi)容：略。8．其它：也可用純水、蒸餾水，水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)也必須符合《中國(guó)藥典》規(guī)定。D．XX溶劑：必須符合《中國(guó)藥典》規(guī)定或GB食品級(jí)規(guī)定。B．甘油：亦名丙三醇C3H8O3，必須符合《中國(guó)藥典》規(guī)定。1）原輔料：藥用和食用各自對(duì)應(yīng)使用。3）其他：略。1）*作工：2人；3）貯存方法：生產(chǎn)即用，50~60攝氏度保溫，定點(diǎn)定置。2）標(biāo)志：必須按GMP規(guī)范要求標(biāo)志，標(biāo)明待回收、經(jīng)回收等。按GMP要求執(zhí)行，一般膠液盛放的專用桶，其它均使用不銹鋼桶、盆等。5．包裝盛器、標(biāo)志與貯存方法：U．結(jié)束。S．全過(guò)程及時(shí)、正確、完整、整潔、規(guī)范地做好生產(chǎn)原始記錄。P．所有設(shè)備器具用后應(yīng)立即清理清洗。用前也應(yīng)檢查狀態(tài)安全完好。M．盛膠桶在盛膠前應(yīng)潔凈衛(wèi)生，關(guān)閉底出料考克去盛膠液。K．如空壓出料，得壓縮空氣泵開(kāi)啟前檢查貯氣罐，積水必須放盡，其它不必要管路必須關(guān)閉。J．出料過(guò)濾。H．出料溫度掌握在60℃為宜。F．真空脫泡等，保持溫度一定時(shí)間。E．，保證使?jié)饪s鍋內(nèi)膠液溫度不超過(guò)70℃。注意真空*作的時(shí)機(jī)與作用！注意投入時(shí)機(jī)，尤其是根據(jù)防腐劑理化特性！一股腦*作就不正確。B．在水先預(yù)熱。F．及時(shí)記錄。E，含水量為47～49%。C．防腐劑量按工藝標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算稱取。故一班8小時(shí)生產(chǎn)，基本以150kg膠液為準(zhǔn)。3．*作過(guò)程與工藝條件及技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生、勞動(dòng)保護(hù)：下工序||回收處理網(wǎng)膠廢丸壓丸工序廢入脫模劑回收處理|過(guò)濾感官檢測(cè)||||清潔消毒濃縮鍋溶膠濃縮||||投料清潔劑水|||||按配方稱取|||溶劑膠：4)加熱形式：蒸汽加熱，一般≤，3)工藝用水：系指符合標(biāo)準(zhǔn)的去離子水或純水、蒸餾水等工藝用水。2)網(wǎng)膠：系指在軟膠囊制備過(guò)程中所產(chǎn)生的、表面帶有一定量的液體石蠟油，或壓丸過(guò)程中剔出的癟廢丸等。略。：本介紹的工藝技術(shù)是本人在一定的工藝技術(shù)基礎(chǔ)上，針對(duì)大綜情況和多年來(lái)諸多企業(yè)生產(chǎn)的實(shí)踐證明行之有效的，在此奉獻(xiàn)給大家，供一般溶膠*作工藝使用，也為簡(jiǎn)約敘述，以作參考。五．溶膠具體工藝根據(jù)目前大略直觀統(tǒng)計(jì)，一個(gè)月的制備（壓丸）生產(chǎn)，產(chǎn)生的網(wǎng)膠非常多，價(jià)值可觀，完全回收利用意味著只要平時(shí)一半的膠和甘油等，就可以完成此產(chǎn)量！可見(jiàn)網(wǎng)膠的100%回收提煉自身利用技術(shù)的重要性、迫切性、經(jīng)濟(jì)性和技術(shù)價(jià)值！色素產(chǎn)品的網(wǎng)膠應(yīng)該完全可以100%回收利用的，只是回收工藝各有千秋。目前如果外企業(yè)有，是流失。2型以及類似型號(hào)的軟膠囊機(jī)制備軟膠囊，包括150、17180等系列，在制備產(chǎn)品的同時(shí)，必定產(chǎn)生大量的網(wǎng)膠，其量基本150型要達(dá)到每次膠液量的50~60%左右，17180系列的確要少些，但不是簡(jiǎn)單地與一轉(zhuǎn)的產(chǎn)品數(shù)目增加率而同比下降，但確實(shí)降低。MARK實(shí)際，目前以上描述的所謂現(xiàn)代式，還沒(méi)有將其本原理功能發(fā)揮到周全，還有待于發(fā)現(xiàn)改進(jìn)，尤其是以明膠與膠液的理化特性和我們所需要的膠液質(zhì)量為中心，設(shè)備隨產(chǎn)品和工藝需要走,來(lái)挖掘其潛力實(shí)在必要。此主題相關(guān)圖片如下：▲無(wú)手孔的一國(guó)產(chǎn)真空冷凝器還應(yīng)注意的是，真空緩沖罐應(yīng)開(kāi)手空。此主題相關(guān)圖片如下：▲一種國(guó)產(chǎn)立式熱水罐如此往復(fù)，真空效果勉強(qiáng)，溶膠時(shí)間大概主要都由于此而長(zhǎng)，為了維持一定時(shí)間脫泡，不得不加熱膠液到80攝氏度甚至于90攝氏度等等，如此膠液受破壞程度可想而知！所以，好多企業(yè)需要高級(jí)或更高級(jí)的膠，來(lái)補(bǔ)償如此水解降低膠凍力和粘度的損失，軟癱丸在機(jī)頭上出現(xiàn)的機(jī)率必定就多。循環(huán)熱水加熱有一現(xiàn)象，就是真空狀況下無(wú)法定溫，即保持膠液溫度恒定。此主題相關(guān)圖片如下：▲溶膠底部出料,膠液過(guò)濾緩沖罐應(yīng)配冷卻系統(tǒng)，并注意真空排氣(汽)速度流量和交換有效面積及冷卻源。溶膠罐本身配觀察視鏡和燈鏡，有真空壓力表、安全閥、溫度計(jì)等。使用一高或半高平臺(tái)，上固定一夾套矮胖形帶電動(dòng)機(jī)、減速器、攪拌器的溶膠罐，有300~1000立升容積的不等，夾層使用熱水或蒸器，極其個(gè)別使用電熱加熱形式。對(duì)此我有現(xiàn)場(chǎng)錄像，饒有興趣......直到1998年，我還看到有使用此方式的企業(yè)，甚至于還有使用蒸汽夾套加熱敞口鍋，鍋內(nèi)煮水，熱水中再浸入一不銹鋼桶，在不銹鋼桶內(nèi)投料化膠，純水浴方式。傳統(tǒng)形式溶膠簡(jiǎn)要過(guò)程是：最先是利用通用單層敞口鍋，下擱在熱源上，如同煮粥，純手工攪拌棍手工攪拌，手工出料等。所謂此說(shuō)的傳統(tǒng)形式是主要指原先比較簡(jiǎn)易的設(shè)備配置和手工*作的主