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血漿脂蛋白及其代謝紊亂-文庫吧資料

2025-06-03 02:00本頁面
  

【正文】 原因 :主要為 LDL受體缺陷 ,常染色體隱性遺傳 92 (三 ) Ⅱ b型 高脂蛋白血癥 1. 特征 生化特征 — 血清混濁 。 原因 :主要為 ApoCⅡ 缺陷,屬常染色體隱性遺傳。 分 類(按密度) HDL1 HDL2 HDL3 來 源 83 代 謝 新生 HDL 細(xì)胞膜 CM VLDL 卵磷脂、 膽固醇 CM VLDL apoC apoE HDL3 LCAT HDL2 CM VLDL 磷脂 apoAⅠ AⅡ VLDL LDL CE CETP LCAT:卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶 CETP:膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 84 HDL 的 代 謝 85 【 VLDL、 IDL、 LDL代謝 】 CM殘粒 GLU 脂肪動(dòng)員 肝臟合成 CM殘粒 LDL轉(zhuǎn)運(yùn) 肝臟合成 CE TG B100 C B100 C TG CE C CE E E LPL CETP FFA 激活 CE TG B100 E VLDLR 脂肪組織 與肌肉 BR ER 組裝 CE TG B100 E A D HDL VLDL IDL LDL SRA FFA LPL 肝外細(xì)胞 LDLR LDLR 86 第六節(jié) 脂蛋白代謝紊亂 一 .高脂蛋白血癥分型 二 .低脂蛋白血癥 三 .繼發(fā)性高脂蛋白血癥 87 一 .高脂蛋白血癥分型 高脂蛋白血癥 (Hyperlipoproteinemia) : 是指血漿中 CM ﹑ VLDL ﹑ LDL ﹑ HDL 等脂蛋白有一種或幾種濃度過高的現(xiàn)象。 81 LDL 的 代 謝 LDL的非受體代謝途徑 82 (四)高密度脂蛋白 主要在肝合成;小腸亦可合成。 79 低密度脂蛋白受體代謝途徑: 80 2. LDL的非受體代謝途徑 修飾的 LDL (oxLDL)可被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的 巨噬細(xì)胞 及 血管內(nèi)皮細(xì)胞 清除 。 膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn):肝外 → 肝 67 (1) 肝外組織細(xì)胞的 FC結(jié)合至 HDL上 (2) 在 HDL中, FC CE HDL核心 (儲(chǔ)存 ) (3) CE 轉(zhuǎn)移至 VLDL、 LDL上 (4) 肝細(xì)胞通過相應(yīng)受體攝取 VLDL、 LDL 上述作用是由 CETP、 LCAT和 HDL等協(xié)同完成的 68 若缺乏 CETP,則 HDL中的 CE不能運(yùn)出,導(dǎo)致血漿 HDLc↑ 69 參與脂蛋白代謝的關(guān)鍵酶: 70 第五節(jié) 脂蛋白代謝 一 .外源性脂質(zhì)代謝 二 .內(nèi)源性脂質(zhì)代謝 71 【 脂蛋白代謝 】 LP 代謝 外源性 代謝 內(nèi)源性代謝 飲食攝入的 膽固醇 和 甘油三酯 在小腸中合成 CM及其代謝過程 由肝臟合成 VLDL, 后者轉(zhuǎn)變?yōu)?IDL和 LDL,LDL 被肝臟或其它器官代謝的過程 HDL的代謝 —— 膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn) ( RCT) 72 CM【 脂蛋白外源性代謝 】 CM殘粒在 肝臟 的分解 1 STEP 2 STEP 3 STEP CM在十二指腸和空腸的 粘膜細(xì)胞 內(nèi)的合成 CM在 血液 中的轉(zhuǎn)運(yùn) 73 (一)乳糜微粒 來 源 小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇 + apo B48 、 AⅠ 、 AⅡ 、 AⅣ 74 代 謝 新生 CM 成熟 CM CM殘粒 LPL 肝細(xì)胞攝?。?apoE受體) FFA 外周組織 血 液 75 【 CM代謝 】 TG,CE TG,FC,PL,FFA ApoER 腸壁細(xì)胞 FC HDL CM CM 殘粒 LPL 激活 FFA 76 (二) 極低密度脂蛋白 來 源 + apo B100、 E 代 謝 VLDL VLDL 殘粒 LDL LPL LPL、 HL FFA 外周組織 FFA 肝細(xì)胞合成的 TG 磷脂、膽固醇及其酯 VLDL的合成以 肝臟 為主,小腸亦可合成少量。 65 ? (二 ) 功能 該酶為 膽固醇合成的限速酶 。 64 四、 HMG CoA還原酶 (HMGCoA reductase) ? (一 ) 分布與特性 ? 組織定位 :除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外,幾乎全身各組織均可合成,以 肝、小腸為主 。 60 61 毛細(xì)血管 LCAT 62 ① 使 HDL表面卵磷脂 2位脂?;?轉(zhuǎn)移到膽固 醇 3位羥基 生成溶血卵磷脂及膽固醇酯 ② 使 膽固醇酯進(jìn)入 HDL內(nèi)核逐漸增多 ③ 使新生 HDL成熟 LCAT的作用(由 apo AⅠ 激活) 63 成熟 HDL可與肝細(xì)胞膜 SRB1受體結(jié)合而被攝取。以游離形式或與 HDL結(jié)合形式存在。化學(xué)本質(zhì):糖蛋白, 60kD ? 性質(zhì): 能與 毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面 的多聚糖結(jié)合,肝素可促進(jìn) LPL釋放,從而提高 LPL活性。 ?清道夫受體: 主要存在于巨噬細(xì)胞表面 ,介導(dǎo)修飾 LDL(包括氧化 LDL和 ?VLDL)從血液循環(huán)中清除。 8(11):12117 【 原型 LDL與 oxLDL對巨噬細(xì)胞作用的比較 】 54 ?LDL受體: 不僅能識(shí)別 ApoB100,也可識(shí)別 ApoE,在細(xì)胞結(jié)合、攝取和降解 LDL及其它含 ApoB100的脂蛋白過程中起中介作用,對維持細(xì)胞和全身膽固醇平衡起重要作用。 修飾 HDL的抗 As能力顯著下降。 50 氧化修飾過程由氧自由基介導(dǎo),使脂蛋白成分、結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性改變,導(dǎo)致脂蛋白代謝異常。巨噬細(xì)胞可通過清道夫受體清除氧化 LDL和細(xì)菌脂多糖,這可能是機(jī)體的一種自我保護(hù)機(jī)制。 48 清道夫受體 49 清道夫受體的功能 在體內(nèi)的確切功能尚不清楚。 臨床意義 : ( 1)可能促進(jìn)早期 As斑塊的形成,機(jī)制尚不清楚。 受體數(shù)量(水平) 不受 細(xì)胞內(nèi) Ch濃度的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。 (二)分布與性質(zhì) 廣泛分布于 肝外組織 ,如心肌、骨骼肌、脂肪細(xì)胞等處;肝內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)。 42 43 五)肝細(xì)胞 LDL受體的其它功能 1.與肝臟清除 VLDL殘粒有關(guān) 2.與肝臟清除 CM殘粒有關(guān) LDL受體不能與 CM結(jié)合( CM中的ApoB48不能被 LDL受體識(shí)別;少量 ApoE被富量的 ApoC掩蓋,不能與 LDL受體接觸),但可與 CM殘粒結(jié)合,后者進(jìn)入肝內(nèi)被清除。 2. 基本步驟 ( 以攝入 LDL為例) 38 39 血漿 LDL+細(xì)胞膜上 LDL受體 LDLLDL受體復(fù)合物,并相繼形成“被小窩”、被小泡( coated vesicles) LDL受體與 LDL解離,參加下一次循環(huán);被小泡與溶酶體融合,其中LDL被降解: Apo 氨基酸 CE FFA+FC(代謝、利用) TG 甘油一酯 +FFA 蛋白酶 酸性酯酶 40 3. 調(diào)節(jié)機(jī)制 主要受細(xì)胞內(nèi) FC濃度的調(diào)節(jié)。 (3)特異性 :因 LDL含 ApoB100最多,故該受體與LDL的親和力最高,有利于 LDL被吞入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)一步代謝 (4)競爭性 :其它含 ApoB/E的脂蛋白可與 LDL競爭該受體 (三 ) LDL受體基因 全長 45kb ,其中含 18個(gè)外顯子和 17個(gè)內(nèi)含子。 36 2.性質(zhì) (1) 化學(xué)本質(zhì):糖蛋白 (2) 親和性 :其配體為 ApoB100和 ApoE,能與含這些載脂蛋白的脂蛋白結(jié)合,故其又被稱為 ApoBE受體。 在細(xì)胞膜上,受體相對集中于一區(qū)域,稱為“ 包被小窩” ( coated pit) 受體數(shù)目因細(xì)胞種類而異,從數(shù)千至數(shù)萬不等 。 ( 2)功能:①主要:識(shí)別與結(jié)合 ApoB100和 /或ApoE,即 ApoB100和 ApoE為 LDL受體的配體( ligand) ②此外,亦能結(jié)合 VLDL
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