【正文】 E2/4。 其主要其主要 區(qū)別在于區(qū)別在于 一級(jí)結(jié)構(gòu)不同、與其一級(jí)結(jié)構(gòu)不同、與其 R的親和力不同的親和力不同 。個(gè)內(nèi)含子。兩個(gè)脂質(zhì)結(jié)合區(qū)兩個(gè)脂質(zhì)結(jié)合區(qū)N端約端約 145個(gè)個(gè) AA殘基片段殘基片段C端端 216~299AA殘基片段殘基片段LDL受體結(jié)合區(qū)域：受體結(jié)合區(qū)域： 第第 126~191AA殘基片段殘基片段該區(qū)域的堿性該區(qū)域的堿性 AA（（ Arg、 Lys）） 起重要作用，起重要作用，一旦被修飾，此能力即一旦被修飾，此能力即 ↓↓↓↓ 。⑴⑴ 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)apoE是是 一種具有明顯遺傳多態(tài)性的蛋白質(zhì)一種具有明顯遺傳多態(tài)性的蛋白質(zhì) 人人 apoE由由 299個(gè)個(gè) AA殘基組成，富含殘基組成，富含 Arg（（ 10%以上以上 ）。參與脂蛋白的轉(zhuǎn)化和代謝過(guò)程。apoCⅢⅢ（四）（四） ApoE：：是人血漿中主要的是人血漿中主要的 apo成分之一成分之一 ，存在于，存在于 LDL以外的所有以外的所有 Lp中，以中，以 VLDL最豐富。有抑制抑制 LPL， 抑制肝抑制肝 apoE受體的功能。 由由 79個(gè)個(gè) AA殘基組成。胰腺炎和黃色瘤等癥狀。有很多種類(lèi)。是基因突變所致的常染色體隱性遺傳性疾病。代謝中起關(guān)鍵作用。 分子中第分子中第 43~50AA殘基殘基 片段是片段是 脂質(zhì)結(jié)合部位脂質(zhì)結(jié)合部位 ；； 第第 54~79AA殘基片段為殘基片段為 結(jié)合和激活結(jié)合和激活 LPL部位部位 。 其其 基因位于第基因位于第 19號(hào)染色體長(zhǎng)臂號(hào)染色體長(zhǎng)臂 1區(qū)，長(zhǎng)度為區(qū)，長(zhǎng)度為 3347bp， 有四個(gè)外顯子和三個(gè)內(nèi)含子。 成熟成熟 apoCⅠⅠ 由由 57個(gè)個(gè) AA殘基組成，其基因位于第殘基組成，其基因位于第 19號(hào)染色體，由號(hào)染色體，由4個(gè)外顯子和個(gè)外顯子和 3個(gè)內(nèi)含子組成，全長(zhǎng)個(gè)內(nèi)含子組成，全長(zhǎng) 4374bp。由肝和小腸合成。個(gè)亞類(lèi)）。? ?（三）（三） ApoC族：族： 是分子量最小的一類(lèi)是分子量最小的一類(lèi) Apo。常染色體顯性遺傳。為）。和特征性棘狀細(xì)胞性貧血等癥狀。缺乏。為常染色體顯性遺傳病。清除速率。的結(jié)構(gòu)蛋白。⑵⑵ 生理功能：生理功能： 合成裝配和分泌富含合成裝配和分泌富含 TG的的 VLDL。?Arg3500→→ Glu的的 LDL變異體喪失受體結(jié)合功變異體喪失受體結(jié)合功 能，導(dǎo)致高能，導(dǎo)致高 β脂蛋白血癥。 分子的羧基末端是與分子的羧基末端是與 LDLR結(jié)合區(qū)域：結(jié)合區(qū)域：?用單抗封閉分子中第用單抗封閉分子中第 2980~3780AA殘基片段，殘基片段， 能完全阻止能完全阻止 LDL與受體的結(jié)合。同 時(shí)具有兩性親脂時(shí)具有兩性親脂 α螺旋、螺旋、 β折疊和折疊和 β轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角 結(jié)構(gòu)，后者具有較強(qiáng)的脂質(zhì)親和力，使得結(jié)構(gòu)，后者具有較強(qiáng)的脂質(zhì)親和力，使得 B100 從不在脂蛋白分子間轉(zhuǎn)換。 在整個(gè)分子中廣泛分布在整個(gè)分子中廣泛分布 多個(gè)脂質(zhì)結(jié)合區(qū)多個(gè)脂質(zhì)結(jié)合區(qū) 。 分子中含有分子中含有 25個(gè)個(gè) Cys， 其中其中 16個(gè)形成二硫鍵；個(gè)形成二硫鍵； Cys3734和和 4190呈游離呈游離 SH狀態(tài)，可能通過(guò)二狀態(tài)，可能通過(guò)二 硫鍵與硫鍵與 apo（（ α）） 共價(jià)結(jié)合以形成共價(jià)結(jié)合以形成 LP（（ α）。⑴⑴ 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：⑵⑵ 生理功能：生理功能：⑴⑴ 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 是單鏈糖蛋白是單鏈糖蛋白 ， 由由 4536個(gè)個(gè) AA 殘基組成，基因殘基組成，基因 長(zhǎng)約長(zhǎng)約 43kb， 位于第位于第 2號(hào)染色體，含號(hào)染色體，含 29外顯子和外顯子和 28內(nèi)含子，其中內(nèi)含子，其中 25外顯子最特殊，它長(zhǎng)約外顯子最特殊，它長(zhǎng)約 7572 bp， 幾乎編碼了幾乎編碼了 B100一半一半 AA。由肝和小腸粘膜細(xì)胞合成。種形式存在。是分子量最大的蛋白質(zhì)。個(gè)內(nèi)含子。 生理功能：參與體內(nèi)生理功能：參與體內(nèi) 膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn) 。具多態(tài) 性性 共共 8種種 （（ AⅣⅣ 0~7）。 組成：其一級(jí)結(jié)構(gòu)含組成：其一級(jí)結(jié)構(gòu)含 376個(gè)個(gè) AA殘基，在殘基，在 N端端 有一個(gè)由有一個(gè)由 20個(gè)個(gè) AA殘基組成的信號(hào)肽。ⅣⅣ ：： 是是 一種糖蛋白一種糖蛋白 分布：由小腸合成后隨分布：由小腸合成后隨 CM分泌入血，在體內(nèi)分泌入血，在體內(nèi) 主要分布在三個(gè)代謝池中（主要分布在三個(gè)代謝池中（ d＞＞ 白血清部分白血清部分 70%以上、以上、 HDL部分部分 20%和和 CM 部分部分 ~5%）。 抑制抑制 LCAT的活性。⑵⑵ 生理功能：生理功能： 是是 肝脂酶（肝脂酶（ Hepatic triglyceride lipase， HL）） 的激活劑。 人基因位于第人基因位于第 1對(duì)染色體上，由對(duì)染色體上，由 1330bp組成，組成， 含含 4個(gè)外顯子和個(gè)外顯子和 3個(gè)內(nèi)含子。 其其 分子中第分子中第 12~31和第和第 50~77AA殘基片段具有殘基片段具有 磷磷 脂結(jié)合能力脂結(jié)合能力 ，是維持兩性螺旋結(jié)構(gòu)分子基礎(chǔ)。 N 吡咯烷酮酸、吡咯烷酮酸、 C Glu， 缺乏缺乏 His、 Arg及及 Ser， 具有多態(tài)性（具有多態(tài)性（ 5種）。兩個(gè)單體分子通過(guò) Cys6 以二以二 硫鍵共價(jià)結(jié)合。⑴⑴ 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：⑵⑵ 生理功能：生理功能：⑴⑴ 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 由兩條多肽鏈由兩條多肽鏈 77個(gè)個(gè) AA殘基組成，在人血漿中殘基組成，在人血漿中 以二聚體形式存在。譯過(guò)程提前終止。同時(shí)缺乏。缺乏。基因突變引起。與受體結(jié)合。當(dāng)受體的結(jié)合。向成熟型轉(zhuǎn)化。外流。2和和 apoAⅠⅠ 0 五種，以五種，以 apoAⅠⅠ 0 最常見(jiàn)最常見(jiàn) 。 呈現(xiàn)多態(tài)性：有呈現(xiàn)多態(tài)性：有 apoAⅠⅠ 177。 apoAⅠⅠ 基因與基因與 CⅢⅢ 、 AⅣⅣ 基因形成緊密的基因簇基因形成緊密的基因簇 位于第位于第 11號(hào)染色體長(zhǎng)臂，人號(hào)染色體長(zhǎng)臂，人 apoAⅠⅠ 基因含有基因含有 4 個(gè)外顯子和個(gè)外顯子和 3個(gè)內(nèi)含子。 第第 224~242AA殘基片段是殘基片段是 磷脂結(jié)合區(qū)磷脂結(jié)合區(qū) ，對(duì)維持，對(duì)維持 兩性螺旋結(jié)構(gòu)及脂質(zhì)結(jié)合是必需的。螺旋結(jié)構(gòu)。⑴⑴ 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 是單一多肽鏈，人成熟的是單一多肽鏈，人成熟的 apoAⅠⅠ 由由 243個(gè)個(gè) AA殘殘 基組成，分子量基組成，分子量 28100， NAsp、 CGln， 分子分子 中不含中不含 Cys和和 Ile。ⅠⅠ⑴⑴ 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：⑵⑵ 生理功能：生理功能：⑶⑶ 合成障礙：由合成障礙：由 apoAⅠⅠ 基因突變引起。 分布：分布： 大部分分布于大部分分布于 HDL中，是中，是 HDL 的主要的主要 Apo， 由肝和小腸合成。（一）（一） ApoA族：族： 組成：組成： AⅠⅠ 、 AⅡⅡ 、 AⅣⅣ 等。apoB2p24。apoE、 CⅠⅠ 、 CⅡⅡ 基因同位于染色體基因同位于染色體 19q13。例如：例如：apoAⅠⅠ 、 CⅢⅢ 、 AⅣⅣ 基因位于染色體基因位于染色體 11q23， 形成形成一個(gè)約一個(gè)約 15kb的基因簇。 ，定位于同一染色體的一幾個(gè)基因相接很近，定位于同一染色體的一 個(gè)位點(diǎn)上或附近，呈緊密連鎖狀態(tài)。? 第第 3個(gè)內(nèi)含子個(gè)內(nèi)含子 分割原肽編碼區(qū)與成熟肽編碼區(qū)。? 第第 2個(gè)內(nèi)含子個(gè)內(nèi)含子 分割信號(hào)肽編碼分割信號(hào)肽編碼 （（ singnal peptige）） 區(qū)與功能蛋白編碼區(qū)?；蜷L(zhǎng)度不同。）。蛋白代謝，控制脂質(zhì)在血漿中轉(zhuǎn)運(yùn)。的調(diào)控。受體的結(jié)合。識(shí)別和結(jié)合的信號(hào)與標(biāo)志。其代謝過(guò)程。活性。脂解的關(guān)鍵因素?；钚?。apoAⅠⅠ 可可 （（ +）） LCAT， apoAⅡⅡ 可可 （－）（－） LCAT。⑵⑵ 修飾并影響與脂蛋白代謝有關(guān)酶的活性修飾并影響與脂蛋白代謝有關(guān)酶的活性脂蛋白脂酶（脂蛋白脂酶（ LPL）、）、 肝性脂酶（肝性脂酶（ HL）） 和和卵磷脂：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（卵磷脂：膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（ LCAT ）） 是是血漿脂蛋白代謝的三個(gè)關(guān)鍵酶，它們的活血漿脂蛋白代謝的三個(gè)關(guān)鍵酶，它們的活性受載脂蛋白的調(diào)節(jié)。Apo分子中特有的分子中特有的 雙性雙性 ?螺旋結(jié)構(gòu)螺旋結(jié)構(gòu) 是與脂質(zhì)相互是與脂質(zhì)相互作用、穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)。CⅢⅢ 0CⅢⅢ 1CⅢⅢ 2三、結(jié)構(gòu)三、結(jié)構(gòu)雙性雙性 α螺旋（螺旋（ amphipathic αhelix)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)四、功能四、功能⑴⑴ 維持脂蛋白的結(jié)構(gòu)：是脂蛋白必不可少的結(jié)維持脂蛋白的結(jié)構(gòu)：是脂蛋白必不可少的結(jié)構(gòu)成分，作為脂類(lèi)運(yùn)輸載體，并穩(wěn)定脂蛋白的構(gòu)成分，作為脂類(lèi)運(yùn)輸載體，并穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)。apoB→B 4 B100。能力顯著下降。泡沫細(xì)胞。構(gòu)、組成和生物學(xué)特性發(fā)生明顯變化。）。存在。 脂蛋白（脂蛋白（ α）） Lp（（ α）：）： 與與 AS密切相關(guān)密切相關(guān) 。特點(diǎn)：特點(diǎn)： 顆粒小，核心脂質(zhì)較正常顆粒小，核心脂質(zhì)較正常 HDL3少。缺乏血漿脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。的特大顆粒。較少。的位置。膽固醇酯或膽固醇酯或 TG磷脂磷脂未酯化膽固醇未酯化膽固醇 apo B100脂蛋白（脂蛋白（ LDL）） 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)磷脂游離膽固醇膽固醇酯APO B100 異常血漿脂蛋白異常血漿脂蛋白 ?βVLDL：： 是是 高高 Ch飲食飲食 引起的一種異常血漿引起的一種異常血漿 Lp。2．組成：．組成：⑴⑴ 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)⑵⑵ 甘油三酯、磷脂、膽固醇及膽固醇酯甘油三酯、磷脂、膽固醇及膽固醇酯3．結(jié)構(gòu)：．結(jié)構(gòu)： 呈球狀呈球狀 ①① CM和和 VLDL中主要為中主要為 TG②② LDL與與 HDL中主要是中主要是 CE核心：核心： 不溶于水的不溶于水的 TG和和 CE它們的親水基團(tuán)暴露在表面突入周它們的親水基團(tuán)暴露在表面突入周?chē)?，從而使脂蛋白顆粒能穩(wěn)定圍水相，從而使脂蛋白顆粒能穩(wěn)定地分散在水相血漿中地分散在水相血漿中外殼：外殼： 一些雙性分子一些雙性分子 ———— 載脂蛋白、載脂蛋白、磷脂及膽固醇等磷脂及膽固醇等脂蛋白脂蛋白 是血液中脂質(zhì)運(yùn)輸形式，并與是血液中脂質(zhì)運(yùn)輸形式，并與 細(xì)胞細(xì)胞膜受體膜受體 結(jié)合被攝入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行代謝。HDL2：： 為成熟的為成熟的 HDL。HDLHDL1：： 在高膽固醇膳食時(shí)才出現(xiàn)。富含富含 TGapoB48apoB100中間密度脂蛋白（中間密度脂蛋白（ intermediate density lipoprotein, IDL）：）：其密度位于其密度位于 VLDV與與 LDL之間，是之間，是 VLDL代謝的代謝的中間產(chǎn)物。HDL：： 富含載脂蛋白（以富含載脂蛋白（以 apoA為主）為主） 和磷脂（和磷脂（ PL）。（（ 1）電泳法：可分為四種）電泳法：可分為四種即：即： α脂蛋白、前脂蛋白、前 β 脂蛋白、脂蛋白、 β脂蛋白脂蛋白 和乳糜微粒和乳糜微粒 (CM)。二、血漿脂蛋白的分類(lèi)、組成及功能二、血漿脂蛋白的分類(lèi)、組成及功能（一）分類(lèi)：（一）分類(lèi)： 正常血漿脂蛋白：四大類(lèi)共正常血漿脂蛋白：四大類(lèi)共 6種種 異常血漿脂蛋白異常血漿脂蛋白 脂蛋白（脂蛋白（ α）） 修飾脂蛋白修飾脂蛋白 正常血漿脂蛋白：四大類(lèi)共正常血漿脂蛋白：四大類(lèi)共 6種。（四）（四） 載脂蛋白（載脂蛋白（ apolipoproteins， Apo）） 組成脂蛋白的蛋白質(zhì)部分成組成脂蛋白的蛋白質(zhì)部分成 載脂蛋白。（三）（三） 血漿脂蛋白（血漿脂蛋白（ lipoproteins， Lp））是一類(lèi)非均一性的含脂類(lèi)的結(jié)合蛋白質(zhì)，即是一是一類(lèi)非均一性的含脂類(lèi)的結(jié)合蛋白質(zhì)，即是一類(lèi)由脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成的可溶性生物大分子，類(lèi)由脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成的可溶性生物大分子， 是是機(jī)體脂質(zhì)運(yùn)轉(zhuǎn)和代謝的主要形式。⑵⑵ 內(nèi)源性：由體內(nèi)合成釋放。脂類(lèi)脂類(lèi)儲(chǔ)存及氧化供能儲(chǔ)存及氧化供能脂肪：脂肪：類(lèi)脂類(lèi)脂磷脂（磷脂（ phospholipid,PL））膽固醇（膽固醇（ cholesterol）、）、 膽固醇酯膽固醇酯 糖脂糖脂（二）血脂（（二）血脂（ Blood Lipid））即即 血漿脂類(lèi)的簡(jiǎn)稱(chēng)，包括：血漿脂類(lèi)的簡(jiǎn)稱(chēng)，包括： ? 甘油三酯（甘油三酯（ triglyceride， TG））? 游離膽固醇（游離膽固醇（ free cholesterol， FC））? 膽固醇酯膽固醇酯 （（ cholesterol ester， CE））? 磷脂磷脂 （（ phospholipid， PL））? 游離脂肪酸游離脂肪酸 （（ free fatty acid， FFA））非非 極性極性帶有極性基團(tuán)帶有極性基團(tuán)按按 來(lái)源分：來(lái)源分：⑴⑴ 外源性：從食物中消化吸收而來(lái)。本章主要內(nèi)容本章主要內(nèi)容? 脂蛋白的分類(lèi)和功能：脂蛋白的分類(lèi)和功能：? 載脂蛋白：載脂蛋白： 分類(lèi)、功能、結(jié)構(gòu)與基因分類(lèi)、功能、結(jié)構(gòu)與基因? 血漿脂蛋白代謝：血漿脂蛋白代謝：關(guān)鍵酶、脂蛋白受體及脂蛋白代謝過(guò)程關(guān)鍵酶、脂蛋白受體及脂蛋白代謝過(guò)程? 脂蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化：脂蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化：? 脂蛋白的分類(lèi)和功能：脂蛋白的分類(lèi)和功能：? 正常血漿脂蛋白正常血漿脂蛋白? 異常血漿脂蛋白異常血漿脂蛋白? 脂蛋白（脂蛋白（ α））