抗菌藥物pk-pd與臨床應(yīng)用研究王睿-文庫吧資料
2025-06-01 12:03本頁面
【正文】 佳細(xì)菌學(xué)療效（出處：抗感染治療學(xué)） *藥敏數(shù)據(jù)來自于上海瑞金醫(yī)院 時(shí)間依賴性且 抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長的抗菌藥物 阿齊霉素等部分大環(huán)內(nèi)酯類 、鏈陽菌素類、碳青霉烯類、糖肽類、唑類抗真菌藥等。 抗菌作用與同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān)，而與峰濃度關(guān)系較小，主要評(píng)價(jià)參數(shù)為 : TMIC AUCMIC 時(shí)間依賴性藥物 TMIC大于給藥間隔時(shí)間的 50%，臨床療效較好。11(6):42639 Lister PD. et al. J Antimicrob Chemother 1999 Jan。 (SIT： serum inhibitory titre) Cmax/MIC 氨基糖苷類和氟喹諾酮類藥物 Cmax/MIC至 810之間，臨床才能達(dá)到較高有效率。 王睿主編，臨床抗菌治療手冊(cè) .第一版 .人民軍醫(yī)出版社， 1994； 7982 Lorian V. Antibiotics in Laboratory Medicine. 4th edit,Williams amp。 研究表明 ,對(duì)于細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、菌血癥、中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱等嚴(yán)重感染，峰值 SBA應(yīng)大于 8，臨床治療方有效。可以通過提高 Cmax來提高臨床療效，但 Cmax不能超過最低毒性劑量，對(duì)于治療窗比較窄的氨基糖苷類藥物尤應(yīng)注意。 抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)相關(guān)性模式圖 我室所做研究內(nèi)容 圖 圖 圖 西林 殺菌曲線 一、 PK－ PD相關(guān)性體外殺菌曲線研究 注：從三種藥物不同濃度對(duì) E. coli ATCC25922的殺菌曲線結(jié)果可見，加替沙星和阿米卡星的殺菌曲線顯示了明顯的濃度依賴性，而哌拉西林則顯示了非濃度依賴性，其殺菌活性的飽和狀態(tài)產(chǎn)生于 4MIC處 . 濃度依賴性藥物 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮內(nèi)酯類、兩性霉素 B等。 然而上述參數(shù)雖能在一定程度上反映抗菌藥物的抗菌活性，但由于其測定方法是將細(xì)菌置于固定的抗菌藥物濃度中測得的，而體內(nèi)抗菌藥物濃度實(shí)際上是連續(xù)變化的，因此不能體現(xiàn)抗菌藥物殺菌的動(dòng)態(tài)過程。但藥物濃度如果在突變選擇窗內(nèi)，即使臨床治療成功，也將可能出現(xiàn)耐藥突變。 Craig WA. Eur J Clin Microbils Infect Dis, 1993。 5. 抗生素后效應(yīng)（ PAE） T cfu PAE 對(duì)照組 實(shí) 驗(yàn)組 Fig PAE表示清除抗菌藥物后，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組恢復(fù)對(duì)數(shù)生長期時(shí)相當(dāng)于細(xì)菌數(shù)目增加 1 lg的時(shí)間 PAE更新了傳統(tǒng)的認(rèn)為抗菌藥物血藥濃度 必須高于 MIC水平的給藥模式 替卡西林、亞胺培南、環(huán)丙沙星對(duì)金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的 PAE 抗生素后促白細(xì)胞效應(yīng)（ PLAE） 指細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸后，產(chǎn)生非致死性損傷，由于細(xì)菌形態(tài)改變，可增加吞噬細(xì)胞的識(shí)別、趨化和吞噬作用，從而產(chǎn)生抗菌藥物與吞噬細(xì)胞協(xié)同殺菌效應(yīng)，使細(xì)菌恢復(fù)再生長時(shí)間延長。 抗生素殺菌曲線 聯(lián)合藥敏指數(shù)（ FIC） （ Fractional inhibitory concentration index） B 藥 FIC指數(shù) =MICA藥聯(lián)用 /MICA藥單用 +MICB藥聯(lián)用 /MICB藥單用 FIC 協(xié)同效應(yīng)
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