【正文】 ATP供能將氨基酸、 Na+轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)， Na+再由鈉泵排出細(xì)胞。 蛋白質(zhì)降解意義 作為 氮 源和能源進(jìn)行代謝 。羅斯 ，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解。切哈諾沃、阿夫拉姆 是目前已知的最重要的、有高度選擇性的蛋白質(zhì)降解途徑。 泛肽 76個(gè)ＡＡ組成的非常保守的小蛋白質(zhì)。 N端為 Ala、 Gly、 Met、 Ser和 val殘基 : 原核生物中蛋白質(zhì)的 halflife超過 10h。 蛋白質(zhì) halflife的長(zhǎng)短與其 N末端殘基的性質(zhì)有關(guān)。 溶酶體 : 融合細(xì)胞中的吞噬噬泡，隨即分解其內(nèi)容物 ； 降解蛋白質(zhì) 是非選擇性的，不依賴 ATP； 主要降解 細(xì)胞胞吞作用攝取的 外源蛋白 、 膜蛋白 及 長(zhǎng)壽命 的細(xì)胞內(nèi)蛋白 。 腎上腺素、 生長(zhǎng)素、 甲狀腺素等 能促進(jìn)脂肪水解的調(diào)節(jié)酶 —— 三脂酰甘油脂肪酶 活性，從而促進(jìn)脂肪分解。 2）、糖供應(yīng)不充分時(shí)對(duì)脂肪酸代謝的影響 ? 1） 、 促進(jìn)脂肪合成的激素 胰島素 誘導(dǎo) 乙酰 CoA羧化酶 、 脂肪酸合成酶 、 檸檬酸裂解酶等酶的合成 ， 從而促進(jìn)脂肪合成 。 1） 糖供應(yīng)充足時(shí)對(duì)脂肪酸代謝的影響 糖供應(yīng)不足，脂肪動(dòng)員加快， 肝細(xì)胞內(nèi)脂酰 CoA增多，后者可別構(gòu)抑制 乙酰CoA羧化酶 ，從而抑制了脂肪酸合成。 ? 另外， 丙二酸單酰 CoA又 可與 脂酰 CoA競(jìng)爭(zhēng)脂肪分解的調(diào)節(jié)酶 肉毒堿酰基轉(zhuǎn)移酶 Ⅰ ，阻礙脂酰 CoA進(jìn)入線粒體進(jìn)行 β氧化。 糖代謝對(duì)脂肪酸合成的調(diào)節(jié) 乙酰 CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物 抑制劑： 軟脂酰 CoA及其他 長(zhǎng)鏈脂酰 CoA 激活劑： 檸檬酸、異檸檬酸、乙酰輔酶 A （四）脂肪酸合成的調(diào)節(jié) 糖代謝調(diào)節(jié) 激素代謝調(diào)節(jié) ? 糖代謝加強(qiáng)， 糖代謝產(chǎn)生的 乙酰輔酶 A及 檸檬酸 別構(gòu)激活乙酰輔酶 A羧化酶 (脂肪酸合成的調(diào)節(jié)酶 ), 促進(jìn)丙二酸單酰 CoA的合成， 有利于脂肪酸的合成。 18碳酸可徹底降解 脂肪酸的 β－氧化和從頭合成的異同 脂肪酸的 β－氧化和從頭合成的異同 體內(nèi)有 兩 種不同的酶系可以催化 碳鏈的延長(zhǎng) : （三）脂肪酸碳鏈的延長(zhǎng) (16C以上 ) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 脂肪酸延長(zhǎng)酶系 用丙二酸單酰 CoA作為 C2的供體， NADPH作為 H的供體 ，中間過程和脂肪酸合成酶系的催化過程相同 ， 產(chǎn)物主為 24碳硬脂酸。 軟 脂 酸 的 合 成 總 圖 合成 氧化 細(xì)胞中部位 細(xì)胞質(zhì) 線粒體 酶 系 7種酶 ， 多酶復(fù)合體 4種酶分散存在 ?；d體 ACP CoA 二碳片段 丙二酸單酰 CoA 乙酰 CoA 電子供體 （ 受體 ） NADPH FAD、 NAD 循環(huán) 縮合 、 還原 、 脫水 、 還原 氧化 、 水合 、 氧化 、 裂解 β羥脂酰基構(gòu)型 D型 L型 底物穿梭機(jī)制 檸檬酸穿梭 脂酰肉堿穿梭 對(duì) HCO3及檸檬酸的要求 要求 不要求 方向 甲基到羧基 羧基到甲基 能量變化 消耗 7 個(gè) ATP 及 14 個(gè)NADPH， 共 49ATP。 3. 由甲基端向羧基斷合成 。 乙酰乙酰 ACP β酮脂酰 ACP還原酶 5. 脫水 ——其 α與 β碳原子間脫去一分子水生成 烯丁酰 ACP（反式） β羥丁酰 ACP β羥脂酰 ACP脫水酶 ——丁酰 ACP生成 β烯丁酰 ACP β烯脂酰 ACP還原酶 丁酰 ACP 是脂肪酸合成的第一輪產(chǎn)物 丁酰 ACP與 丙二酸單酰 ACP： 再循環(huán) 縮合、加氫、脫水、加氫 ， 又增加兩個(gè)碳原子， 釋放一分子 CO2， 消耗 2個(gè) NADPH， 經(jīng)過 6次重復(fù)后合成軟脂酰 ACP； 軟脂酰 ACP合成 —— 循環(huán) 6次 軟脂酰 ACP在 硫酯酶 催化下水解 釋放出軟脂酸 乙酰 CoA＋ 7丙二酸單酰 CoA ＋ 14NADPH＋ 14H+ 軟脂酸 ＋ 14NADP+＋ 7CO2＋ 6H2O＋ 8CoASH 脂肪酸合成酶系 （ 7次循環(huán)） 軟脂酸（ 16C）合成的總反應(yīng)式： 脂肪酸合成的特點(diǎn)： 1. 在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行 。 兩類?；d體 ACP的輔基 磷酸泛酰巰基乙胺 與 輔酶 A的組成部分 一條多肽鏈上具有 7種酶 ?過程：由 ?；D(zhuǎn)移、縮合、還原、脫水、再還原 反應(yīng)構(gòu)成的重復(fù)加成過程。 脂肪酸合成中的 脂?；d體 輔基： 酰基載體蛋白 ACP: 相對(duì)分子量較低的蛋白質(zhì)， 它的輔基是 磷酸泛酰巰基乙胺 ，后者與 ACP的 Ser殘基 相連，另一端的 SH基與脂?；纬闪蝓ユI。 ?有催化活性的酶分別催化 ?；D(zhuǎn)移 、 縮合、加氫、脫水 和 硫解 反應(yīng) 脂肪酸合成酶系 —— 有 7種酶活性和一個(gè)?；d體蛋白質(zhì)。 ?兩個(gè)相同單體的 SH首尾相連 成 二聚體 才具有 活性 。 脂肪酸的合成 （ 16C） ?多功能酶 ， 一條多肽鏈上具有 7種 不同功能。 104 脂肪的合成代謝 甘油三酯 （肝臟、脂肪組織 小腸） 磷酸甘油 脂肪酸 甘油的磷酸化 （ 甘油再利用） 乙酰 CoA 糖代謝 磷酸二羥丙酮 合成部位 原料 糖 糖酵解 糖氧化分解 脂肪合成原料： α 磷酸甘油 脂肪酸 （一） ?磷酸甘油的合成 來源有二 來自糖代謝： G→3 磷酸甘油醛 → ?磷酸甘油 細(xì)胞內(nèi)甘油再利用 (肝、腎組織 ) 此過程既是細(xì)胞內(nèi)甘油的生成過程又是其再利用過程 ?乙酰 CoA: 來源于 G和 AA（丙氨酸脫氨）， ?丙二酰 CoA: 脂肪酸的直接二碳供體 ? 線粒體中的乙酰 CoA，需通過 檸檬酸 丙酮酸循環(huán)（或稱檸檬酸穿梭系統(tǒng)） 運(yùn)到胞漿中，才能供脂肪酸合成所需。 ?而由 乙酰乙酸硫激酶 催化 進(jìn)行氧化利用時(shí) : 乙酰乙酸 則 可凈生成 22分子 ATP， ?羥丁酸 可凈生成 25分子 ATP 。 ? 2. 酮體的生成 ? 3. 酮體的氧化和利用 C H 3OHOO H3 h yd ro x yb u t a n o i c a ci d羥丁酸C H 3OOH O3 o x o b u t a n o i c a ci d乙酰乙酸CH 3 C H3Op rop a n 2o n e丙酮2. 酮體的生成 場(chǎng)所： 肝臟 線粒體 原料： 乙酰 CoA 關(guān)鍵酶： β羥 β甲基戊二酸單酰CoA（ HMGCoA）合成酶（肝中） 3. 酮體的氧化和利用 ? 肝 內(nèi) 生酮，肝 外 利用 ? 肝臟向肝外組織輸出 脂肪酸能源 的有效形式 ? 利用酮體的酶有兩種 : ?琥珀酰 CoA轉(zhuǎn)硫酶 （ 心、腎、腦 和 骨骼肌 細(xì)胞線粒中） ?乙酰乙酸硫激酶 （ 心、腎、腦 細(xì)胞線粒體中）。 ? 酮體具 水溶性 ，能透過血腦屏障及毛細(xì)血管壁， 在正常情況下，酮體是 腦 組織的 重要 能源物質(zhì)。 ? 對(duì)于任一偶數(shù)碳原子的長(zhǎng)鏈脂肪酸 ， 其凈生成的 ATP數(shù)目可按下式計(jì)算： n n ATP凈生成數(shù) = （ — 1） 5 + — 12 – 2 2 2 β氧化的次數(shù) 生成的乙酰CoA數(shù) 脂肪酸活化 消耗的 ATP數(shù) （二）飽和脂肪酸的 α氧化作用 (肝、腦 ) 發(fā)生在 α 碳原子上脂肪酸氧化作用 RCH2COO RCH(OH)COO RCOCOO CO2 O2 NAD + NADH +H+ NAD + NADH +H+ RCH(OOH)COO CO2 RCHO O2 NAD + NADH +H+ 過氧化 羥化 RCOO （三）飽和 脂肪酸的 ω氧化作用 ω氧化 : 指脂肪酸的末端甲基（ ω端）經(jīng) 氧化 轉(zhuǎn)變成 羥甲基 ，繼而 再 氧化 成羧基，從而形成 α， ω二羧酸的過程 。 1分子乙酰 CoA 經(jīng)徹底氧化分解可生成 12分子 ATP。 R C H 2 C H C H COS C oAO HR C H 2 C C H COS C oAO烯脂酰 C o A 脫氫酶N A D + N A D H + H +R C H 2 C C H COS C oAOR C H 2 COS C oA C H 3 COS C oAC oA S H+硫解酶△ G0’=+△ G0’=28kJ/mol 乙酰 CoA FAD FADH2 NAD + NADH RCH2CH2COSCoA 脂酰 CoA 脫氫 酶 脂酰 CoA β 烯脂酰 CoA 水化 酶 β 羥脂酰 CoA 脫氫 酶 β 酮酯酰 CoA 硫解 酶 RCHOHCH2CO~ScoA RCOCH2COSCoA RCH=CHCOSCoA + CH3CO~SCoA RCO~ScoA H2O CoASH TCA 乙酰 CoA 乙酰 CoA 乙酰 CoA ATP H20 呼吸鏈 H20 呼吸鏈 乙酰 CoA 乙酰 CoA 乙酰 CoA 乙酰 CoA ?氧化循環(huán)的反應(yīng)過程 脂肪酸氧化的三個(gè)階段 脂肪酸 β氧化最終的 產(chǎn)物為 乙酰 CoA、 NADH和 FADH2： FADH2→ 2ATP。 R C H 2 C H 2 C H 2 COS C oAF A D F A D H 2R C H 2 C CHHCOS C oA脂酰 C o A 脫氫酶 β α △ G0’=20kJ/mol R C H 2 C CHHCOS C oA R C H 2 C H C H COS C oAO HH 2 O烯脂酰 C o A 水合酶 β α △ G0’=2 （ 3）脫氫 L