離子通道ppt課件-文庫(kù)吧資料
2025-05-08 05:03本頁(yè)面
【正文】 鉀通道；蝎毒可阻斷大電導(dǎo)鈣依賴鉀通道特異性較高。 作用于 K+通道的藥物 (1)鉀通道抑制劑：鉀通道抑制劑的種類很多，有無(wú)機(jī)離子 (如Cs+、 Ba2+等 )、有機(jī)化合物 (如 TEA和 4AP等 )，多種毒素 (如蝎毒，蛇毒、蜂毒等 )，以及目前臨床治療用藥物。通道的開(kāi)放隨細(xì)胞內(nèi)鈣的增加而增加，同時(shí)通道也是電壓依賴的，即在內(nèi)鈣恒定的情況下，隨膜電位的去極化．通道的開(kāi)放也增加。 它們阻斷胰島細(xì)胞 KATP通道 ， 引起鈣內(nèi)流增加 ， 而促進(jìn)胰島素的釋放 ， 降低血糖 。 最具代表性的鉀通道開(kāi)放劑是克羅卡林 、 吡那地爾 、 尼可地爾等幾種 。 該通道還對(duì) ADP和細(xì)胞內(nèi)外的酸堿度敏感 。 由于該通道也具有內(nèi)向整流的特性 ， 因而 主要影響心肌動(dòng)作電位的時(shí)程和靜息電位 。在可興奮細(xì)胞上，該通道的整流作用有利于維持細(xì)胞的靜息電位。 (3)內(nèi)向整流鉀通道 (KIR)；早期又稱異常整流 (anomalous rectification)鉀通道，也 稱 IK1通道 ，主要是因?yàn)樵擃愅ǖ赖碾妼?dǎo)隨去極化減小，而隨超極化增加，與 Kv正好相反，目前多稱之為內(nèi)向整流鉀通道。蛇毒 (dendrotoxln)可選擇性阻斷 KA。 鉀通道的分類及其特性 (2)瞬時(shí)外向鉀電流 (KA)：該通道電流是在動(dòng)作電位早期或細(xì)胞去極化早期出現(xiàn)的 — 外向鉀電流，其特點(diǎn)是電壓依賴的快速激活和迅速失活，是動(dòng)作電位的早期復(fù)極化電流。這類通道對(duì) TEA敏感。主要特點(diǎn)是電流的激活是電壓和時(shí)間依賴的，基本上無(wú)自動(dòng)失活。由于電壓階躍引起其電導(dǎo)的改變有一段明顯的延遲而得名，實(shí)際上，后來(lái)發(fā)現(xiàn)的許多其他類型的 K+通道也有這種延遲整流現(xiàn)象。 K+通道的活動(dòng)不僅是建立這樣的膜內(nèi)負(fù)電位，同時(shí)也參與各種細(xì)胞的電活動(dòng)，決定著動(dòng)作電位的發(fā)放頻率和幅度。 K+通道是分布最廣、類型最多的一類離子通道，它存在于所有的真核細(xì)胞并發(fā)揮著多種生物功能。 β蝎毒 (CsTX)也作用于鈉通道外口，主要使膜容易興奮而不影響失活過(guò)程，故為鈉通道激活促進(jìn)劑。 (2)電壓門控調(diào)制劑： α蝎毒 (LqTX)和海葵毒素 (ATX)都是堿性水溶性多肽激素，它們能使鈉通道的失活過(guò)程變慢且不完全，不影響激活過(guò)程，因此為鈉通道失活抑制劑。因此，藥物對(duì)鈉通道的阻斷作用取決于通道進(jìn)入開(kāi)放 (使用 )狀態(tài)的頻率，故又稱為開(kāi)放狀態(tài)阻斷或使用依賴性阻斷。處于開(kāi)放或失活關(guān)閉狀態(tài)的通道對(duì)藥物親和力高，而在靜息關(guān)閉時(shí)通道不與藥物結(jié)合，或藥物只在通道開(kāi)放時(shí)才能進(jìn)入到其結(jié)合位點(diǎn)。 Ⅰ 類抗心律失常藥對(duì)鈉通道的阻斷作用依賴于心率 ， 即當(dāng)心率快時(shí)阻斷作用強(qiáng)，而心率慢時(shí)作用不明顯或看不出其阻斷作用，稱之為頻率依賴性 。 ② 較少抑制動(dòng)作電位的 0相 ， 幾乎不影響傳導(dǎo)速度 ， 也不影響鉀通道的藥物 ， 如利多卡因 、 苯妥英鈉等 ， 為 IB類抗心律失常藥 。 季銨化合物為水溶性 ， 與鈉通道的作用部位是選擇性濾器內(nèi)口 ， 故需胞內(nèi)給藥 。 二、電壓門控離子通道 2．作用于鈉通道的藥物 (1)通道阻斷劑：河豚毒素 (TTX)與石房蛤毒素 (saxitoxin)， 因阻斷鈉通道外口 ， 故胞外給藥才有效 。因而鈉通道在維持細(xì)胞的興奮性中非常重要。鈉通道的激活和失活都很快， Na+內(nèi)流僅持續(xù)數(shù)毫秒。 （一 )鈉通道 鈉通道亞型及其特性 鈉通道廣泛分布于可興奮細(xì)胞中、現(xiàn)已克隆出至少五種亞型的鈉通道，其中多數(shù)對(duì)鈉通道特異性阻斷劑 河豚毒素 (TTX)較敏感，而心肌細(xì)胞中存在一種主要類型的鈉通道 (hl型 )，則對(duì)TTX的敏感度較低（較其他鈉通道亞型低約 200倍）。但須指出，通道的離子選擇性只是相對(duì)的，而不是絕對(duì)的。通道對(duì)各種離子的選擇性一般認(rèn)為由通道內(nèi)的氨基酸殘基所決定。只有當(dāng) m、 h都處于“開(kāi)”時(shí)通道才是開(kāi)放的；其他兩種組
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