【正文】 要 含 毛 花 洋 地 黃 苷 甲 、 乙 和 丙 ）六、強(qiáng)心苷的波譜特征 UV 甲型： ?max220nm (lg? ) 乙型： ?max295300nm (lg? ) ? IR 不飽和內(nèi)酯環(huán)的羰基峰 :18001700cm1兩個(gè)峰。 ?次生苷 :利用酶的活性 ,EtOH、 EtOAc提取。 因酸堿可使強(qiáng)心苷發(fā)生水解、脫水和異構(gòu)化，故提取分離時(shí)應(yīng)注意 控制酸堿性 。 五、強(qiáng)心苷的提取分離 強(qiáng)心苷含量很低，多與 糖類(lèi)、皂苷、色素、鞣質(zhì) 等共存，這些成分的存在可影響強(qiáng)心苷在溶劑中的溶解度。對(duì) α 去氧糖和葡萄糖結(jié)合的， KK 反應(yīng)陰性的也可呈陽(yáng)性反應(yīng)。 對(duì)硝基苯胺反應(yīng)： 樣品反應(yīng)后呈 深 黃色 斑點(diǎn)，紫外燈下為棕色背底上現(xiàn) 黃色 熒光 斑點(diǎn)。但若不顯色，不能說(shuō)明無(wú) α 去氧糖。 （三）作用于 α 去氧糖的反應(yīng) 1. Kellerkiliani(KK)反應(yīng) 此反應(yīng)是 α 去氧糖 的 特征反應(yīng) ，對(duì)游離的 α 去氧糖或或在反應(yīng)條件下能水解出 α 去氧糖的強(qiáng)心苷都可顯色。 （堿性苦味酸試劑） 取樣品的甲醇或乙醇液于試管中，加入堿性苦味酸試劑數(shù)滴，呈現(xiàn) 橙或橙紅色 。 （間二硝基苯試劑） ： 取樣品約 1mg，以少量的 50%乙醇溶解后加入%間二硝基苯乙醇溶液，搖勻后再加入%NaOH溶液，呈 紫紅色 。 乙型強(qiáng)心苷 無(wú) 此類(lèi)反應(yīng)。 OOOHOOOHOOOHK O HE t O H2 02 12 21 4OC O O HC H O HO異 構(gòu) 化 物 （ A ） 異 構(gòu) 化 物 （ B ）乙型強(qiáng)心苷在醇性 KOH溶液中，不發(fā)生雙鍵轉(zhuǎn)移，但內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂生成酯，再脫水形成開(kāi)鏈型異構(gòu)化苷。但在強(qiáng)心苷的醇溶液中加 NaOH或 KOH內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂，酸化后不能閉環(huán)。▲ NaHCO3,KHCO3使 α 去氧糖上的?；?，而 α 羥基糖及苷元上的酰基多不被水解； ▲ Ca(OH)2,Ba(OH)2使 α 去氧糖、 α 羥基糖及苷元上的?；?； ▲ NaOH堿性太強(qiáng)，不但使所有?；猓€使內(nèi)酯環(huán)破裂，故很少使用。堿試劑主要 使分子中的?；狻?nèi)酯環(huán)裂開(kāi)、△ 20（ 22）轉(zhuǎn)位及苷元異構(gòu)化 等。 蝸牛酶 （一種混合酶，蝸牛腸管消化液經(jīng)處理而得）幾乎能水解所有的苷鍵，能將強(qiáng)心苷分子的糖逐步水解，直至獲得苷元，常用來(lái)研究強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)。某些 Ⅱ 型苷如黃甲次苷乙用此法得不到原生苷而是縮水苷元。 此法適于對(duì) 鈴藍(lán)毒苷 及 多數(shù) Ⅱ 型苷 進(jìn)行水解，可得到 原生苷元 。 但此法常引起苷元失去 1分子或數(shù)分子水 ,形成脫水苷元，即次生苷。 可水解 α 羥基糖 。 ?但不適于 16位有甲酰基的洋地黃強(qiáng)心苷類(lèi)， 在此種條件下， 16位甲?；鉃榱u基， 得不到原生苷元。 ?而 α 去氧糖與葡萄糖之間的糖鍵不易切斷。 （二）苷鍵的水解 A. 溫和酸水解： 用稀酸（ ) 的鹽酸 或硫酸在含水醇中經(jīng)短時(shí)間（半小時(shí)至 數(shù)小時(shí)）加熱回流，可使 Ⅰ 型強(qiáng)心苷水 解成苷元和糖。 4．水解反應(yīng) 水解反應(yīng)是研究強(qiáng)心苷組成的常用方法，分化學(xué)方法和生物方法兩大類(lèi)，化學(xué)方法主要有酸水解、堿水解和乙酰解；生物方法主要有酶水解。同樣， C16被氧化為酮基，也能促使C14叔羥基脫水而形成烯酮。 （ 2） 同時(shí)存在 C14OH和 C16OH，也易脫水，得到二縮水苷元。 烏本苷 OOC H3O HH OH OH OO HO鼠 李 糖3． 脫水反應(yīng) 強(qiáng)心苷混合強(qiáng)酸（ 3%5%HCl）加熱水解時(shí)，苷元往往發(fā)生脫水反應(yīng)。 但糖基和苷元上羥基數(shù)目的多少對(duì)溶解性也有一定的影響。 如毛花洋地黃苷乙和毛花洋地黃苷丙，都是 四糖苷 ，整個(gè)分子中有 8個(gè)羥基，四個(gè)糖的種類(lèi)也相同，苷元上羥基的數(shù)目也相同，僅位置不同，前者是 C14, C16二羥基，其中 C16羥基能和 C17內(nèi)酯環(huán)的羰基形成分子內(nèi)氫鍵，后者是C12,C14 –二羥基，不能形成分子內(nèi)氫鍵，所以毛花洋地黃苷丙在水中的溶解度 （ 1:18500） 比毛花洋地黃苷乙大。 洋地黃毒苷 是一個(gè)三糖苷，但 3分子糖都是洋地黃毒糖，整個(gè)分子只有 5個(gè)羥基，故在水溶液中溶解度小 (1:100000000)，易溶于氯仿（ 1:40）。 弱親脂性苷微溶于氯仿 乙醇 (2:1)，親脂性苷微溶于乙酸乙酯、含水氯仿、氯仿 乙醇 （ 3:1） 。 對(duì)粘膜有刺激性。糖和苷的連接方式有三種： ? Ⅰ 型 :苷元 (2,6去氧糖 )X(D葡萄糖 )Y ? Ⅱ 型 :苷元 (6去氧糖 )X(D葡萄糖 )Y ? Ⅲ 型：苷元 （ D葡萄糖） Y 一般初生苷其末端多為葡萄糖。 O O OH , O HH , O H H , O HH OO HC H 3O HH OH OC H 3C H 3O C H 3D 洋 地 黃 毒 糖 L 夾 竹 桃 糖 D 加 拿 大 麻 糖（三）構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖對(duì)強(qiáng)心 作用的影響 構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖數(shù)目和種類(lèi)不同，對(duì)強(qiáng)心苷活性影響不同。 2. a去氧糖 （ 1） 2,6二去氧糖如： D洋地黃毒糖等。 1. a羥基糖 除廣泛分布于植物界的 D葡萄糖、 L鼠李糖外，還有： （ 1） 6去氧糖如： L夫糖、 D雞納糖等。 二 羥 基 海 蔥 甾 4 , 2 0 , 2 2 ?? 三 烯（二）糖部分 構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖又 20多種，根據(jù) C2位上有無(wú) OH分為 α OH糖及 α 去氧糖兩類(lèi)。 194。以 海蔥甾（ scillanolide）或蟾蜍甾 (bufanolide)為母核命名。 二 羥 基 5 194。 194。以 強(qiáng)心甾 （ cardenolide）為母核命名。 根據(jù) C17位側(cè)鏈的不飽和內(nèi)酯環(huán)不同分為： ? 甲型： C17位側(cè)鏈為 五元環(huán) 的△ a??內(nèi)酯 乙型： C17位側(cè)鏈為 六元環(huán) 的△ a??? ?? ?內(nèi)酯 這兩類(lèi)大都是 β 構(gòu)型，個(gè)別為 α 構(gòu)型，α 型無(wú)強(qiáng)心作用。 ? C 17位側(cè)鏈為 不飽和內(nèi)酯環(huán) 。 C14位 OH都是 β 型 (C/D環(huán)順式 )。 （ 1）苷元母核 苷元母核 A,B,C,D四個(gè)環(huán)的稠合構(gòu)象對(duì)強(qiáng)心苷的理化及生理活性有一定影響。 二、生物合成 以甾醇為母體經(jīng)多次轉(zhuǎn)化而逐漸生成涉及到大約 20種酶的作用 ， 如還原酶 、 氧化還原酶 、苷化酶 、 乙?；傅?。 較 重要的植物有黃花夾竹桃、紫花洋地黃、毛花洋地黃、杠柳、鈴藍(lán)、海蔥、福壽草、羊角拗等。 其中某些 強(qiáng)心苷 對(duì)動(dòng)物腫瘤有效，主要是細(xì)胞毒作用。 目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于 治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙 等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等 。 四．理化性質(zhì) 2．具甾體化合物的顏色反應(yīng)。 （四）結(jié)構(gòu)類(lèi)型 Ⅰ Ⅱ 31 01 31 7H OR1R2R3R4CC H381 2R51 28C H3CR1H O1 71 31 03R2R3H R4O HH31 01 31 7CC H 38OO HOOHOO C H 3C H 3O HH O O1．大都是結(jié)晶形化合物；一般親脂性較強(qiáng)（分子中往往存在酯鍵）。 ? C1 C12羥基可能和醋酸、苯甲酸、桂皮 酸等結(jié)合成酯。 ? C C6位大多有雙鍵； C20位可能有羰基； C17位上的側(cè)鏈多為 a構(gòu)型。 如從牛皮消中得到的牛皮消 苷元 、 本波苷元 、 林里奧酮等均屬 C21甾苷 。 杠柳的根皮及樹(shù)皮