【正文】 為30拷貝，而在正常男性傳遞者和女性攜帶者增多到150~500bp，稱為小插入，這種前突變無(wú)或只有輕微癥狀。 ——醫(yī)生應(yīng)當(dāng)知道什么?167。 一般來(lái)說(shuō)，導(dǎo)致患者死亡的原因是因?yàn)橥蝗坏够蛘吒腥酒渌l(fā)癥。判斷力、記憶力、認(rèn)知能力減退。 病征主要表現(xiàn)為：，變得冷漠、易怒或憂郁。這些異常蛋白質(zhì)積聚成塊，損壞部分腦細(xì)胞，特別是那些與肌肉控制有關(guān)的細(xì)胞，導(dǎo)致患者神經(jīng)系統(tǒng)逐漸退化，神經(jīng)沖動(dòng)彌散，動(dòng)作失調(diào)，出現(xiàn)不可控制的顫搐，并能發(fā)展成癡呆，甚至死亡。 亨廷頓氏舞蹈癥是一種家族顯性遺傳型疾病。 這段DNA序列中有一個(gè)基因編碼一種稱為單胺氧化酶A 的蛋白質(zhì)，其作用是調(diào)控一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)—兒茶酚胺在大腦中的水平。 “奇美拉”原本是希臘神話中獅首、羊身、蛇尾的神獸，科學(xué)家將人攜帶至少兩組DNA的情形稱為“奇美拉”現(xiàn)象。2．“每個(gè)人有且僅有一組DNA基因并終生不變”存在例外基因領(lǐng)域的“奇美拉”(Chimera)現(xiàn)象已經(jīng)證明有的人攜帶一組以上的DNA基因。這意味著通過(guò)DNA鑒定無(wú)法識(shí)別同卵兄弟或者姐妹。目前，法庭科學(xué)界已經(jīng)發(fā)現(xiàn)DNA鑒定依據(jù)的理論前提并非絕對(duì)正確，而是存在例外。然而，任何科學(xué)技術(shù)都有自身的局限性，僅適用于特定的領(lǐng)域。 DNA數(shù)據(jù)庫(kù)可以幫助偵破刑事案件以及為無(wú)辜的嫌疑人擺脫嫌疑，但是如果利用這種DNA檔案為行為遺傳學(xué)研究服務(wù)，將可能引發(fā)嚴(yán)重的人權(quán)問(wèn)題和社會(huì)歧視問(wèn)題。最后，因?yàn)?DNA)分子比較穩(wěn)定，所以DNA分析可以用來(lái)幫助鑒別嚴(yán)重腐爛的尸體。 DNA數(shù)據(jù)庫(kù)至少還為我們帶來(lái)了三個(gè)重大的好處：首先，在研究犯罪現(xiàn)場(chǎng)時(shí)，偵探們可以利用DNA分析來(lái)判斷現(xiàn)場(chǎng)的血液或者精子痕跡是屬于一個(gè)人還是多個(gè)人。 基因測(cè)序定義：對(duì)基因中堿基排列順序的測(cè)定。 電泳的定義：依據(jù)分子或顆粒所帶的電荷、形狀和大小等不同，因而在電場(chǎng)介質(zhì)中移動(dòng)的速度不同，從而達(dá)到分離的技術(shù)。 溫度控制由PCR儀完成。 PCR反應(yīng)五要素：引物、酶、dNTP、模板和緩沖液（其中需要Mg2+) 。每完成一個(gè)循環(huán)需2～4分鐘，2～3小時(shí)就能將待擴(kuò)目的基因擴(kuò)增放大幾百萬(wàn)倍。167。 ②模板DNA與引物的退火(復(fù)性)：模板DNA經(jīng)加熱變性成單鏈后，溫度降至55℃左右，引物與模板DNA單鏈的互補(bǔ)序列配對(duì)結(jié)合；167。 工作原理PCR由變性退火(復(fù)性）延伸三個(gè)基本反應(yīng)步驟構(gòu)成：167。 但是，DNA聚合酶在高溫時(shí)會(huì)失活，因此，每次循環(huán)都得加入新的DNA聚合酶，不僅操作煩瑣，而且價(jià)格昂貴，制約了PCR技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展。因此，通過(guò)溫度變化控制DNA的變性和復(fù)性，并設(shè)計(jì)引物做啟動(dòng)子，加入DNA聚合酶、dNTP就可以完成特定基因的體外復(fù)制。167。167。它不僅可用于基因分離、克隆和核酸序列分析等基礎(chǔ)研究,還可用于疾病的診斷或任何有DNA,RNA的地方。PCR定義聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)簡(jiǎn)稱PCR（英文全稱：Polymerase Chain Reaction，簡(jiǎn)稱PCR）。 第一個(gè)循環(huán)(耗時(shí)幾分鐘)結(jié)束后，原來(lái)的DNA含量增加一倍。聚合酶識(shí)別雙鏈的末端，在那里開(kāi)始合成與單鏈互補(bǔ)的DNA鏈直到延伸到另一端的雙鏈區(qū)。167。 接著，已知結(jié)構(gòu)的短片段單鏈DNA與靶DNA的兩端化學(xué)連接。 首先，給感興趣的DNA加溫，使其變性后導(dǎo)致雙螺旋解開(kāi)成為單鏈。 PCR涉及了一系列連續(xù)的反應(yīng)，并且要一遍遍地重復(fù)。 該技術(shù)獲得1992年諾貝爾獎(jiǎng)，它為癌癥診斷和親子鑒定翻開(kāi)了新的一頁(yè)，有力地推動(dòng)了我們發(fā)現(xiàn)和克隆人類(lèi)基因的進(jìn)程。 穆利斯認(rèn)使用一個(gè)極其簡(jiǎn)單的方法，即利用為人熟知且能通過(guò)商業(yè)途徑獲得的酶來(lái)擴(kuò)增任何DNA樣本，無(wú)論這個(gè)樣本有多小都能被擴(kuò)增到我們所需要的量。 20世紀(jì)80年代初期，PCR是由一位勇于創(chuàng)新的年輕分子生物學(xué)家穆利斯在加利福尼亞西特斯生物技術(shù)公司工作期間研究出來(lái)的。 從理論上講，鑒定時(shí)檢測(cè)分析的DNA基因座數(shù)量越多，鑒定結(jié)論的準(zhǔn)確性越高，發(fā)生偶然巧合的可能性就越低。應(yīng)用乘積法則之后，兩個(gè)DNA樣本僅靠運(yùn)氣匹配在一起的可能性馬上就會(huì)變得很小，所以比對(duì)兩個(gè)樣本所下的結(jié)論會(huì)變得非常之有力。167。 乘積法則167。 一般來(lái)說(shuō)，如果兩個(gè)樣本在目前用于人類(lèi)鑒定的13 個(gè)基因座中有3 個(gè)相匹配，那么它們?cè)谄渌蜃舷嗥ヅ涞目赡苄詴?huì)很大。 除了同卵雙生子，兩個(gè)隨機(jī)抽取的人在5 個(gè)基因座上具有相同STR 的幾率近乎為零。 目前已有 一套人的STR 基因座（13 個(gè)）以用于比對(duì)人類(lèi)樣品。 已廣泛應(yīng)用于法醫(yī)學(xué)個(gè)體識(shí)別和親子鑒定等領(lǐng)域。 因?yàn)槿旧w上有很多不同的STR基因座，所以我們可以用同一套STR去確定兩個(gè)樣本是否來(lái)源相同?；赟TR長(zhǎng)度的變異，兩個(gè)樣本差異的表示方法已經(jīng)建立起來(lái)，因而這種差異為我們提供了鑒定兩個(gè)樣本是否出自同一個(gè)體的途徑。 STR基因座變異極大。 在貓、人類(lèi)以及其他高等生物中，寬闊的DNA “高速公路”上總有許多“路段”(串)不編碼蛋白質(zhì)，但其中含有STR。例如CACACACACA是5個(gè)二核苷酸CA的重復(fù)。其重復(fù)單位為1～6個(gè)核苷酸，由10～50個(gè)重復(fù)單位串聯(lián)組成。因此，DNA檢驗(yàn)已成為各類(lèi)刑事、民事案件最有價(jià)值的檢驗(yàn)技術(shù)之一，被國(guó)際社會(huì)普遍譽(yù)為“當(dāng)代社會(huì)的科技福爾摩斯”美國(guó)刑事法庭接受DNA證據(jù)的歷程　　全面接受階段 懷疑拒絕階段　　　理性接受階段STR（短串聯(lián)重復(fù)序列）167。 目前，由于發(fā)現(xiàn)的DNA多態(tài)位點(diǎn)越來(lái)越多，DNA分析技術(shù)越來(lái)越簡(jiǎn)便、快速，世界上有120多個(gè)國(guó)家和地區(qū)已應(yīng)用DNA分析技術(shù)辦案，解決刑事(如殺人、強(qiáng)奸)、民事(親子鑒定)糾紛問(wèn)題，DNA多態(tài)性分析的個(gè)人識(shí)別能力可以與人類(lèi)指紋技術(shù)相媲美，個(gè)人同一認(rèn)定精確度已達(dá)到99．999999%以上，否定率則為100%。 決定退還遺骸的部分原因是殖民時(shí)期統(tǒng)治者對(duì)原住民犯下了駭人的罪行，殖民者曾錯(cuò)誤地認(rèn)為澳大利亞土著居民是一種大猿?；颊叩钠乒羌?xì)胞可以完成溶蝕任務(wù)，但由于他們的組織蛋白酶K 不能正常工作，所以破骨細(xì)胞不能繼續(xù)完成它的任務(wù)。 1996 年，紐約小組成功地克隆了致密性骨發(fā)育不全的致病基因，說(shuō)明了這種遺傳疾病是由編碼組織蛋白酶K 的基因缺陷引起的。 如果這對(duì)表兄妹的一個(gè)共同祖先攜帶了有害變異，那么從統(tǒng)計(jì)學(xué)上講他們都攜帶這個(gè)拷貝的可能性要比非近親大得多。 任何特定遺傳致死基因的單個(gè)拷貝不表達(dá)出疾病的原因很簡(jiǎn)單，因?yàn)檫@個(gè)拷貝所在的一對(duì)等位基因中，另一個(gè)“ 正?！?拷貝所編碼的蛋白質(zhì)足以抵消這個(gè)不正常蛋白質(zhì)所造成的缺陷。 ? 我們每個(gè)人一定攜帶一些等位基因，當(dāng)它們單個(gè)出現(xiàn)時(shí)沒(méi)有什么風(fēng)險(xiǎn)，但當(dāng)它們配對(duì)時(shí) 就會(huì)造成嚴(yán)重的后果。 微生物工程目前可以生產(chǎn)凝血因子VIII 。 中度血友病患者會(huì)由微小的傷口而引發(fā)嚴(yán)重出血。 像大多數(shù)遺傳疾病一樣，血友病最糟糕的是在病人的一個(gè)基因上可能會(huì)出現(xiàn)幾百種不同的突變。 ? 如果一位婦女遺傳了一條攜帶有隱性致病基因的X 染色體，那么幾乎可以肯定的是她另一條X 染色體上的等位基因會(huì)阻止這個(gè)致病基因的表達(dá)，但如果一位男性遺傳了一條攜帶有致病基因的X 染色體，他的Y 染色體上沒(méi)有相應(yīng)的基因可以抵消致病基因的表達(dá)，他就會(huì)發(fā)病。 這種疾病是顯性遺傳的， X 連鎖基因 ? 孟德?tīng)柮鞔_地描述了基因遺傳三種經(jīng)典模式中的兩種— 顯性遺傳和隱性遺傳。? 卟啉病是由于血紅素生物合成途徑中共同作用的6 種酶中的一個(gè)缺失而引起的一組疾病，可分為6 種，急性間歇性卟啉病就是其中的一種。生物體形成生殖細(xì)胞——配子時(shí)，成對(duì)的遺傳因子彼此分離，分別進(jìn)入不同的配子中。體細(xì)胞中遺傳因子成對(duì)存在。直到1900年，孟德?tīng)柖芍匦卤粴W洲的三位科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，遺傳學(xué)就同這個(gè)“再發(fā)現(xiàn)”一起誕生了！對(duì)分離現(xiàn)象的解釋?zhuān)僬f(shuō)）生物的性狀由遺傳因子決定。62歲時(shí)帶著對(duì)遺傳學(xué)無(wú)限的眷戀，回歸了無(wú)機(jī)世界。21歲起做修道士，29歲起進(jìn)修自然科學(xué)和數(shù)學(xué)。其他基因可以減弱或者加劇原纖蛋白基因突變的影響。 馬方綜合征在其發(fā)病的嚴(yán)重性上存在差異? 一個(gè)重要的原因是突變可以在該基因的很多位點(diǎn)上發(fā)生，而其中一些位點(diǎn)上的突變對(duì)基因所編碼蛋白的損害會(huì)比另一些位點(diǎn)上的突變更大。 ? 1991 年7 月，三個(gè)研究小組同時(shí)報(bào)道發(fā)現(xiàn)了馬方綜合征的致病基因和致病機(jī)理。主動(dòng)脈擴(kuò)張到一定程度以后，將造成主動(dòng)脈大破裂死亡。主要表現(xiàn)為骨骼、眼和心血管系統(tǒng)受累。 基因的概念 基因是一段有功能的DNA片段 基因位于染色體上 基因決定生物 性狀、發(fā)育、代謝和免疫 狀態(tài)等 歷史篇? 馬凡氏綜合征（marfan39。轉(zhuǎn)錄是指拷貝出一條與DNA鏈序列完全相同（除了T→U之外）的RNA單鏈的過(guò)程，是基因表達(dá)的核心步驟。 ? ? 肽鏈的終止以及肽鏈的釋放——核糖體從mRNA上解離，準(zhǔn)備新一輪合成反應(yīng) 三、基因與基因表達(dá)的一般概念 ? 基因作為唯一能夠自主復(fù)制、永久存在的單位，其生理學(xué)功能以蛋白質(zhì)形式得到表達(dá)。175。175。 蛋白質(zhì)的合成步驟 ? 翻譯的起始——核糖體與mRNA結(jié)合并與氨基酰tRNA生成起始復(fù)合物。這類(lèi)疾病包括：人紋狀體脊髓變性病、老年癡呆癥、亨停頓舞蹈病、瘋牛病等。每條肽鏈本身具有一定的三級(jí)結(jié)構(gòu)，就是蛋白質(zhì)分子的亞基蛋白質(zhì)各級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)是它的氨基酸序列，蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)是由氫鍵導(dǎo)致的肽鏈卷曲與折疊，蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)是多肽鏈自然形成的三維結(jié)構(gòu)，蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)是亞基的空間排列（四）蛋白質(zhì)的空間作用力氫鍵 鹽鍵(離子鍵) 疏水鍵 范德華力 二硫鍵 脂鍵（五）蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系 ? 一級(jí)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系　序列分析 　　　　　　　　空間結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系 結(jié)構(gòu)分析蛋白質(zhì)構(gòu)象改變與疾病 蛋白質(zhì)構(gòu)象疾病：若蛋白質(zhì)的折疊發(fā)生錯(cuò)誤，盡管其一級(jí)結(jié)構(gòu)不變，但蛋白質(zhì)的構(gòu)象發(fā)生改變，仍可影響其功能，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致疾病發(fā)生。親水基位球體表面,疏水基位于球體內(nèi)部 四級(jí)結(jié)構(gòu) 組成蛋白質(zhì)的多條肽鏈在天然構(gòu)象空間上的排列方式，多以弱鍵互相連接。（二）蛋白質(zhì)的構(gòu)件分子(氨基酸)氨基酸的化學(xué)通式 ? R不同，組成的氨基酸就不同 氨基酸的分類(lèi) 對(duì)于20種標(biāo)準(zhǔn)的氨基酸，按照側(cè)鏈化學(xué)性質(zhì)的不同，可以分為以下三組： ? 疏水性的氨基酸 （Ala、Val、Leu、Ile、Phe、Pro和Met ）? 帶電氨基酸 （Arg、Lys（+）和Asp、Glu（）） ? 親水性氨基酸 （Ser、Thr、Cys、Asn、Gln、His、Tyr、Trp ） 肽鍵、肽和多肽 ? 不同數(shù)目的氨基酸以肽鍵順序相連，形成鏈狀分子，即是肽或多肽，通常分子量在1500以下的為肽，在1500以上的為多肽，NH2端為N末端寫(xiě)在左， 另一端為C末端，寫(xiě)在右（三）蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)層次 蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu) 肽鍵 肽鏈 氨基酸排列順序等一級(jí)結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異生物學(xué)功能的