【正文】 節(jié)蛋白 。 poly（ A）尾插入進(jìn) RNA的位置是在 AAUAA下游約 20bp處，但是轉(zhuǎn)錄繼續(xù)進(jìn)行超過(guò) AATAAAA序列的位置，終止在大約 1000bp處。 ?⑨ 翻譯終止密碼子 TAA ⑦ ⑧ ⑨ 人 β珠蛋白基因的 10個(gè)區(qū)域 ?⑩ 3’末端非翻譯區(qū) ：這段序列雖然轉(zhuǎn)錄但是并不參與蛋白質(zhì)的翻譯。 ④ ⑤ ⑥ 人 β珠蛋白基因的 10個(gè)區(qū)域 ?⑦ 第二內(nèi)含子 ：長(zhǎng) 850bp，也是人 β珠蛋白的非編碼序列。 ?⑤ 第一內(nèi)含子 ：長(zhǎng) 130bp，是人 β珠蛋白的非編碼序列，但對(duì)于 RNA加工成為 mRNA并轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核外具有重要作用。由前導(dǎo)序列決定翻譯的速率。 ?② ACATTG序列 ：該序列位于 RNA的 5’末端，又稱為帽子序列，是轉(zhuǎn)錄的起始點(diǎn)，在轉(zhuǎn)錄后帽子序列將被修飾，這段序列在不同的基因中有差異。 人 β珠蛋白基因的 10個(gè)區(qū)域 ?① 啟動(dòng)子區(qū) ：?jiǎn)?dòng)子區(qū)位于轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游 95 26bp，由兩個(gè)上游啟動(dòng)子成分和 TATA盒組成。不同基因具有內(nèi)含子的數(shù)目和內(nèi)含子的長(zhǎng)度差異很大。 ? (一 )外顯子與內(nèi)含子 ?真核生物的基因主要由 兩種 DNA序列 組成：一種是蛋白質(zhì)編碼序列稱為 外顯子 (exon)，另一種是非蛋白質(zhì)編碼序列稱為 內(nèi)含子 (intron)。 mydo1具有肌細(xì)胞分化表型特異性調(diào)控基因的功能 。 ?原因 ：肌母細(xì)胞的基因組 DNA中有一種特異性 mydo1基因 ，僅在肌細(xì)胞中表達(dá)，是肌細(xì)胞分化主要的開(kāi)關(guān)基因，其cDNA稱為肌母細(xì)胞決定子 1（ mydo1)。 脊椎動(dòng)物轉(zhuǎn)錄調(diào)控的“開(kāi)關(guān)基因” ?脊椎動(dòng)物中，從肌母細(xì)胞分離的 DNA能夠改變脂肪細(xì)胞分化的命運(yùn)，使脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)分化成為肌細(xì)胞。 ?正常情況下細(xì)胞中的 1／ 4分化成為神經(jīng)母細(xì)胞 ， 其余的 細(xì)胞成為 上皮組織的前體 。 ? lin12基因?qū)τ趦煞N發(fā)育途徑具有 雙重“開(kāi)關(guān)”的作用 。 ?在 lin12基因隱性突變的動(dòng)物中 lin12基因不轉(zhuǎn)錄 ，兩種細(xì)胞都分化成為 ac細(xì)胞 。如 線蟲(chóng)的 lin12基因 ， 果蠅的 notch基因 和 脊椎動(dòng)物的 myod1基因 ，我們稱它們?yōu)?開(kāi)關(guān)基因 。 ?當(dāng) RNA聚合酶 Ⅲ 與該復(fù)合物結(jié)合時(shí) 5SrRNA的基因的轉(zhuǎn)錄即發(fā)生 。 ? TFⅢ A既是 RNA聚合酶 Ⅲ 控制中的 第一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子 ，也是 5SrRNA的基因的 專一性轉(zhuǎn)錄因子 。 ?體細(xì)胞型 ： 400個(gè)，合成體細(xì)胞的 95％以上 5SrRNA，卵發(fā)生早期開(kāi)始一直可以檢測(cè)到。 ?非洲爪蟾 基因組具有 2個(gè)編碼 5SrRNA的多基因家族，即卵母細(xì)胞型 和 體細(xì)胞型 。 ?β珠蛋白基因家族的表達(dá)顯示了一種調(diào)控機(jī)制，即指導(dǎo)其從 胚胎型 → 胎兒型→ 成體型 轉(zhuǎn)變的順序開(kāi)關(guān)。 ?正常成體的血紅蛋白分子中 α2β2占 97%， α2δ2為2%3%， α2γ2為 1%。 血紅蛋白 ?妊娠第 3個(gè)月： γ珠蛋白基因表達(dá)逐漸停止，同時(shí) β和 δ基因開(kāi)始表達(dá)，產(chǎn)量逐漸增加。 血紅蛋白 ?妊娠第 2個(gè)月 ： δ–和 ε 珠蛋白鏈的合成突然停止，而 α和 γ珠蛋白鏈合成量增加。 血紅蛋白 ?血紅蛋白是一個(gè)四聚體蛋白質(zhì)，在人和許多動(dòng)物中，胚胎、胎兒和成體紅細(xì)胞的血紅蛋白分子的組成都不相同。 ?②到雞胚孵化 35h，紅細(xì)胞的 前體細(xì)胞分化為幼紅細(xì)胞 ，血紅蛋白迅速合成 。 類固醇激素作用機(jī)理 （二）珠蛋白基因的轉(zhuǎn)錄 ?血紅蛋白 =珠蛋白 +血紅素 ?利用珠蛋白 mRNA的探針，對(duì)雞胚紅細(xì)胞發(fā)育中血紅蛋白最初的轉(zhuǎn)錄進(jìn)行監(jiān)控。在發(fā)生構(gòu)象變化后，復(fù)合物通過(guò)核膜孔進(jìn)入細(xì)胞核并與染色質(zhì)的特定區(qū)域結(jié)合， 啟動(dòng)和促進(jìn)卵清蛋白基因的轉(zhuǎn)錄 。 ?固醇類激素是疏水性分子，可以自由出入細(xì)胞膜。 ?卵清蛋白基因的轉(zhuǎn)錄 受激素的調(diào)控 。 ?基因表達(dá)的空問(wèn)特異性 ：主要指基因表達(dá)的組織細(xì)胞特異性。 第三節(jié) 轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控 ?差異基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控是最重要的調(diào)控機(jī)制。燈刷染色體可以產(chǎn)生大量的mRNA，是卵發(fā)生中信息大量產(chǎn)生和積累的途徑之一。蠑螈卵母細(xì)胞在雙線期，每個(gè)染色單體上約有 5000個(gè)側(cè)環(huán)，有些可長(zhǎng)達(dá) 50100μm，含有 106個(gè)核苷酸分子。 蛻皮素和前一批疏松區(qū)產(chǎn)物是必要條件 （二）燈刷染色體 ?在兩棲類卵母細(xì)胞染色體的松散 DNA處可以看到昆蟲(chóng)染色體疏松區(qū)的類似物，這種結(jié)構(gòu)就是燈刷染色體。 ?②用 突變的方法排除前一批疏松區(qū) ， 后一批疏松區(qū)也不能產(chǎn)生 。 蛻皮素處理實(shí)驗(yàn) ?疏松區(qū)所合成的 產(chǎn)物對(duì)于誘導(dǎo)以后產(chǎn)生的疏松區(qū)是必需的 。 ?熒光抗體檢測(cè) ：利用 兔抗蛻皮素抗體 為一抗， 熒光素標(biāo)記的羊抗兔抗體 為二抗，進(jìn)行熒光染色可以檢測(cè)出染色體上蛻皮素結(jié)合的位置，即對(duì)蛻皮素敏感的疏松區(qū)。 蛻皮素處理實(shí)驗(yàn) ?用蛻皮素處理 體外培養(yǎng)的 果蠅 唾液腺細(xì)胞 ，染色體上會(huì) 產(chǎn)生一些新的疏松區(qū) ，但是 原有的一些疏松區(qū)退化 。 ?研究發(fā)現(xiàn) 果蠅 和 雙翅目昆蟲(chóng) 的多線染色體 是否有疏松區(qū) 和疏松區(qū)的位置 ，在 不同組織細(xì)胞 和 同種細(xì)胞不同發(fā)育時(shí)期均 存在很大差異 ，具有組織和發(fā)育時(shí)期的特異性。 二、選擇性基因轉(zhuǎn)錄的染色質(zhì)變化 ?對(duì)于 染色體疏松區(qū) 和 燈刷染色體 的研究有助于說(shuō)明特殊基因轉(zhuǎn)錄前的調(diào)控和選擇性基因轉(zhuǎn)錄。 ?染色體失活現(xiàn)象 ：是 發(fā)生在轉(zhuǎn)錄前 的一種基因調(diào)整。 ?結(jié)果發(fā)現(xiàn) ： ?① 其后代的發(fā)育情況不一致，只要 雌性 親代經(jīng)過(guò) X射線 照射 ，而 雄性 親代是 未 經(jīng) x射線 照射 正常的后代，不管是雄性的還是雄性的幼體 均大量死亡 ； ?② 如果 雌性 親代是 未 經(jīng) x射線 照射 ，而 雄性 親代是經(jīng)過(guò) x射線 照射 的正常后代，盡管 雌性 幼體 死亡 數(shù)仍然很 多 但 雄性幼體 死亡 的卻比較 少 。 ?結(jié)果 ：在雄性個(gè)體中除了少數(shù)組織中出現(xiàn)異染色質(zhì)化逆轉(zhuǎn)的情況之外， 進(jìn)行表達(dá)的基因幾乎全部是母源性 的。 ?精子 ：精子細(xì)胞核中 僅具有一套單倍體母源性的遺傳信息（異染色質(zhì)不進(jìn)入精子核） 。 ?雌性個(gè)體 ：細(xì)胞中 不具有機(jī)動(dòng)型異染色質(zhì) ； ?雄性個(gè)體 ：細(xì)胞的 一整套單倍體父源性染色體經(jīng)歷異染色質(zhì)化而失去轉(zhuǎn)錄活性 。 ?近年來(lái)對(duì) X染色體失活的分子機(jī)制的研究顯示， xist基因在 X染色體失活時(shí)特異性表達(dá)，該基因 具有調(diào)控小鼠發(fā)育中 X染色體失活的功能 。 ? X染色體失活 并不是整條染色體發(fā)生異染色質(zhì)化和失活，而只是位于 X染色體 長(zhǎng)臂上的所有基因失活 ，位于 X染色體 短臂上的幾個(gè)基因 ，如編碼類固醇硫酸酯酶的基因 并沒(méi)有 這種劑量 失活 的過(guò)程。 X染色體失活的選擇性和規(guī)律性 ?證據(jù) ：常常是 父源性的 X染色體失活 ，對(duì) 雌性小鼠 的 滋養(yǎng)層細(xì)胞 幾乎只能檢測(cè)到母源性 X染色體的信號(hào)。 ?體細(xì)胞 ： Barr body廣泛地存在于雌性哺乳動(dòng)物動(dòng)物中 ，每個(gè)細(xì)胞都有一個(gè) X染色體失活 。 ?例如 ：雌性哺乳動(dòng)物的兩個(gè) X染色體 中有一個(gè) 隨機(jī)失活 的現(xiàn)象。 ?機(jī)動(dòng)型 ：異染色質(zhì)在某些情況下 DNA序列 折疊壓縮的狀況可以發(fā)生改變 ，成為常染色質(zhì)并 具有轉(zhuǎn)錄活性 ；而在另一些情況下又 可轉(zhuǎn)變成為異染色質(zhì)失去轉(zhuǎn)錄活性 。 異染色質(zhì) 常染色質(zhì) 一、染色質(zhì) ?異染色質(zhì)存在 結(jié)構(gòu)型 和 機(jī)動(dòng)型 兩種類型。 染色質(zhì) ?染色質(zhì)可根據(jù)在 細(xì)胞分裂間期折疊壓縮 的狀況分成 異染色質(zhì) 和 常染色質(zhì) 。 ?基因表達(dá)： ?① 結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄和翻譯后由其翻譯產(chǎn)物 蛋白質(zhì)參與和調(diào)控生活細(xì)胞的一切生命活動(dòng) ； ?② 同時(shí)， 確定蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和蛋白質(zhì)合成時(shí)間、空間次序性的信息由 特定的調(diào)控基因編碼。 ?以上這些遺傳信息的改變是 細(xì)胞分化的結(jié)果而不是細(xì)胞分化的原因（ 原因： 內(nèi)環(huán)境胞質(zhì)和外環(huán)境胚胎誘導(dǎo) ） 。 ?酵母細(xì)胞 分化過(guò)程中也 存在基因重排 ，有些基因還因?yàn)?轉(zhuǎn)座子 （可以遷移的片段，插入到基因組中帶來(lái)新的信息）的 插入 而改變。此外，在 B淋巴細(xì)胞分化過(guò)程中 恒定區(qū)基因發(fā)生類型轉(zhuǎn)換 ，這兩種因素使得每個(gè) B淋巴細(xì)胞都具有獨(dú)特的基因組，能夠合成特異性抗體。 三、基因組相同的例外 ——基因組的改變 ? B淋巴細(xì)胞 ：分化過(guò)程中發(fā)生免疫球蛋白基因重排使基因組發(fā)生改變。 ?癭 [yǐng]蠅 在細(xì)胞核分裂至 16個(gè) 時(shí)，其中 14個(gè)核 中有 32條染色體消失， 僅保留 8條染色體 。 三、基因組相同的例外 ——基因組的改變 ?有些特殊的細(xì)胞中基因組會(huì)發(fā)生改變。 ?隨后，克隆猴、克隆牛等一系列動(dòng)物的研究獲得了