【正文】 ? 通過蛋白質(zhì)修飾（磷酸化、乙?；┒せ?，魚精蛋白、晶體蛋白。 2. 秀麗隱桿線蟲發(fā)育的翻譯調(diào)控 —— mRNA 3’UTR調(diào)控配子的決定 TRA2是卵子發(fā)育所必需的一種蛋白質(zhì)，如果 tra2 mRNA翻譯活性被抑制，生殖細(xì)胞 → 精子； tra2 mRNA的 3’UTR區(qū)含有 2個區(qū)域，它們可能結(jié)合在幼蟲精子發(fā)生時合成的抑制蛋白；如果這兩個區(qū)域突變，精子不能形成 3’ UTR對發(fā)育的時空調(diào)控作用： 調(diào)控配子的決定； 調(diào)控許多卵母細(xì)胞貯存 mRNA的翻譯活動； 調(diào)控一些 mRNA在卵母細(xì)胞中的定位； 參與某些組織分化的維持 FEM3是精子發(fā)育所必需的一種蛋白質(zhì)，如果fem3 mRNA翻譯活性被抑制，生殖細(xì)胞 → 卵子； 在幼蟲四齡時， fem3 mRNA 3’UTR區(qū)結(jié)合翻譯抑制因子（ TRA2）， ?成體血紅蛋白 ? 2n中， 4α 和 2β 珠蛋白基因 → 4肽鏈 2α/2β α mRNA:β mRNA = :1 α 珠蛋白 :β 珠蛋白 = 1:1 ?平衡調(diào)節(jié)機(jī)制： 兩者競爭翻譯起始因子 β 珠蛋白 mRNA具有更強(qiáng)的與 翻譯起始因子結(jié)合的能力 3. 血紅蛋白翻譯水平的調(diào)控 4. RNA編輯 血清脂質(zhì)攜帶蛋白 RNA編輯是指在已有的 RNA分子上改變（缺失、插入或置換）一個特定的堿基以改變遺傳信息，使翻譯生成的蛋白質(zhì)氨基酸組成，不同于基因序列中原有的編碼信息 翻譯后 水平上的調(diào)控 ? 一條長鏈被剪切并除去部分而激活 , 胰島素 。受精后pH升高的作用 可能包括去除 mRNA的封閉蛋白和激活翻譯起始因子。 ? mRNA sequester（隱蔽） : 指 mRNA被阻隔于蛋白合成裝置。 短壽命 mRNA的 3’UTR通常含有一個或多個 AU富集區(qū) ，其作用是促進(jìn) Poly(A)降解。 順式作用元件 ?AAUAAA序列：位于 3’末端，對其下游 1030bp位點發(fā)生的裂解是必需的； ?GU或 U富積序列：位于 3’末端 AAUAAA區(qū)域下游，調(diào)控 mRNA 3’末端裂解的效率。 ?第三章 細(xì)胞分化的分子機(jī)制 —— 轉(zhuǎn)錄后的調(diào)控 真核生物： DNA → nRNA （核） → mRNA （質(zhì)） 第一節(jié) RNA加工水平的調(diào)控 大多數(shù)編碼細(xì)胞特異性蛋白質(zhì)的基因選擇性表達(dá)的調(diào)控主要發(fā)生在轉(zhuǎn)錄水平，但轉(zhuǎn)錄后調(diào)控對決定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能重要 （一）、異質(zhì)性核 RNA（ hnRNA） 由于轉(zhuǎn)錄模板不同， nRNA的長度和性質(zhì)差別較大 分子量： nRNA﹥ mRNA； 半壽期： nRNA﹤ mRNA； 復(fù)雜性： hnRNA﹥ mRNA，核苷酸序列多樣性 一、 mRNA前體和 mRNA （二）、前體 mRNA的加工對 早期發(fā)育的調(diào)控 海膽： ?囊胚期與長腕幼蟲期細(xì)胞 nRNA相同； ?囊胚期處于轉(zhuǎn)錄激活狀態(tài)的 DNA序列與長腕幼蟲期完全一致； ?隨著發(fā)育進(jìn)程由基因組 DNA的轉(zhuǎn)錄所產(chǎn)生的細(xì)胞質(zhì) mRNA的復(fù)雜性逐漸減小； ?早期胚胎發(fā)育的調(diào)控機(jī)制： 存在加工水平的差異 早期發(fā)育對 RNA信息的選擇 ——不同類型細(xì)胞 對 nRNA的選擇不同 RNA加工前三個胚層中的 RNA量無差異。 (五 )免疫球蛋白輕鏈基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控 ?在每一個有機(jī)體中，絕大多數(shù)類型的細(xì)胞都具有相同的基因組，但是 淋巴細(xì)胞例外 。 ?當(dāng)一種類型的細(xì)胞同時表達(dá)幾種細(xì)胞特異性蛋白，或者在不向類型的細(xì)胞中由同一種激素誘導(dǎo)幾種基因表達(dá)時，這種基因表達(dá)的協(xié)同調(diào)節(jié)現(xiàn)象即發(fā)生。 ?轉(zhuǎn)錄因子可分為通用 轉(zhuǎn)錄因子 和 特殊轉(zhuǎn)錄因子 ，即兩類基因調(diào)節(jié)蛋白。增強(qiáng)子對于基因表達(dá)的特異性有決定性作用。如果將這兩種基因分別與報道基因一起構(gòu)建表達(dá)質(zhì)粒，再導(dǎo)入果蠅 DNA，可以檢測他們轉(zhuǎn)錄的性別和時間特異性。 ?說明胰腺外分泌細(xì)胞和內(nèi)分泌細(xì)胞的基因表達(dá) 由不同的增強(qiáng)子調(diào)控 。 ?如 胰腺外分泌蛋白 胰凝乳蛋白酶、淀粉酶、胰蛋白酶基因的增強(qiáng)子，與 內(nèi)分泌蛋白 胰島素基因的增強(qiáng)子，雖然都位于各自基因 5’末端旁的序列中，卻是不相同的兩類增強(qiáng)子。 ?另一種增強(qiáng)子事實上是 “主”增強(qiáng)子 ，所有位于第 11號染色體上的人 β珠蛋白基因家族的轉(zhuǎn)錄都由它調(diào)控。 ?人 β珠蛋白基因的時間特異性增強(qiáng)子，位于 3’末端 ，AATAAAA序列下游 600900bp之間。 (1)時間特異性增強(qiáng)子 ?在胚胎發(fā)育中存在一種時間特異性增強(qiáng)子。當(dāng)轉(zhuǎn)錄因子與沉默子結(jié)合時可抑制順式調(diào)控元件相連的啟動子的轉(zhuǎn)錄。 ?有效的增強(qiáng)子可以位于基因的 5’端，也可位于基因的 3’端，有的還可位于基因的內(nèi)含子中。按一定順序參與形成轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物。在細(xì)胞核中存在一些 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白因子為 RNA聚合酶與啟動子結(jié)合所必需 ，如果 缺乏這些因子 ，純化的 RNA聚合酶 Ⅱ 并不能識別啟動子序列， 轉(zhuǎn)錄只能起始于任意位置。 ?基因轉(zhuǎn)錄還需要 RNA聚合酶與啟動子的相互作用。 ?轉(zhuǎn)錄量相對較大的基因，啟動子都具有相似的結(jié)構(gòu)。 ?啟動子 和 增強(qiáng)子 都是順式調(diào)節(jié)子，它們能與特定功能基因連鎖 ， 作用于鄰近基因的表達(dá) 。該區(qū)域包括 AATAAAA序列，此序列為轉(zhuǎn)錄的RNA產(chǎn)物在 3’末端增加 200300多聚核苷酸 [poly（ A） ]尾所必需。 ?⑥ 第二外顯子 ：長 222bp，編碼人 β珠蛋白的 31104個氨基酸。 ?③ 翻譯起始密碼 ATG:該密碼子位于轉(zhuǎn)錄起始點后 50bp處，在轉(zhuǎn)錄的起始點和翻譯起始點間的這段序列稱為前導(dǎo)序列，其長度在不同基因中差異很大。 ?真核生物的基因還包括 5’和 3’末端長度不等的特異性序列，這些序列雖然 不編碼氨基酸 ，但在 基因表達(dá)的過程中起重要作用 。 三、差異基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控機(jī)制 ?真核生物基因的結(jié)構(gòu) ：分子生物學(xué)知識補(bǔ)充。 ?但是從纖維母細(xì)胞或從其他類型細(xì)胞分離的 DNA不能引起這種細(xì)胞分化表型的改變。 果繩轉(zhuǎn)錄調(diào)控的“開關(guān)基因” ?果繩的一種細(xì)胞具有分化成為 上皮細(xì)胞 或 神經(jīng)母細(xì)胞 雙重潛能。 ?野生型線蟲 胚胎有兩種可相互作用的鄰近細(xì)胞： ，其中一種產(chǎn)生子宮頸 (齒 )細(xì)胞 (ac)，另一種產(chǎn)生腹側(cè)子宮前體細(xì)胞 (vu)。 ?但是 TFⅢ A分子 與 5SrRNA的基因 中間啟動子 的 結(jié)合力很弱 ，相比之下非特異性轉(zhuǎn)錄因子 TFⅢ C能夠 更牢固 地與5SrRNA的基因中間啟動子相結(jié)合，所以 TFⅢ A分子與TFⅢ C結(jié)合形成 TFⅢ ATFⅢ C 復(fù)合物 。 ?卵母細(xì)胞型 ： 20 000個，轉(zhuǎn)錄水平很低，卵發(fā)生早期開始囊胚中期可被檢測到。 血紅蛋白 ?人的 δ和 α珠蛋白基因位于第 16號染色體 上，而 ε 、γ、 δ和 β珠蛋白基因相連，在 第一號染色體 上依次排列。由兩個 α和兩個 γ珠蛋白鏈組成胎兒的血紅蛋白分子。 ?這表明 血紅蛋白基因是在這一段發(fā)育時期中轉(zhuǎn)錄的 。 ?給年輕的母雞注射雌性激素可以引起輸卵管黏膜細(xì)胞的分化，合成卵清蛋白。 ?卵清蛋白的產(chǎn)生依賴于 固醇類雌性激素 的存在。 ?一、基因表達(dá)的時間和空間特異性 ?基因表達(dá)的時間特異性 ：有些特異性的基因，只有在發(fā)育的某個特定時期或某些時期才具有活性，而在其他時期則是無功能的基因。 ?一般所觀察到的 一個環(huán)是一個轉(zhuǎn)錄單位 。 ?說明 蛻皮素 和 前一批疏松區(qū)的產(chǎn)物 都是后一批疏松區(qū)產(chǎn)生的 必要條件 。 ?在幼蟲時期蛻皮素敏感的的疏松區(qū)大致可分為 3種 ： ? 誘導(dǎo)退化的疏松區(qū) ； ? 1h內(nèi)能迅速產(chǎn)生的疏松區(qū) ； ? 幾個小時后才能出現(xiàn)的疏松區(qū) 。 ?表明 染色體上基因轉(zhuǎn)錄 是按一定的 時間 和 空間順序 進(jìn)行的。這種調(diào)控機(jī)制是 使大量的基因異染色質(zhì)化 ，進(jìn)而使這些 基因的轉(zhuǎn)錄停止 。 水蠟蟲 x射線照射實驗 ? Brown(1961）用 x射線照射水蠟蟲，再把 經(jīng)過照射的水蠟蟲 與 未經(jīng)過照射的水蠟蟲 進(jìn)行交配。結(jié)果在雄性動物的細(xì)胞核中存在 一套單倍體母源性的常染色質(zhì) 和 一套單倍體父源性異染色質(zhì) 。在這些未失活的基因中，可能 存在引起 X染色體失活信號傳導(dǎo)分子的編碼基因 。 ?生殖細(xì)胞 ：這種現(xiàn)象也存在于 雌性生殖