生物化學(xué)第36章rna的生物合成和加工-文庫吧資料
2025-01-22 13:30本頁面
【正文】 NA聚合酶活性 。 嵌入染料 吖啶黃 原黃素 吖啶橙 溴乙錠 （五） RNA生物合成的抑制劑 利福霉素： 抑制 細(xì)菌 RNA聚合酶的活性 。 5.對妊娠者可引起畸胎 。 、 皮炎 、 發(fā)熱 、 肝功能損傷 。 【 不良反應(yīng) 】 ， 厭食 、惡心 、 嘔吐等 。 放線菌素 D針劑 【 用法用量 】 靜脈注射或靜脈滴注 :每次 ～ ，用生理鹽水 10～ 20ml溶解后推注 ， 或加于 5%葡萄糖液 500ml中滴注 ， 每日或隔日 l次 ， 10～ 14次為一個療程 ， 療程間隔 10～ 14天 。 緩慢自尿及糞排泄 ， 原形藥 10%由尿排出 ，50%由膽道排出 ， 9日后僅能發(fā)現(xiàn)注射劑量的 30%。 靜脈注射后迅速分布至各組織 ， 廣泛與組織結(jié)合 ，但不易透過血腦屏障 。 嵌入染料： 可插入雙鏈 DNA的相鄰堿基對之間 ，導(dǎo)致移碼突變 ， 也能抑制轉(zhuǎn)錄和復(fù)制 。 嘌呤和嘧啶類似物 6巰基嘌呤 硫鳥嘌呤 5氟尿嘧啶 8氮鳥嘌呤 2,6二氨基嘌呤 6氮尿嘧啶 （五） RNA生物合成的抑制劑 烷化劑： 修飾堿基 ， 引起細(xì)胞突變和致癌 。 實(shí)驗(yàn)表明 ， RNA聚合酶 Ⅱ 的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物在 3’末端切斷 ， 然后加上腺苷酸尾 （ poly A） 。 這種方式可使一個啟動子控制后面基因的時序表達(dá) 。 抗終止作用 抗終止作用主要見于某些噬菌體基因表達(dá)的時序控制 。 在轉(zhuǎn)錄出終止子序列后 ， RNA上的終止序列形成發(fā)夾結(jié)構(gòu) ， 使RNA聚合酶感受到終止信號 （ 發(fā)夾結(jié)構(gòu) ） ， 整個復(fù)合物構(gòu)象發(fā)生變化 ， 新合成的寡聚 U與模板鏈上的寡聚 A結(jié)合不緊密 ， 新生 RNA鏈與模板 DNA分開 ，RNA聚合酶也脫落 。 依賴于 ρ 因子的終止子在細(xì)菌染色體中少見 ， 而在噬菌體中廣泛存在 。 簡單終止子有一段回文結(jié)構(gòu) ， 其后還有一系列U（ 約有 6個 ） ， 回文結(jié)構(gòu)中通常有一段富含 GC的序列 ， 寡聚 U序列可能提供信號使 RNA聚合酶脫離模板 。 這類能夠抗終止的蛋白質(zhì)因子稱為抗終止因子 （ antitermination factor） 。 RNA聚合酶 Ⅲ 轉(zhuǎn) 錄 小 RNA 的 基 因 ， 包括tRNA、 5S rRNA、 U6 snRNA和 scRNA 類別 Ⅲ 啟動子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 下游啟動子 snRNA基因 的上游啟動子 OCT：八聚體基序 PSE：鄰近序列元件 （三）終止子和終止因子 提供轉(zhuǎn)錄停止信號 的 DNA序列稱為終止子（ terminator） ， 協(xié)助 RNA聚合酶識別終止信號的蛋白輔助因子稱為終止因子 （ termination factor） 。 snRNA（ small nuclear RNA） 基因的啟動子在轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)的上游 ， 與通常的啟動子類似 。 RNA聚合酶 Ⅱ 和轉(zhuǎn)錄因子在啟動子上的裝配 TF: transcription factor 轉(zhuǎn)錄起始復(fù)合物的裝配 CTD: Cterminal domain 起始子 起始子是轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)處的一個保守序列 ， 其共有序列如下 Py Py A N Py Py +1 T A 上游元件和應(yīng)答元件 見 P463表 364 真核生物類別 Ⅲ 啟動子 類別 Ⅲ 啟動子涉及一些小分子 RNA的轉(zhuǎn)錄 。 真核生物類別 Ⅰ 啟動子的轉(zhuǎn)錄因子 UBF1和 SL1是參與類別 Ⅰ 啟動子轉(zhuǎn)錄的兩種轉(zhuǎn)錄因子 ， 其中 UBF1為單鏈蛋白 ， SL1為四聚體蛋白 。 兩部分都有富含 GC的區(qū)域 。 類別 Ⅰ 啟動子控制的基因有許多拷貝 ， 往往成簇存在 。 天然啟動子中這段距離大多為 15~20bp， 實(shí)驗(yàn)表明這段距離為 17bp時轉(zhuǎn)錄效率最高 。 Pribnow box是 RNA聚合酶的牢固結(jié)合位點(diǎn)及解鏈位點(diǎn) ， sextama box是 RNA聚合酶的識別位點(diǎn) 。 大腸桿菌RNA聚合酶在轉(zhuǎn)錄的起始階段縮短覆蓋DNA的長度 原核生物啟動子 在原核基因啟動子中 ， 有一個位于 10的pribnow box（ TATAAT） 和位于 35的 sextama box （ TTGACA） 。 在轉(zhuǎn)錄起始階段結(jié)束時 ， σ因子被釋放 ， 核心酶覆蓋的長度約為 60bp。 從左到右 相當(dāng)于 5’→ 3’方向 。 （二）啟動子和轉(zhuǎn)錄因子 利用足跡法 （ footprint） 和 DNA測序法可以確定啟動子的序列結(jié)構(gòu) 。 真核生物 RNA聚合酶的種類和性質(zhì) 酶的種類 功 能 對抑制劑的敏感性 RNA聚合酶 Ⅰ 轉(zhuǎn)錄 45S rRNA前體 ， 經(jīng)加工產(chǎn)生 、 18S和 28S rRNA 對 α－鵝膏蕈堿 不敏感 RNA聚合酶 Ⅱ 轉(zhuǎn)錄所有編碼蛋白質(zhì)的基因和大多數(shù) snRNA 對 α－鵝膏蕈堿 敏感 RNA聚合酶 Ⅲ 轉(zhuǎn) 錄 小 RNA 的 基 因 ， 包括tRNA、 5S rRNA、 U6 snRNA和 scRNA 對 α－鵝膏蕈堿 中等敏感 真核生物細(xì)胞器 RNA聚合酶 真核細(xì)胞的線粒體和葉綠體中也有自己的 RNA聚合酶 ， 它們分別轉(zhuǎn)錄線粒體和葉綠體中的基因 。 它們分別負(fù)責(zé)合成不同類型的 RNA,利用它們對抑制劑 α 鵝膏蕈堿的敏感性的差異可以辨別它們 。 轉(zhuǎn)錄開始后 σ因子脫落 ， 轉(zhuǎn)錄進(jìn)入延伸階段 。 RNA聚合酶與啟動子的結(jié)合
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