外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運和生物轉(zhuǎn)化-文庫吧資料
2025-01-19 18:47本頁面
【正文】 RCH2OH O P O O N C H 3 C H 3 N C H 3 C H 3 P N C H 3 C H 3 N C H 3 C H 3 O [o] P O O N C H 3 C H 3 N C H 3 C H 3 P N CH 2 OH C H 3 N C H 3 C H 3 O 八甲磷 N羥甲基八甲磷 毒性增加 10倍 49 芳香族羥化 [ O]C 6 H 5 R RC 6 H 4 OHO H[ O ]苯 苯 酚苯 苯 酚50 B、 環(huán)氧化反應(yīng) ? 脂肪族烯烴： ? 芳香環(huán)氧化反應(yīng) C CClH HHO CHH OCClH氯乙烯 環(huán)氧氯乙烯OH O HHO H51 ?C、 S氧化反應(yīng) 硫醚類化合物， S原子被氧化，形成亞砜、砜 RSR’硫醚 ? RSOR’亞砜 ? RSO2R’砜 (使毒性增強 510倍 ) N羥化反應(yīng) ? 氨基上的一個 H與氧結(jié)合 不致癌 N H 2O HN H 2N H OH 致癌 52 D、 脫烷基反應(yīng) ☆ 與 N、 O、 S相結(jié)合的烷基 ☆是藥物、殺蟲劑和 N烷基外源化學(xué)物的共同反應(yīng)。 40 二、 Ⅰ 相反應(yīng)： Ⅰ 相反應(yīng) (phase Ⅰ biotransformation) 指經(jīng)過氧化、還原和水解等反應(yīng)使外源化學(xué)物暴露或產(chǎn)生極性基團，如 OH、 NH SH、COOH等，水溶性增高并成為適合于 Ⅱ 相反應(yīng)的底物。 ? 代謝活化 (metabolic activation)：經(jīng)生物轉(zhuǎn)化其毒性被增強的現(xiàn)象。其他器官如腎臟、小腸、肺臟和皮膚等的生物轉(zhuǎn)化能力明顯低于肝臟。 Ⅰ 相反應(yīng)和 Ⅱ 相反應(yīng) ? 代謝產(chǎn)物 (metabolites)：生物轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物。 非可溶性顆粒物：肺泡 ?細支氣管 ?支氣管?咽部 ?隨痰咳出或進入消化道。 ?延長毒物在體內(nèi)的停留時間 ,毒性增加 37 b、直接排出體外 高度極性的化合物，隨糞便排出。 經(jīng)腎隨尿液排出、經(jīng)肝臟排出、經(jīng)呼吸道排出、其他 第四節(jié) 排 泄 35 主要途徑： （一）經(jīng)腎隨尿液排出 外源物及其代謝產(chǎn)物的最主要的排泄途徑。 F、 Pb、 Sr等與骨基質(zhì)結(jié)合 ? 體內(nèi)貯存的毒理學(xué)意義： 急性中毒的解毒機制；毒物的二次供給源。 脂肪組織： 脂溶性污染物可蓄積于脂肪組織中。 主要貯存庫： 血漿蛋白 與血漿蛋白的親和力高的外源物可取代親和力低的化合物。 (4)胎盤屏障 (Placental barrier): 胎盤：營養(yǎng)物質(zhì) ?主動轉(zhuǎn)運； 外源化學(xué)物 ?擴散 31 二、化學(xué)物的 貯存 ： 進入血液的環(huán)境化學(xué)物大部分與血漿蛋白或機體內(nèi)各組織成分結(jié)合。 第三節(jié) 分布與貯存 30 影響分布的因素 (1)血流量 (2) 外源物與器官的 親和力 濃縮、蓄積器官 ?靶器官或儲存庫 。 27 影響皮膚吸收的因素： ① 角質(zhì)層厚度； ② 化學(xué)物分子大小、脂 /水分配系數(shù) ?1易吸收； ③ 高溫促進皮膚血液和間質(zhì)液流動； ④ 角質(zhì)層損傷 ⑤ 動物種類 28 （三）其他吸收途徑 ? 胎盤吸收：胎盤屏障 簡單擴散（大部分外源化學(xué)物、藥物）、主動轉(zhuǎn)運（營養(yǎng)物質(zhì)）、胞吞作用（病毒、病原菌及免疫抗體） ? 腹腔、皮下、肌肉和靜脈注射 29 一 、 分布 (distribution)指外源化學(xué)物吸收進入血流或淋巴液后，隨體循環(huán)分散到全身組織器官的過程。 26 化學(xué)物皮膚吸收需通過的 屏障： ? 表皮角質(zhì)層 :M300，不易通過； ? 連接角質(zhì)層 :阻止非脂溶性物質(zhì)； ? 基膜：僅能阻止某些物質(zhì)透過。 25 （三）皮膚吸收 皮膚通透性較弱 ?屏障； 親脂性高的化合物 ?皮膚吸收 ?全身性中毒。 ?進入呼吸道顆粒物的歸宿： ?10?m，大部分沉積在上呼吸道； ?510 ?m，大部分阻留在氣管和支氣管； ?15 ?m，可到達呼吸道深部，部分到達肺泡； ? 1?m，在肺泡內(nèi)沉積。 系數(shù)高 ?吸收速度快； ?溶解度和分子量： 脂溶性物質(zhì)：脂 /水分配系數(shù)； 非脂溶性物質(zhì)：分子量大小。 ?吸收速度快。 21 影響消化道吸收的因素 ① 小腸的結(jié)構(gòu)特點、 消化道的多種酶類和菌叢： ② 腸胃道內(nèi)容物種類數(shù)量、排空時間及蠕動狀態(tài)： ③ 化學(xué)物的溶解度和分散度、 外源化學(xué)物本身的理化性質(zhì)、胃腸液的 PH值、胃腸道內(nèi)食物的量和質(zhì) 。吸收面積大，吸收有機堿類物質(zhì)多。 消化道 皮膚 呼吸道 環(huán)境化學(xué)物 注射 毒理學(xué)試驗 19 （一）經(jīng)胃腸道吸收 (Digestive tract) 消化道 : 口腔 ?食道 ?胃 ?腸道，主要吸收途徑。 入胞作用 ： 胞飲 (pinocytosis) 胞吞 (endocytosis)吞噬：攝入的是固體物質(zhì)。 具有一定的主動性和選擇性，但因只能從高濃度處向低濃度處轉(zhuǎn)運，故又屬于擴散性質(zhì)。 主動轉(zhuǎn)運 易化擴散 膜動轉(zhuǎn)運 特殊轉(zhuǎn)運 15 主動轉(zhuǎn)運 (active transport) 定義： 化學(xué)物伴隨 能量的消耗 ,利用 載體 轉(zhuǎn)運以透過生物膜的過程 ?驅(qū)動力： 代謝能量 ?特點： ?需要有載體； ?化學(xué)物質(zhì)可逆濃度梯度轉(zhuǎn)運； ?載體具有一定選擇性； ?載體有一定容量； ?相似結(jié)構(gòu)底物可發(fā)生競爭性抑制 16 易化擴散 (Facilitated diffusion) 定義： 非脂溶性化學(xué)物， 利用載體 由高 濃度處 向低濃度處移動的過程，稱為易化擴散，又稱 幫助擴散或載體擴散 。 ?腎小球濾過腎小球毛細血管內(nèi)皮細胞微孔直徑達到45nm ,可以允許分子量 500
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