【正文】 合劑 （ 口服液 ） 、 糖漿劑 、 酒劑 、 酊劑 、 流浸膏劑 、 露劑 、 搽劑 、 洗劑 、 涂膜劑 、 滴鼻劑 、 滴眼劑 、 注射劑等 12種 臨床上應(yīng)用的中藥液態(tài)劑型還有 灌腸劑 、 油劑 、 乳劑等多種 下面按分散系統(tǒng)討論藥用輔料的應(yīng)用進(jìn)展 中藥溶液劑 一般是指藥材的提取物 （ 半成品 ） ， 以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中形成的 澄清或澄明液體制劑 。 (二 )藥用輔料應(yīng)用原則 二個(gè)最基本原則： 滿足制劑成型 有效 穩(wěn)定 方便要求為限 即是說用量恰到好處以 節(jié)約原料 降低成本 減少劑量 應(yīng)用方便 不降低藥品的療效 ， 不產(chǎn)生毒副作用 ， 不干擾質(zhì)量監(jiān)控 。 挑戰(zhàn)與難度 聚合物選擇 ， 生物相容性 。 若 GOX與胰島素 (Insu)一同包被于對(duì) PH敏感的水凝膠中 這種凝膠在低 PH 時(shí)會(huì)溶脹或熔融而釋放藥物 作成制劑 ,進(jìn)入體內(nèi) 。天 結(jié)果：濃度為 /升 經(jīng) 135h達(dá) 達(dá)真空濃縮要求 (2） 方法評(píng)價(jià) 近 19個(gè)工作日 ， 濃縮 達(dá)到實(shí)用應(yīng)增加滲透有效面積 (Ultrafiltration) :選擇性分子分離技術(shù) 利用 特殊高分子 膜 (醋酸纖維素膜 ,聚砜膜 ,分 子量 1～ 3萬 )在 一定條件 下 (壓力 ,流速 ,溫度 ) 將藥液中 不同分子量物質(zhì) 加以分離的新技術(shù) : 似反滲透法凈水 變?nèi)軇┓蛛x為不同分子量分離 膜的孔徑 ,性能有所不同 ,似分子篩作用 中藥成分中有效成分分子量多在 1000以下 無效成分分子量較大 如 淀粉 50萬 蛋白質(zhì) ～ 50萬 多糖 20～ 50萬 果膠 ,樹脂 15～ 30萬 定型超濾機(jī) 不同規(guī)格 (截留分子量大小 ) 如 J48型超濾機(jī) 超濾膜 聚砜膜 ,列管式 工作壓力 2～ 4Kg/cm2 應(yīng)讓預(yù)濾達(dá)到澄清要求方能超濾 流程簡(jiǎn)單 ,周期短 常溫下操作可阻留熱原 、 細(xì)菌 能保持活性和穩(wěn)定性 目前推廣情況及問題 : 產(chǎn)量 預(yù)濾 四 .中藥制劑中藥用輔料 應(yīng)用現(xiàn)狀及展望 (一 )藥用輔料在制劑研究中的作用 ● 含義 藥用輔料是 制劑處方 設(shè)計(jì)時(shí) ， 為解決制劑的 成型性 、 有效性 、 穩(wěn)定性 、 安全性 、 順應(yīng)性 加入處方中的 ， 除 主藥以外的 一切藥用物料 的統(tǒng)稱 。 ★ 由于分子蒸餾真空度高、蒸發(fā)速度快、溫度 低，較常規(guī)蒸餾方法能極好的保留物料的天然 品質(zhì)； ★ 分子蒸餾熱損失少，分離效果好，具有選擇 性，在產(chǎn)品分離純化上，被視為天然品質(zhì)的保 護(hù)與回歸者 ★ 適于高沸點(diǎn)、熱敏性及易氧化物質(zhì)的分離純化 如從山蒼子油中分離芳香油檸檬醛 [23] 在油脂副產(chǎn)物中分離維生素 E 辣椒紅色素中除去殘留溶劑等， 是分子蒸餾技術(shù)在醫(yī)藥工業(yè)中的應(yīng)用實(shí)例。 是純化技術(shù)之一 分子運(yùn)動(dòng)自由程 氣態(tài)分子相鄰兩次碰撞所 走的路程 平均自由程 任一分子運(yùn)動(dòng)時(shí)都在不斷變化自 由程 ， 某時(shí)間間隔內(nèi)自由程的平均值 原理 在混合物中 輕分子 平均自由程 ＞重分子 若在離蒸餾液面上方設(shè)置一冷凝面使其位置 輕分子平均自由程＞ 冷凝面 ＞重分子平均自由程 輕分子必被冷凝 ， 重分子因達(dá)不到冷凝面而回 落到餾液中 ， 從而達(dá)到混合物分離的目的 。 ★ 樹脂的質(zhì)量評(píng)價(jià) ● 殘留物檢查 項(xiàng)目及限度 暫訂為 : 苯＜ 2ppm 甲苯 二甲苯 另苯乙烯 、 烷烴類 、 二乙基苯類 （ 二乙烯基 ） ＜ 20ppm 限量不能高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際通用標(biāo)準(zhǔn) ● 樹脂殘留物總量檢查 ， 建議參考 美聯(lián)邦條例 3卷 21條 食品和藥品 用 蒸餾水 、 15%乙醇 、 5%乙酸 洗脫 方法 ： 50ml樹脂柱 ， 流速 350～ 400ml/h 棄去 1L初洗液 ， 收集 2L洗液 ， 揮干 105℃ 恒重 （ 浸出物重 ） 850℃ 恒重 （ 灰分 ） 二者之 差為殘留有機(jī)物 限度 ：洗脫提取出的 有機(jī)物應(yīng)＜ 1ppm ● 安全性檢查 ● 苯乙烯型樹脂 ● 其它類型的樹脂 應(yīng)制訂相應(yīng)基團(tuán)或添加劑的限量檢查 安全性動(dòng)物試驗(yàn) ★ 樹脂的前 （ 預(yù) ） 處理 ● 新樹脂應(yīng)按所提供的規(guī)格 、 標(biāo)準(zhǔn) 驗(yàn)收 ● 使用前仍應(yīng)進(jìn)行 前 （ 預(yù) ） 處理 ● 應(yīng)提供前處理的具體 方法 與 目的 ● 建立處理合格與否的 評(píng)價(jià)指標(biāo) 與 方法 ● 經(jīng)前 （ 預(yù) ） 處理合格的樹脂方可使用 ★ 藥液的上柱吸附與洗脫分離 純化工藝的主要工序 ∶ 上柱 、 吸附 、 洗脫 ● 建立合理評(píng)價(jià)指標(biāo) ， 防止泄漏與漏洗 吸附泄漏點(diǎn) （ 上柱終點(diǎn) ） 洗脫起點(diǎn) （ 水洗終點(diǎn) ） 洗脫終點(diǎn) 判定方法 。 欲合理應(yīng)用這一方法 ， 應(yīng)當(dāng) 了解四方面問題 : 樹脂類型 、 結(jié)構(gòu)與吸附機(jī)理； 樹脂的質(zhì)量要術(shù) 、 質(zhì)量評(píng)價(jià)； 樹脂吸附純化的一般技術(shù)要求； 樹脂純化工藝合理性評(píng)價(jià)指標(biāo)與方法 。大孔樹脂純化法及其它方法較少。 5)注意成本核算 ， 微波提取需要使用專用的 提取設(shè)備 ， 設(shè)備投資費(fèi)用及安全維護(hù)費(fèi)用 高 ， 如何完善設(shè)備 ， 保證使用的安全性 ， 降低費(fèi)用 ， 直接關(guān)系到此技術(shù)在工業(yè)生產(chǎn) 中的應(yīng)用 。 3)提取原理及影響因素 研究還有待進(jìn)一步深入完 善 ， 微波 非熱效應(yīng) 對(duì)成分穩(wěn)定性的影響值得探 討 ， 利于指導(dǎo)合理進(jìn)行中藥材的提取操作 。 適用范圍有一定的局限性 2)目前的研究以提取工藝優(yōu)化 ， 提高提取率為主 。 微波提取設(shè)備 1)設(shè)備構(gòu)成 ：微波作用室 、 抗流口 ,攪拌系統(tǒng) 、 多組線性可調(diào)微波源 ， 溫度檢測(cè)系統(tǒng) 、 冷卻系 統(tǒng) 、 進(jìn)出料裝置等 2)我國(guó)生產(chǎn)廠家 北京 雷明科技有限公司 MSP2100D 多模微波樣品制備系統(tǒng)，有較高壓力控制精度 南京 杰全微波設(shè)備有限公司制茶專用微波提取 設(shè)備幾分鐘茶多酚的一次浸取率達(dá) 90％以上 上海 辰燦輕工機(jī)械有限公司的微波提取裝置，適 用于水或其他溶媒作溶劑，可進(jìn)行重復(fù)多次提 取， 配有微波和電加熱雙重裝置，同時(shí)具有攪 拌裝置 、 生產(chǎn)中的應(yīng)用實(shí)例 1)國(guó)外： 90年代初 加拿大 開發(fā)的 MAP微波提取系統(tǒng)廣泛應(yīng)用 到香料 、 調(diào)味品 、 天然色素 、 中草藥 、 化妝品和土 壤分析等領(lǐng)域 1992年開始陸續(xù)取得了美國(guó) 、 墨西哥 、 日本 、 西 歐 、 韓國(guó)的專利許可 。 微波提取溫 度可 略低 ， 降低目標(biāo)成分的受熱破壞 ， 減少雜 質(zhì)成分的提出 。 ● 紅景天葉中揮發(fā)油的微波提取 傳統(tǒng)蒸餾法比較 最佳條件：溶劑 水 用量 4倍 功率為 500～ 650w 時(shí)間 20min 結(jié)果：微波法 (% . 20min) 傳統(tǒng)法 (% .5h) 提取 時(shí)間縮短 15倍 。g1) 水提法 ( mg 實(shí)例： ● 甘草中黃酮類化合物的微波提取 與水提法比較 最佳條件：溶劑 38％ 乙醇 用量 8倍 功率為 288w 時(shí)間 1min。 ●微波提取對(duì)含不同極性成分中藥的提取 選擇性 不顯著 ，但對(duì)不同 形態(tài)結(jié)構(gòu) 中藥 的提取有較高的選擇性 ) 提取時(shí)間短 ， 能耗低 微波穿透力強(qiáng) ， 可克服一般加熱過程的熱傳導(dǎo) 、 熱輻 射造成的熱量損失 ， 加熱效率高 ， 使得提取能耗有效 降低 。 實(shí)例：●提取高山紅景天根莖中的紅景天苷 與傳統(tǒng)乙醇回流法相比 提取率高，提取時(shí)間短， 雜蛋白含量明顯降低 [3]。 1 微波提取技術(shù)特點(diǎn) 1) 選擇性高 微波提取技術(shù)具有較高的選擇性?？墒辜?xì)胞內(nèi)極性物質(zhì)尤其是水分子受微波能作用產(chǎn)生熱，致 水氣化 產(chǎn)生的壓力使 細(xì)胞膜破裂 ，或致細(xì)胞收縮，出現(xiàn)孔洞和裂紋，使提取溶劑容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而溶解細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)，達(dá)到提取目的。 適用范圍 、 品種選擇 、 生產(chǎn)規(guī)模受投入 產(chǎn)出限制 3. 微波提取技術(shù) 微波 (Microwave)是一種波長(zhǎng)在 1mm～ 1m、 頻率在300MHz～ 300GHz的 高頻電磁波 ，介于短波與遠(yuǎn)紅外之間 ,故稱微波。 當(dāng)常壓時(shí) ， 萃取物即可與 SCF分離 (2).常用超臨界流體及夾帶劑： ● 常用 SCF及要求 ： CO2， N2O， 乙烷 ， 乙烯 ， 丙烷 ， 丁烷 ， 甲苯等 ① 臨界點(diǎn)適中 ， 易操作 ， 適于熱不穩(wěn)定物質(zhì)提取 ② 穩(wěn)定 ， 不燃 ， 安全 ， 可靠 ， 化學(xué)惰性 ③ 無毒 ， 無害 ， 無殘留 ④ 價(jià)廉易得 ， 純度高 ， 易回收 ， 再生使用 ⑤ 具優(yōu)良的傳質(zhì)特性 ， 具高提取效率 ● 夾帶劑的使用 夾帶劑： SCF雖有溶解能力 ， 但一般較有機(jī)溶劑 小 ， 加入 與提取物有強(qiáng)親和力的物質(zhì) 如 水 ， 乙醇等 作用 :（ 1） 明顯 增加 在 SCF中的 溶解度