【正文】 未明 ， 選擇性侵犯脊髓前角細胞 、 腦干運動神經元 、 皮質錐體細胞和錐體束的慢性進行性變性疾病 . 可分為進行性脊肌萎縮 ， 進行性延髓麻痹 、 原發(fā)性側索硬化 、 肌萎縮側索硬化癥 (Amyotrophic lateral sclerosis ， ALS） 2022 EFNS European Journal of Neurology 12, 921–938 納入標準符合 El Escorial 診斷標準（ 1994） 必須有下列神經癥狀和體征 : （ 1） 下運動神經元病損特征 (包括目前臨床表現正常、肌肉的肌電圖異常 ) （ 2） 上運動神經元病損特征 （ 3） 病情逐步進展 根據上述 3個特征 ,可作以下 3個程度的診斷 : （ 1） 肯定 ALS (Definite ALS)：全身 4個區(qū)域 (腦、頸、胸、腰骶神經支配區(qū) ) 的肌群中， 3個區(qū)域有上、下運動神經元病損的癥狀和體征。 ? 癥狀性治療主要針對的是帕金森樣癥狀和自主神經功能障礙。 MSA的輔助檢查之一： MRI ? MRI在 MSA各種現象的敏感性和特異性分析 MSA功能影像學檢查： diffusion tensor map ? A 為 MSAP ? B 為 PD ? C 為正常對照 。Groschel等研究發(fā)現 PSP是以中腦頂蓋部為主的特征性萎縮。 鑒別診斷之一：進行性核上性麻痹 ? 蜂鳥征： Kato等 2022年應用正中失狀面的 MRI平掃檢測發(fā)現 PSP的中腦頂端萎縮，認為這種萎縮形似“蜂鳥的嘴”，古稱之“ 蜂鳥征 ”（hummingbird sign），而在 PD和健康對照中卻無類似發(fā)現。從而否認“十字征”是 MSA特征性影像學改變一說。但之后文獻報道不僅在 OPCA，且在 MSA其他亞型也可出現類似征像。 ? 由 Savoiardo等于 1990年首次報道，在 23例散發(fā)性 OPCA患者 MRI的 T2 wI 上發(fā)現橋腦十字形高信號影，而在其他小腦變性疾病中未見類似改變。 MSA的輔助檢查之一： MRI ? “十字征”：近年來發(fā)現的“ 十字征 ”對 MSA，尤其是 MSAC的診斷有重要意義。 MSA診斷標準 J Neurol(2022) 256: 17911808 極可能 MSA 起病時散發(fā)、進展、年齡 30歲伴以下特點 ? 自主功能障礙 如小便失禁（即難以控制小便自膀胱的排除，在男性伴勃起障礙）或體位性低血壓（ 3min內立臥位收縮壓差 30mmHg，舒張壓 15mmHg）。 根據其臨床表現可分為兩種亞型： （ 1） MSAP型 黑質紋狀體變性，以帕金森癥狀為主 （ 2） MSAC型 橄欖 腦橋 小腦變性，以小腦性共濟失 調為主 而自主神經功能障礙，過去又稱 ShyDrager綜合征，是在各亞型中都常見的表現形式。 沖動控制障礙（ ICD） ?DSMIV將沖動控制障礙 （ ICD） 描述為一種精神障礙 ， 其主要表現為對沖動 、 渴望 、 誘惑等難以抵制 ， 而采取一些對自身或他人有害的行為 。 ? 焦慮障礙 ， 包括廣泛焦慮障礙 、 廣場恐怖癥 、 驚恐發(fā)作和社交恐怖癥 ， 已在 20%40%帕金森患者報道 ，且常合并有抑郁 。 ? 其表現形式多樣 ， 入睡困難 ， 或更常見的 ， 夜間睡眠不連續(xù) ， 伴頻繁的驚醒和醒后長時間再入睡困難 。 – 便秘 – 小便失禁 – 體位相關性或餐后輕微頭昏 – 冷或熱的耐受不良 – 體位性低血壓 – 性功能障礙 – 出汗異常：少汗或多汗 睡眠障礙 ? 睡眠障礙 、 日間思睡是帕金森病患者中較為普遍的現象 ， 在 James Parkinson最早描述該病時就有報道 。b U, Figure 3. 癥狀前期 癥狀期 治療 1. 中華醫(yī)學會神經病學分會 原發(fā)性 PD治療的建議（ 1998年） 中華神經科雜志， 1999， 32： 237238 2. 中華醫(yī)學會神經病學分會運動障礙與帕金森病學組 帕金森病治療指南 中華神經科雜志， 2022， 39： 409452 中國帕金森病治療指南（第二版） 中華神經科雜志， 2022， 39： 352355 治療原則 ? 綜合治療 －藥物治療 －手術治療 －康復治療 －心理治療 －護理 ? 藥物治療 －－ 首選 ? 手術治療 －－藥物治療的 有效補充 對癥治療 用藥原則 有效改善癥狀，提高生活質量 劑量滴定 以最小劑量達到滿意效果 個體化 年齡 職業(yè)狀況 經濟承受能力 ? 早期 PD治療 ? 中期 PD治療 ? 晚期 PD治療： －癥狀波動 －異動癥 堅持 CDS理念 N Engl J Med. 2022。249(suppl 3):III/15. Braak假說：疾病進展與時間的最新觀念 Adaptation of figure reprinted with kind permission from Springer Science+Business Media: J Neurol, Staging of the intracerebral inclusion body pathology associated with idiopathic Parkinson39。 April 28, 2022。63:167173. 睡眠 嗅覺 情緒 自主神經系統(tǒng) 1 2 3 4 5 6 分期 2 時間（年） ?嗅覺障礙 ?便秘 ?膀胱功能障礙 ?睡眠障礙 ?抑郁 新皮質 （第二 amp。6:128140. Lang. Neurology. 2022。s and Parkinson39。72(21 suppl 4):S1S136. Images reprinted with permission from Olanow CW, Stern MB, Sethi K. The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson disease (2022). Neurology. 2022。 顯著的黑質多巴胺能神經元丟失使黑質致密部的神經色素顯著減少 神經細胞胞漿包涵體， 又稱“路易體” 正常人 帕金森病人 路易體 Boska et al. J Neurosci. 2022。輔助檢查 。 ?病理 。 藥物治療 ? 抗炎治療： 臨床試驗無效 ? Aβ 免疫治療：疫苗 AN1792 腦炎 ? 抗 tau 藥物： CDK5 and GSK3β 臨床前期實驗 ? 神經保護治療： Dimebon 第一個 III 期單藥試驗完成 第二個 III 期單藥試驗正在進行 III 期添加治療試驗即將開始 抗淀粉樣蛋白的治療 (169。 ? 開始劑量為 5mg/天 ， 以后按照 5mg/天遞增 ， 直至 20mg/天 。 藥物治療 ? NMDA受體拮抗劑：美金剛胺 (memantine) ? 非競爭性 N甲基 D門冬氨酸受體拮抗劑 。 對癥治療改善精神癥狀 。 ? MRI的 FLAIR或 T2加權相內顳葉信號異常與感染或血管損害一致 。 10: 2435 腦脊液的生物標記物 敏感性 8594% 特異性 83100% 三者結合 標記物 敏感性 特異性 Aβ 142 ↓ 86％ 90% 總 tau(ttau) ↑ 81% 90% 磷酸化 tau(ptau231或 ptau181) ↑ 80% 92% Lancet Neurol, 2022 ? 排除標準： (1)病史：突然起??；早期出現步態(tài)不穩(wěn) 、 癲癇 、 行為異常等癥狀 (2)臨床特點： ? 局灶性神經系統(tǒng)癥狀體征：偏癱 、 感覺缺失 、 視野損害 。屬于長時記憶中外顯記憶的一種。 E. 直系親屬中有已