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激素藥物化學(xué)ppt課件-文庫(kù)吧資料

2025-01-14 05:25本頁(yè)面
  

【正文】 對(duì)血液的影響 對(duì)中樞的影響 對(duì)代謝的影響 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 86 【 臨床應(yīng)用 】 替代療法(皮質(zhì)功能不全) 嚴(yán)重感染 自身免疫性疾病和過敏性疾病 休克 血液?。涸僬希<?xì)胞減少,血小板減少,急性淋巴細(xì)胞性白血病,停藥易復(fù)發(fā)。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 79 球狀帶 15 束狀帶 78 網(wǎng)狀帶 7 鹽皮質(zhì)激素 :醛固酮、去氧皮質(zhì)酮 糖皮質(zhì)激素 :氫化可的松、可的松 性 激 素 腎上腺皮質(zhì)分泌的激素 內(nèi) 外 五、腎上腺皮質(zhì)激素 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 80 一.糖皮質(zhì)激素 作用: 維持糖代謝,使蛋白質(zhì)分解為肝糖,貯存在肝中,同時(shí)具有 抗炎、抗內(nèi)毒素、抗免疫、抗休克作用,也有較弱的潴鈉排鉀作用。劑量:左炔諾孕酮 ,一次口服, 12小時(shí)后再服 1片。 復(fù)方左炔諾孕酮片和復(fù)方左炔諾孕酮滴丸:內(nèi)含左炔孕酮 , 炔雌醇 。 復(fù)方醋酸甲地孕酮片( 2號(hào)口服避孕片): 每片含甲地孕酮 1mg、 炔雌醇 。 ? 1956年, Pincus選擇了 異炔諾酮 在美國(guó)進(jìn)行了第一個(gè)口服避孕藥的現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn),并于 1959年正式上市。 (三) 甾體口服避孕藥 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 73 發(fā) 展 ? 1921年,將妊娠動(dòng)物的卵巢種植于另一性成熟的雌性動(dòng)物體內(nèi),可導(dǎo)致暫時(shí)性不孕,推測(cè)是由于黃體激素所產(chǎn)生的作用。 ? 本品具有 E型前列腺素的藥理活性,對(duì)胃腸道平滑肌有輕度刺激作用,大劑量時(shí)抑制胃酸分泌。本品具有宮頸軟化、增強(qiáng)子宮張力及宮內(nèi)壓作用。對(duì)早孕婦女可獲得 90%~95%的完全流產(chǎn)率 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 71 ? 在服用米非司酮 40~ 48小時(shí)后,單次飯前口服米索前列醇 ( 3片)。 ?米非司酮和子宮內(nèi)黃體酮的受體結(jié)合,親和力為黃體酮的五倍,但無孕激素活性,阻礙了黃體酮與受體結(jié)合,致使子宮內(nèi)膜脫落,引起流產(chǎn)。 ? 也用在雌激素替補(bǔ)治療中 ,起抵消副作用,減少有雌激素導(dǎo)致的乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)。 ? 與雌激素共同維持女性生殖周期及女性生理特征,主要用于保護(hù)妊娠。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 40 作用 :雄性化作用,蛋白同化作用, 抗雌激素作用 ?促進(jìn)男性性器官及副性征的發(fā)育、成熟 ?蛋白同化作用 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成和骨質(zhì)形成 ,刺激骨髓造血功能 ,以及 蛋白質(zhì)代謝 ,從而使肌肉增長(zhǎng) ,體重增加 ?抗 雌激素作用 ,抑制子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)及卵巢、垂體功 治療子宮功能性出血 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 41 蛋白同化激素的主要副作用 ? 雄性活性 是蛋白同化激素的主要副作用 – ? 雄性活性的結(jié)構(gòu)專一性很強(qiáng) ? 對(duì)睪酮的結(jié)構(gòu)稍加變動(dòng),可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加(如 19去甲基?? A環(huán)取代 ?? A環(huán)駢環(huán)等修飾) ? –未能得到無雄性活性的藥物 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 42 (一)雄性激素 OO H天然:睪丸素 17 ?羥基雄甾 4烯 3酮 結(jié)構(gòu)特點(diǎn): 以雄甾烷為母核 △ 43酮 17βOH 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 43 O HOO HH OO HOHOOHOOOH OO HH OHOOHO HH OH5 α 還 原 酶5 α 還 原 酶睪 酮5 α 二 氫 睪 酮雌 二 醇 芳 構(gòu) 酶 芳 構(gòu) 酶 5 α 還 原 酶1 7 β 脫 氫 酶1 7 β 脫 氫 酶1 7 β 脫 氫 酶5 α 雄 甾 二 酮△ 4 雄 烯 二 酮 雌 酚 酮3 α 脫 氫 酶3 α 脫 氫 酶2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 44 OO HOOOO H5 α 還 原 酶H1 7 β 脫 氫 酶二 氫 睪 酮4雄 烯 二 酮雄 甾 二 酮HOO1 51 01【 代謝 】 活性比 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 45 【 改造 】 ? 延效: C17 –OH成酯(前藥) OO RR = C O C H2C H3, 丙 酸 睪 酮R = C O C4H7, 戊 酸 睪 酮R = C O C1 0H2 1, 十 一 烯 酸 睪 酮油溶劑,肌肉注射 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 46 C17引入 α–CH3,成甲睪酮 ,位阻作用 ,可口服 OO H用途: ,肝毒性,女性男性化 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 47 苯丙酸諾龍 17β羥基雌甾 4烯 3酮 3 苯丙酸酯 用途 :為最早使用的同化激素 有男性化傾向及肝臟毒性副作用 同化激素: 雄激素結(jié)構(gòu)專屬性強(qiáng) ( 1) 19位去甲 OH HH3COH HHO2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 48 OO H O HC H3H OC H3NNH羥 甲 烯 龍 司 坦 唑 醇( 2) A環(huán)取代、 A環(huán)駢環(huán) 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 49 特點(diǎn):弱雄激素,兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用 (作用于下丘腦 垂體 卵巢軸,降低體內(nèi)雄激素水平,抑制子宮內(nèi)膜內(nèi)膜及異位子宮內(nèi)膜組織生長(zhǎng)。 ?? ? 蛋白同化激素 –促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,減少蛋白質(zhì)分解,并促進(jìn)肌肉發(fā)達(dá),體重增加。 與醋酐 、 無水吡啶一起加熱反應(yīng) , 生成二乙酰己烯雌酚 。 【 用途 】 治療卵巢功能不全雌激素低下所引起的疾病 C H 3O HH OHH2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 35 【 結(jié)構(gòu) 】 反式有效 酚羥基酸性 【 性質(zhì) 】 為白色結(jié)晶性粉末。 和硫酸作用顯黃綠色熒光,加三氯化鐵呈草綠色。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 33 雌二醇 C H 3O HH OHH(四)典型藥物 雌甾 1, 3, 5( 10) 三烯 3, 17β二醇 A環(huán)芳構(gòu)化 3位酚羥基有弱酸性 可溶于 NaOH溶液中 3,17位硫酸酯或葡萄糖醛酸酯的鈉鹽排出體外,不可口服。故用于治療骨質(zhì)疏松 。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 29 雌激素的副作用 ? 常見惡心、食欲不振,早晨較常見。 4. 17α位引入甲基或乙炔基,效力增強(qiáng)且可口服。 2. 天然雌激素的共有結(jié)構(gòu)是: A環(huán)為芳環(huán)、 C10無角甲基、 C3酚羥基和 C17含氧功能基。后者主要用于前列腺癌 –癌細(xì)胞有較高的磷酸酯酶的活性,藥物進(jìn)入體內(nèi)后在癌細(xì)胞中更易被水解釋放出更多的Diethylstilbestrol,提高藥物的選擇性 ? –鈉鹽可制成靜脈注射劑 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 26 一些人工合成雌激素結(jié)構(gòu)類型: 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 27 雌激素結(jié)構(gòu)活性的基本要求 剛性甾體母核兩端的富電子基團(tuán)( OH、 =O、 NH等)之間的距離應(yīng)在 分子寬度應(yīng)為 。 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 9 11β, 17α, 21三羥基孕甾 4烯 3, 20二酮 氫化可的松 2022年 2月 2日 1時(shí) 3分 10 C H3O HH OHH雌甾 1, 3, 5( 10) 三烯 3, 1
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